目的:比较氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病（CML）慢性期患者的治疗反应、结局以及严重血液学不良反应发生率。方法:回顾性收集来自国内76个中心自2006年1月至2022年11月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受氟马替尼或伊马替尼作为一线治疗且临床资料相对完整的CML慢性期病例。通过倾向性评分匹配（PSM）减少一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物选择偏倚，比较两种TKI的治疗反应及结局。结果:研究最终纳入4 833例接受伊马替尼（4 380例）和氟马替尼（453例）作为一线治疗的成人CML慢性期患者。伊马替尼治疗组中位随访54（ IQR：31~85）个月，7年完全细胞遗传学反应（CCyR）、主要分子学反应（MMR）、分子学反应4（MR 4）和分子学反应4.5（MR 4.5）累积获得率分别为95.2%、88.4%、78.3%和63.0%。7年无治疗失败生存（FFS）率、无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为71.8%、93.0%和96.9%。氟马替尼治疗组中位随访18（ IQR：13~25）个月，2年CCyR、MMR、MR 4和MR 4.5累积获得率分别为95.4%、86.5%、58.4%和46.6%。2年FFS率、PFS率和OS率分别为80.1%、95.0%和99.5%。PSM分析显示，氟马替尼治疗组患者CCyR、MMR、MR 4和MR 4.5累积获得率及FFS率均显著高于伊马替尼治疗组患者（ P值均<0.001），但两组患者PFS率（ P＝0.230）和OS率（ P＝0.268）差异无统计学意义。两组患者Ⅲ级及以上血液学不良反应的发生率相似（氟马替尼对伊马替尼：10.6%对8.0%）。 结论:氟马替尼治疗初发CML慢性期患者的治疗反应获得率及FFS率均高于伊马替尼，且严重血液学不良反应发生率相似。

目的:回顾性分析国内初诊慢性髓性白血病（CML）患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗现状。方法:回顾性收集来自中国27个省市自治区共77个中心自2006年1月至2022年12月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或氟马替尼作为一线治疗且资料相对完整的CML慢性期（CP）和加速期（AP）病例。分析一线TKI选择、目前用药现状、药物转换及原因，接受TKI治疗反应、结局及其影响因素。结果:研究最终纳入6 893例接受伊马替尼（4 906例，71.2%）、尼洛替尼（1 157例，16.8%）、达沙替尼（298例，4.3%）或氟马替尼（532例，7.2%）作为一线治疗的成人CML-CP（6 453例，93.6%）和AP（440例，6.4%）患者。所有患者中位随访43（ IQR 22~75）个月，共1 581例（22.9%）患者由于耐药（1 055例，15.3%）、不耐受（248例，3.6%）、为追求更好疗效（168例，2.4%）、经济或其他原因（110例，1.6%）换药。AP患者换药比例显著高于CP患者（44.1%对21.5%， P<0.001），且因耐药而转换治疗的比例也显著更高（75.3%对66.1%， P=0.011）。多因素分析显示，男性、低HGB浓度及ELTS评分中/高危组与CP患者较低的细胞遗传学、分子学反应获得率及较差的结局均相关，高WBC、一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关，初诊时携带Ph +附加染色体异常（ACA）与较差的无进展生存（PFS）相关，而Sokal评分中/高危组仅与较低的完全细胞遗传学反应、主要分子学反应获得率和较差的PFS相关；较低的HGB浓度和较大的脾脏与AP患者较低的细胞遗传学和分子学反应获得率相关，一线接受第二代TKI治疗与较高的治疗反应获得率相关，较低的PLT、较高的原始细胞比例和初诊时携带Ph +ACA与较差的无转化生存相关，初诊时携带Ph + ACA与较差的总生存相关。 结论:目前，绝大多数的初诊CP或AP CML患者可长期获益于TKI治疗，获得较好的治疗反应及生存结局。

患者，女性，13岁，因"确诊慢性粒细胞性白血病4年，发热2周"于2021年4月24日收入温州医科大学附属第一医院血液内科。患者既往于2018年5月开始服用伊马替尼400 mg/d，后自行不规则服用并于2020年5月停药。2020年7月患者确诊为慢性粒细胞性白血病转变成急性淋巴白血病，无激酶区基因突变，改服用氟马替尼600 mg/d，半年后复查血液学缓解，BCR-ABL融合基因表达为138%，建议行异基因造血干细胞移植，患者家属拒绝。后患者自行不规则服用氟马替尼，于2021年4月复查骨髓提示复发。患者既往于2020年7月查血液、脑脊液确诊梅毒，使用长效青霉素治疗后于2021年4月复查血液梅毒TRUST、梅毒特异性抗体阴性。患者既往于2020年7月24日至2020年10月29日期间输注悬浮红细胞24 U。

