新生儿糖尿病是一种罕见的单基因糖尿病,是指出生后6个月内发生的糖尿病.近年来,国内外研究报道的致病变异已有20余种,临床表型复杂多样,不同基因变异亚型的治疗策略不尽相同.了解并及早识别新生儿糖尿病的基因变异亚型对其治疗和预后具有重要意义.

目的:分析1例永久性新生儿糖尿病(PNDM)患儿的临床及遗传学特征。方法:选取2019年8月于西安市儿童医院就诊的1例PNDM患儿为研究对象。收集患儿的临床资料及实验室检查结果，应用靶向捕获高通量测序进行变异位点分析，针对筛选出的候选靶基因用Sanger测序进行家系验证。结果:患儿系4个月26天女婴，以酮症酸中毒起病，空腹血糖24.4 mmol/L，尿糖阳性，血清C肽降低，糖化血红蛋白9.58%，糖尿病自身抗体阴性。基因检测发现患儿胰岛素 INS基因存在c.314T>G(p.L105R)杂合变异。Sanger测序证实患儿父母均未携带上述变异，为新发变异。该变异尚未见文献及数据库报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，评级为疑似致病变异。 结论:INS基因c.314T>G(p.L105R)变异可能是该患儿的遗传学病因。对于临床疑似PNDM的患儿建议早期行基因检测。

目的:探讨新生儿期起病的新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）患儿临床特征、基因变异特点及预后。方法:选择2015年1月至2022年1月西安交通大学附属西安市儿童医院新生儿科诊治的新生儿期起病的NDM患儿进行回顾性分析，总结患儿临床表现、生化指标、基因测序结果，以及治疗、转归、发育等情况。结果:共纳入6例NDM患儿，男女各3例，均为足月儿，5例出生时低体重；1例有糖尿病家族史；发现血糖增高时日龄为1~11 d，平均4 d；3例因低出生体重进行血糖筛查确诊，3例因感染和（或）合并糖尿病酮症酸中毒确诊。6例血C肽均降低；5例血胰岛素降低，1例在正常范围内较低水平。6例均行基因检测，异常4例，其中2例ABCC8基因变异［c.2060C>T（p.T687M）未报道、c.674T>C（p.L225P）已报道］，1例KCNJ11基因变异［c.602G>A（p.Arg201His）未报道］，1例父系单亲二倍体6q24（已报道）。所有患儿均给予胰岛素治疗，3例行格列本脲试验，1例有效并成功替代胰岛素。随访至今（最小4个月，最大5岁），4例诊断暂时性NDM，1例诊断永久性NDM，1例因4月龄死亡未分型。1例存在精神、运动及语言发育落后，其余患儿各项发育指标正常。结论:新生儿期起病的NDM患儿多为低出生体重儿，以暂时性NDM多见，常伴血胰岛素及C肽降低，积极基因检测可协助诊治。

报道一例55岁确诊的胰岛素基因（INS）杂合突变所致永久性新生儿糖尿病（PNDM）家系。先证者以“发现血糖升高54年，恶心、呕吐5 d”为主诉收入住院，结合临床资料及家族史拟诊为PNDM。收集先证者及其儿子的外周血进行全外显子高通量二代测序，先证者及其儿子在外显子区域检测到INS基因 c.G287A（p.C96Y）杂合突变。先证者予以强化胰岛素治疗，血糖控制较前稳定。本文结合文献探讨其临床特征、诊治要点，旨在提高临床对INS基因突变致PNDM患者的认识。

新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）是一种罕见的基因异质性疾病。迄今为止，NDM至少与26个基因的遗传缺陷有关。其特点是生后6个月内起病，持续存在严重的高血糖，持续时间至少2周，由于胰岛素分泌不足需要依赖外源性胰岛素治疗 ［1, 2］。NDM的发病率约为1/（40~50）万活产婴儿 ［3］。NDM诊断需注意与其他引起新生儿高血糖症的病因如肠外静脉输注葡萄糖速度过快、窒息、感染、颅脑损伤、低体温、体外膜肺氧合的应用、类固醇激素药物应用等相鉴别 ［1，4, 5］。对疑似NDM患儿的初步评估应包括血糖、尿酮、C肽、胰岛素的实验室评估，并应进行胰腺超声检查 ［6］。根据临床表型不同，NDM分为暂时性新生儿糖尿病（transient neonatal diabetes mellitus，TNDM）、永久性新生儿糖尿病（permanent neonatal diabetes mellitus，PNDM）、症状性糖尿病 ［1, 2，7, 8］。本研究报道1例TNDM患者，总结其临床表现、基因特点及诊疗过程，以期增强临床医师对TNDM的认识，及早诊断及治疗。

