目的 探究岩白菜素(Ber)减轻大鼠心肌细胞(H9C2)缺氧/复氧损伤(SI/R)的分子机制.方法 建立H9C2缺氧/复氧损伤模型,通过免疫印迹法检测关键分子的表达,通过末端标记法染色和乳酸脱氢酶释放量检测细胞损伤,通过二氯荧光素染色及丙二醛(MDA)检测细胞内活性氧(ROS)水平,通过分别给予EX-527和SR-18292抑制沉默交配型信息调控2同源物1(SIRT1)和过氧化物酶体增殖物受体共激活因子-1α(PGC-1α).实验按干预方法不同分组,分别为Bey干预组(SI/R+Ber)、Bey+SIRT1抑制剂组(SI/R+Ber+EX-527)、对照组(SI/R+PBS).SI/R+Ber组加入含有100 μM的Ber培养基进行干预,SI/R+Ber+EX-527组加入含有100 μM 的Ber和50 nM EX-527的培养基进行干预.SI/R+PBS组为磷酸缓冲液(PBS)干预作为对照组.结果 与SI/R+PBS组相比,SI/R+Ber组Bcl-2的表达水平升高(P<0.001),Bax的表达水平显著降低(P<0.001),PGC-1α的表达水平明显升高(P<0.001);与SI/R+Ber组相比,SI/R+Ber+Ex-527组Bcl-2的表达水平降低(P<0.001),Bax的表达水平显著升高(P<0.001),PGC-1α的表达水平明显降低(P<0.001).给予PGC-1α的抑制剂SR-18292 后,与SI/R+Ber组相比,细胞活力显著降低(P<0.01);乳酸脱氢酶释放显著升高(P<0.001);MDA生成显著升高(P<0.01),大鼠心肌细胞的凋亡指数明显升高(P<0.01),ROS的产生明显升高(P<0.01),Bcl-2表达水平显著降低(P<0.001),Bax表达水平升高(P<0.01),SIRT1表达水平无明显变化(P>0.05).结论 Ber通过激活SIRT1/PGC-1α通路来减少ROS的产生,进而抑制SR/I损伤中的大鼠心肌细胞凋亡.

骨质疏松是一种以骨矿物含量下降、骨微细结构破坏为特征的骨骼疾病,其发病机制与骨骼系统衰老和能量代谢紊乱有关.沉默交配型信息调节因子2同源蛋白1(silent mating-type information regulator 2 homolog 1,SIRT1)是一类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)依赖的去乙酰化酶,是生物体内细胞衰老、能量代谢和骨骼重塑3个重要生理过程的汇合点.SIRT1不仅能被单磷酸腺苷活化蛋白激酶[adenosine 5'-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK]、c-Jun氨基末端激酶1(c-Jun N-terminal kinase 1,JNK1)和酪蛋白激酶2(casein kinase 2,CK2)等激酶激活,还能被白藜芦醇等小分子药物激活.这些激酶与药物均能影响骨代谢.且研究证实SIRT1信号通路也能直接调控骨代谢过程,但其中的具体调节机制尚不明确.该文就SIRT1的结构、功能和在骨代谢各个环节中的作用作一综述,并分析SIRT1信号通路作为骨质疏松治疗新靶点的潜力.

氧化应激会破坏核酸、蛋白质和脂质等多种生物分子的结构和功能,导致基因表达调控、细胞信号转导、物质摄取及胞内运输等重要生命活动受到影响,是多种组织器官发生病变的主要因素.鼠尾草酸富含于迷迭香等植物中,能够活化细胞内抗氧化系统[如核转录因子E2相关因子2-BTB-Kelch样ECH相关蛋白1(nuclear factor erythroid-2 related factor 2-BTB-Kelchlike ECH-associated protein 1,Nrf2-Keap1)、沉默交配型信息调节因子2同源蛋白1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,Sirt1)等信号通路]清除活性氧,同时抑制其他促进氧化应激的信号通路[如核转录因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)等],抑制活性氧的作用,最终减缓甚至阻止氧化应激,有效预防和治疗如神经系统、视网膜、心血管、肝脏等组织器官的病变.笔者整理归纳了鼠尾草酸对氧化应激相关疾病的调节机制,为推进鼠尾草酸临床应用的转化提供参考.