目的:探讨嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗伴有T315I突变的复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析安徽医科大学第二附属医院收治的1例接受CD19 CAR-T治疗的伴T315I突变的复发难治B-ALL患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者为34岁男性，2017年1月确诊为慢性粒细胞白血病（CML）并开始口服伊马替尼，4个月后转化为B-ALL，因检出E355G耐药基因突变调整治疗药物为达沙替尼，同时行诱导化疗，获得完全缓解（CR）后序贯巩固化疗3次。患者CR半年后复发并检出T315I突变，予再诱导化疗未缓解。随后接受CD19 CAR-T治疗（细胞数1.0×10 9，活性度98%），输注前予FC（氟达拉滨每天30 mg/m 2，第1天至第3天；环磷酰胺每天200 mg/m 2，第1天至第3天）方案预处理，输注后发生1级细胞因子释放综合征，对症处理后好转，未出现严重不良反应。CAR-T治疗后半个月评估原发病达CR，CR后1个月成功行脐带血移植。截至末次随访时患者无复发生存时间已达396 d。 结论:对于复发难治B-ALL合并T315I突变的患者，CAR-T治疗可能是一种新的有效治疗手段，安全性较好。

2018年中华医学会结核病学分会组织撰写了《抗结核药物超说明书用法专家共识》，较为全面地涵盖了抗结核药物超说明书使用的相关内容，是临床工作者在无可替代情况下超出药物说明书抗结核治疗用药的依据，也是对超说明书用药情况的良好规范，对临床工作具有良好的指导作用。4年来，随着国内外研究成果的不断报道，抗结核治疗药物有所调整，多种药物的使用方法也已有所改进。为此，中华医学会结核病学分会对《抗结核药物超说明书用法专家共识》进行了更新。本共识对异烟肼、利福霉素类药物（利福平、利福喷丁）、氟喹诺酮类药物（左氧氟沙星、莫西沙星）、利奈唑胺、氯法齐明、贝达喹啉、德拉马尼、氨基糖苷类药物（链霉素、阿米卡星）、β-内酰胺类药物（亚胺培南/西司他丁、美罗培南）共9类13种药物的超适应证、超剂量用法、超用药途径、超适用人群等的内容进行了整理与修订，并按照GRADE证据分级方法进行了证据质量分级和推荐强度的系统评价，供我国结核病防治工作者借鉴与参考，以规范用药、合理治疗、提升疗效，更好地实现患者获益。

耐药结核病是全球包括我国的严重公共卫生问题，其治愈率低，治疗疗程长，且不良反应发生率高，依从性差。近些年，全球范围内开展了耐药结核病的短疗程治疗方案研究，将18～20个月的疗程缩短至9～12个月，获得了较好的治疗结果。此外，新指南提出了耐药结核病的全口服治疗方案，将其他有效的口服药物替代原治疗方案中的二线注射类药物，以进一步减少不良反应，提高患者依从性，改善其治愈率。全口服治疗方案推荐的核心药物包括左氧氟沙星或莫西沙星、贝达喹林、利奈唑胺、氯法齐明、德拉马尼和吡嗪酰胺，强化期疗程至少6个月，总疗程至少20个月，或痰菌阴转后持续15～17个月。全口服治疗方案的临床研究数据有限，故今后还需要进行系统规范的临床试验。