患儿 　男，57天，因血糖升高1月余就诊。患儿系第1胎，足月顺产，出生体重2.0 kg，身长44 cm，生后Apgar评分正常，无窒息抢救史，羊水、胎盘无异常。出生后19小时患儿精神萎靡，深大呼吸、拒乳，测血糖33.1 mmol/L，尿糖(++)，给予持续胰岛素皮下注射，血糖控制欠佳，波动在3.5 ~ 26.5 mmol/L之间，遂就诊于我院。入院查体：身长55 cm，体重4.1 kg，头围35 cm，呼吸急促，节律规整，精神萎靡，反应差，余查体无特殊。追问存在3代糖尿病家族史，诊断年龄趋早，其中2位成员(图1 Ⅲ-2、Ⅲ-3)均于6岁前发现血糖升高。患者父母均年轻、形体适中，系非近亲结婚，母亲孕期发生妊娠期糖尿病；姑姑(Ⅱ-2)及父亲(Ⅱ-3)空腹血糖升高；患者祖母(Ⅰ-1)及外祖父(Ⅰ-4)患糖尿病多年，间断口服降糖药物治疗。

目的 研究中国人群中叉头状转录因子P3(FOXP3)基因突变所致新生儿糖尿病(NDM)患者的临床特点以及基因型-临床表型关系.方法 纳入自2007年8月至2016年8月就诊于北京协和医院的可疑NDM患者50例,详细收集临床资料,通过目标区域捕获测序技术对21个已知NDM致病基因进行测序,寻找可疑致病基因,用Sanger测序进行验证,明确分子遗传学诊断.结果 遗传学确诊FOXP3-NDM患者3例,分别携带FOXP3 p.R312H、p.V408M、p.P133L半合子突变.此3例患者均表现为单纯的永久性NDM,随访至9～12岁均未合并IPEX综合征常见的其他相关临床表现,仅需使用胰岛素降糖治疗.而国外已报道的、甚至是携带相同致病突变的FOXP3-NDM病例均表现为除NDM外还合并其他多种自身免疫相关疾病,均需使用免疫抑制治疗.结论 本研究首次报道中国人群中的FOXP3-NDM患者,且表现为与国外已报道病例截然不同的临床表型.相同致病基因型、不同临床表型背后的分子机制尚有待进一步研究.

早在1910年与1937年 HARTMANN 和JAU-DON就提出低血糖是新生儿常见疾病 ,会造成神经系统损伤与危害[1 ] ,其危险因素与低体温、早产儿、低出生体质量儿、喂养不当、孕母糖尿病等有关[2 ] .研究亦报道新生儿低血糖症发病越早、程度越重、存在时间越长 ,越易造成新生儿智力低下、脑瘫等中枢神经系统的永久性损害[3 ].因此,掌握新生儿血糖检测值在临床工作中尤为重要 ,对高危儿的血糖干预逐渐成为常规.而照顾新生儿的医护人员对于影响血糖值相关因素的认知 ,更与临床提供安全有效的高质量护理密切相关.

新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）是出生6个月内出现的一种罕见的单基因糖尿病。根据转归分为暂时性新生儿糖尿病（ transient neonatal diabetes mellitus，TNDM）和永久性新生儿糖尿病（permanent neonatal diabetes mellitus，PNDM），二者约各占50％。TNDM 婴儿期缓解，青春期或成年早期复发， PNDM 无缓解期。两者在临床表现上有重叠，需要长期随访进行分型。PNDM 的致病基因有20余种，其中最常见的是编码 ATP 敏感钾通道（KATP ）Kir6.2和 SUR1亚单位的 KCNJII 和 ABCC8，其次为 INS。TNDM 的70％由6q24印迹区域父源基因的过度表达引起，26％由 KCNJII、ABCC8、INS 和 HNFIB 突变所致。磺脲类药物通过关闭 KATP促进胰岛素的释放可以治疗 KATP突变引起的高血糖，并且改善患儿的神经系统症状，但仍有10％的KCNJII和15％ ABCC8突变者不能实现胰岛素到格列苯脲的转换。分子诊断有助于 NDM 的分型、判断预后及实现个体化治疗。