目的 通过检测己烯雌酚(DES)对小鼠睾丸引带细胞形态与增殖性影响过程中松弛素家族肽受体2(RXFP2)的表达水平,探讨RXFP2在外源性雌激素影响小鼠睾丸引带细胞中的可能作用机制.方法 小鼠睾丸引带组织进行细胞培养,传代后随机分为正常组、溶剂对照组及实验组,实验组分别加入DES终浓度为0.01、0.10、1.00、10.00μg/mL作用48 h.观察细胞形态变化,CCK-8检测其增殖情况,应用免疫荧光和Western Blot对小鼠睾丸引带细胞中RXFP2进行定位和蛋白定量分析.结果 正常组细胞呈成纤维细胞型生长,同源性好.各实验组随DES剂量增加细胞数及细胞生存率均下降,细胞增殖明显受抑制,失去正常形态,胞浆收缩,胞体形态不规则.免疫荧光显示RXFP2高表达于细胞膜上.蛋白定量分析发现各实验组RXFP2水平与正常组相比表达降低,且差异有统计学意义.结论 DES可影响小鼠睾丸引带细胞形态与增殖性以及RXFP2蛋白的表达,推测DES可能通过影响RXFP2信号系统介导睾丸引带的发育,进而影响睾丸的下降.

胰岛素样肽3(INSL3)是胰岛素样肽激素家族成员,也是间质细胞功能的重要生物标志物.但INSL3也可由生长中的窦卵泡的内膜细胞产生,并根据卵泡的数量和健康状况分阶段分泌至血液.此外,INSL3还是雄烯二酮合成所必需,而雄烯二酮是窦卵泡颗粒细胞产生雌激素的主要类固醇前体.循环系统中的INSL3水平对应于生殖期,从青春期开始至更年期降低,可潜在影响其他器官和系统的生理学.因此,未来针对INSL3或同源受体激动剂的研究可以为更年期激素替代治疗药物的研发提供新思路.

松弛素-2(relaxin-2)是Frederick Hisaw于1926年在生殖系统中首先发现的.松弛素家族肽在人类中由七个成员(relaxin-1、relaxin-2、relaxin-3、INSL3、INSL4、INSL5、INSL6)组成,而在啮齿类动物中仅由relaxin-1、relaxin-3、INSL3、INSL4、INSL5、INSL6六个成员组成.松弛素家族肽及其受体在卵巢、子宫、胎盘、乳腺、心脏、肾脏、脑、肺、肝、脾、胰腺、胸腺及皮肤等部位表达.内源性松弛素家族肽在多器官和多系统中具有不同分布和功能,外源性给予松弛素家族肽具有改善心功能、扩血管、抗纤维化和抑制凋亡等多种作用.

目的 探讨食管癌淋巴结转移相关基因,并分析其与免疫浸润的关系.方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析与食管癌淋巴结转移相关的差异表达基因,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络以筛选关键基因;根据鉴定的中枢(Hub)基因,分析在有无淋巴结转移的食管癌中的表达情况,并进行功能富集分析;探讨鉴定基因与免疫细胞浸润的相关性;采用LASSO Logistic回归分析以确定最相关的基因构建体的风险评分,并基于风险评分公式中的基因进行多因素Cox回归分析.结果 共有227个基因在淋巴结转移的食管癌中差异表达,包括70个上调基因和157个下调基因.PPI网络鉴定了31个Hub基因,筛选淋巴结转移组中有7个基因[甲状旁腺激素样激素(PTHLH)、C型凝集素域7家族成员A(CLEC7A)、胰高血糖素(GCG)、瞬时受体电位离子通道香草素亚型3(TRPV3)、松弛素家族肽受体4(RXFP4)、血小板因子4(PF4)、生长抑素受体(SSTR)5]的表达异常.免疫浸润分析结果显示,PTHLH、CLEC7A、TRPV3与Tcm中央记忆型T细胞呈正相关,与Th17细胞、NK CD56明亮细胞、嗜酸性粒细胞呈负相关;PF4、SSTR5、PXFP4与Tcm中央记忆型T细胞呈负相关,与Th17细胞、NK CD56明亮细胞、嗜酸性粒细胞呈正相关.LASSO Logistic回归分析确定了最相关的3个基因(GCG、TRPV3、SSTR5).多因素Cox回归分析结果显示,SSTR5是独立的预后因素.结论 PTHLH、CLEC7A、GCG、TRPV3、RXFP4、PF4、SSTR5与食管癌的淋巴结转移和肿瘤免疫细胞浸润有关.