目的:观察真实世界中酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗慢性髓性白血病（CML）停药患者的无治疗缓解（treatment free remission, TFR）情况，及二代TKI在TFR方面是否优于伊马替尼（IM）。方法:对来自国内8家血液病治疗中心的自2013年6月至2021年3月期间停用TKI且有明确停药结局和相对完整临床资料的274例CML患者进行回顾性分析，使用单因素分析和多因素Cox比例风险回归模型评估影响CML患者停药后TFR结局的危险因素。结果:274例患者，女性140例（51.1%），停药时中位年龄48（9~84）岁。停药前，172例（62.8%）患者应用IM治疗，102例（37.2%）接受过二代TKI治疗，包括73例IM转换二代TKI者和29例一线二代TKI治疗者。转换二代TKI的原因包括：37例因追求TFR在IM治疗获得深层分子学反应（DMR）期间转换二代TKI、7例因IM不良反应不耐受、29例因TKI治疗未达最佳治疗反应。接受过二代TKI者末次应用TKI类型包括：尼洛替尼96例（94.1%），达沙替尼3例（2.9%），氟马替尼2例（2.0%），1例为二代TKI不耐受再次更换为IM治疗。IM治疗组和二代TKI治疗组在确诊时中位年龄、停药时中位年龄、性别、Sokal评分、TKI治疗前是否应用干扰素、TKI治疗至获得DMR中位时间、停药原因等基线特征差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。停药前TKI中位累积治疗时间（71.5个月对88个月， P<0.001）、末次TKI中位治疗时间（60个月对88个月， P<0.001）、DMR中位持续时间（58个月对66个月， P=0.002），二代TKI治疗组均较IM治疗组显著缩短。停药后中位随访22（6~118）个月，88例（32.1%）患者在中位6（1~91）个月失去主要分子学反应（MMR），其中53例（60.2%）患者在≤6个月内失去MMR，总体的TFR率67.9%，12个月和24个月的累积TFR率分别为70.5%和67.5%。26例（9.5%）患者发生停药综合征。72例（83.7%）重启TKI治疗患者在中位治疗4（1~18）个月再次获得DMR。单因素分析结果显示，停药前应用二代TKI治疗组患者的TFR率显著高于IM治疗组（77.5%对62.2%， P=0.041）。进一步亚组分析发现，IM转换二代TKI治疗组患者的TFR率显著高于IM治疗组（80.8%对62.2%， P=0.026），二代TKI一线治疗组和IM治疗组TFR率差异无统计学意义（69.0%对62.2%， P=0.599）。多因素分析结果显示，应用二代TKI治疗是影响停药患者TFR的独立预后因素（ RR=1.827，95% CI 1.015~3.288， P=0.044）。 结论:真实世界中，二代TKI治疗较IM治疗使更多的CML患者更早获得更好的TFR。

目的:探讨氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）患者的效果及安全性。方法:回顾性分析2020年4月至2021年5月就诊于济宁市第一人民医院9例对一线伊马替尼耐药或不耐受而接受氟马替尼治疗的CML-CP患者的临床资料。评估患者血液学、细胞遗传学和分子学反应及无进展生存（PFS）、无事件生存（EFS）和不良反应发生情况。结果:9例CML-CP患者中，包括4例伊马替尼耐药及5例伊马替尼不耐受患者。氟马替尼中位治疗时间为17个月（1~25个月）。除1例患者因4级血小板减少等不良反应早期停用氟马替尼外，其余8例患者中7例在氟马替尼治疗3、6、12个月时获得最佳治疗反应。至2022年4月随访结束时，获得完全细胞遗传学反应（CCyR）、主要分子学反应（MMR）和分子学反应4.5（MR4.5）分别有7、7、6例患者，获得CCyR、MMR和MR4.5的中位时间分别为4.5个月（3~6个月）、12个月（3~12个月）和15个月（3~21个月）。中位随访17个月（11~25个月），9例患者中7例EFS，8例持续应用氟马替尼的患者均PFS。9例患者应用氟马替尼治疗后6例出现血液学不良反应，其中2例为3~4级；非血液学不良反应主要包括腹泻（4例）、肌肉酸痛（2例）、乏力（2例）及肝功能损害（2例），均为1~2级。结论:氟马替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的CML-CP患者疗效显著，且耐受性良好。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）中占20%~30%，在儿童ALL中占2%~5% [1]。美国国家综合癌症网络（NCCN）2021版指南将Ph + ALL归入预后不良组。既往研究显示，Ph + ALL单纯化疗的完全缓解（CR）率为60%~90% [2]，5年总生存（OS）率仅为8%~12% [3]。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过竞争性结合酪氨酸激酶上腺苷三磷酸激酶（ATP）的结合位点，阻止酪氨酸激酶磷酸化，抑制携带BCR-ABL1融合基因的白血病细胞增殖，且不影响正常细胞功能 [4]。Bassan等 [5]应用一代TKI伊马替尼联合化疗治疗Ph + ALL患者，CR率为92%，完全分子学反应（CMR）率为40%，5年OS率为38%。Ravandi等 [6]采用二代TKI达沙替尼联合Hyper-CVAD方案治疗Ph + ALL患者，CR率为96%，CMR率为65%，5年OS率为46%。由于TKI价格昂贵长期用药经济负担较重且有合并耐药突变的风险，相关指南仍推荐有条件的Ph + ALL患者在获得缓解后行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） [3]。日本的一项研究显示，一代TKI伊马替尼治疗Ph + ALL获得第一次CR后序贯allo-HSCT，3年OS率、无白血病存活（LFS）率、复发率分别为65%、58%、15%，均优于未应用TKI的历史对照组 [7]。我们自2020年起尝试采用我国自主研发的二代TKI氟马替尼联合诱导化疗并序贯allo-HSCT治疗6例新诊断Ph + ALL，获得良好疗效。