目的 探讨血清α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)、沉默调节蛋白1(Sirtuin-1,SIRT1)水平与进展性脑梗死患者神经功能、梗死体积及预后的相关性.方法 回顾性分析100例急性脑梗死病例资料.根据脑梗死病情变化情况,分为进展组(n=45)和非进展组(n=55).依据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评分、梗死体积及预后,对进展组病例进一步亚分组.比较不同神经功能缺损程度、梗死体积和预后结局,进展组病例血清α-syn、SIRT1水平差异及相关性,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析α-syn、SIRT1对进展性脑梗死的诊断及预后预测价值.结果 进展组血清α-syn水平高于非进展组,SIRT1低于非进展组(均P<0.05).SIRT1与α-syn联合预测进展性脑梗死的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.911(0.849～0.973),敏感度和特异度分别为84.38%和82.33%.随着神经功能缺损程度加重,进展性脑梗死患者血清α-syn水平呈现逐渐升高趋势,而SIRT1不断降低(P<0.05).随着梗死体积增加,进展性脑梗死患者血清α-syn水平不断升高,而SIRT1表现为降低趋势(P<0.05).与预后良好组比较,预后不良组血清SIRT1水平较低,α-syn水平偏高(P<0.05).血清α-syn水平与进展性脑梗死患者神经功能缺损程度、梗死体积及预后不良均呈正相关(r=0.713、0.821、0.739,P<0.05).血清SIRT1水平与进展性脑梗死患者神经功能缺损程度、梗死体积及预后不良均呈负相关(r=-0.694、-0.773,-0.633,P<0.05).SIRT1与α-syn联合检测预测进展性脑梗死患者预后不良AUC为0.887(0.812～0.963),敏感度87.64%、特异度77.63%.结论 联合检测α-syn与SIRT1水平对预测脑梗死进展情况及预后不良具有较高价值,可为临床提供指导.

目的:比较基于普通影像及超分辨率(SR)重建技术的图像构建的影像组学模型在预测颅内未破裂动脉瘤支架介入术后沉默性脑梗死患者临床预后中的应用。方法:选择郑州大学第一附属医院和南昌大学第一附属医院2016年1月至2021年12月期间接受支架介入治疗的未破裂颅内动脉瘤，并通过磁共振弥散加权成像技术(DWI)筛选沉默性脑梗死患者218例。使用SR重建技术提高了图像质量，分别对普通DWI图像及SR重建技术处理的图像提取大量的影像组学特征，并采用相关分析、单因素分析和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归模型来选择最佳的影像组学特征。基于这些特征通过逻辑回归分类器建立临床预后预测模型，并利用受试者操作特征(ROC)曲线评价模型的预测效能。结果:根据每个患者的影像均提取1 835个影像组学特征。在测试集中，基于SR重建技术构建的影像组学模型在预测患者临床预后方面表现出更好的性能，ROC分析显示其曲线下面积(AUC)为0.764，而基于普通DWI影像构建的模型的AUC值为0.714。结论:相较于普通DWI影像，SR重建技术有望于提高图像质量并增加对预测颅内未破裂动脉瘤支架介入术后出现沉默性脑梗塞患者的临床预后的准确性。

目的:探讨急性缺血性卒中（AIS）患者血清沉默信息调节因子相关酶3（SIRT3）、胰高血糖素样肽1（GLP-1）和血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）监测对临床转归的评估价值。方法:回顾性选取2019年5月至2022年4月在琼中黎族苗族自治县人民医院治疗的80例AIS患者作为观察组，另选取同期60例参加体检的健康志愿者作为正常对照组。比较两组血清SIRT3、GLP-1和ANGPTL4水平；采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评估AIS患者神经功能损伤程度，分析血清SIRT3、GLP-1和ANGPTL4水平与AIS患者神经功能缺损程度的相关性；比较不同转归AIS患者治疗前后SIRT3、GLP-1、ANGPTL4水平及差值，采用Logistic回归和受试者工作特征（ROC）曲线分析其对AIS患者临床转归的影响及预测价值。结果:观察组血清GLP-1水平低于正常对照组[（328.55 ± 95.41）nmol/L比（874.33 ± 175.69）nmol/L]，SIRT3和ANGPTL4水平高于正常对照组[（50.37 ± 5.69）ng/L比（34.89 ± 4.26）ng/L、（15.07 ± 3.12）μg/L比（11.15 ± 2.63）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。相关性分析结果显示，血清SIRT3和ANGPTL4水平与AIS患者神NIHSS评分呈正相关（ r = 0.631、0.776， P<0.05），GLP-1水平与AIS患者NIHSS评分呈负相关（ r = - 0.693， P<0.05）。80例AIS患者经治疗后，临床转归良好患者66例，转归良好率为82.50%。临床转归不良患者治疗后SIRT3、ANGPTL4水平高于临床转归良好患者[（41.33 ± 4.74）ng/L比（37.82 ± 4.05）ng/L、（12.98 ± 2.17）μg/L比（11.69 ± 2.06）μg/L]，GLP-1水平低于临床转归良好患者[（592.33 ± 98.44）nmol/L比（709.41 ± 125.31）nmol/L]，且临床转归不良患者SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值均低于临床转归良好患者[（10.22 ± 2.05）ng/L比（12.31 ± 2.94）ng/L、（268.21 ± 70.12）nmol/L比（379.92 ± 85.33）nmol/L、（2.18 ± 0.65）μg/L比（3.36 ± 0.94）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值均为AIS患者临床转归的独立影响因素（ P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值评估AIS患者临床转归不良风险的曲线下面积分别为0.701、0.758和0.844，均具有一定预测价值，且各指标联合评估曲线下面积最大（0.912）。 结论:AIS患者SIRT3和ANGPTL4水平升高，GLP-1水平下降，且与神经功能缺损程度相关，临床监测其水平变化，有助于对AIS患者临床转归进行评估。

目的:探讨腺相关病毒介导脑组织特异性高表达沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)蛋白对急性脑梗死大鼠神经保护作用及其机制。方法:45只SD大鼠(购自北京维通利华实验动物有限公司)简单随机分为假手术组、模型组和SIRT1组。模型组和SIRT1组大鼠采用永久性中动脉闭塞建立急性脑梗死模型，假手术组大鼠仅做皮肤和分离血管，不夹闭血管。假手术组和模型组大鼠经脑室注射对照腺相关病毒1×10 9 v．g，SIRT1组经脑室注射SIRT1过表达腺相关病毒1×10 9 v．g，注射6 d后，处死大鼠，收集血清和脑组织。观察3组大鼠的神经功能；采用试剂盒检测外周血中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和丙二醛的水平；分离脑组织线粒体，测定线粒体膜电位。采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析脑组织的凋亡水平；采用蛋白质印迹法(Western blot)分析过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的乙酰化水平。组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法。 结果:与模型组比较，SIRT1组大鼠不同时间点神经功能评分显著改善，差异有统计学意义( F＝3.561、3.185、3.014、2.901， P值均<0.01)。与假手术组比较，模型组和SIRT1组大鼠外周血中丙二醛(MDA)水平显著上调，抗氧化物酶水平[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)]显著升高，差异有统计学意义( P<0.05)。与模型组比较，SIRT1组大鼠外周血MDA水平显著下调，抗氧化物酶水平(GSH-Px和SOD)显著升高，差异有统计学意义( P值均<0.01)。与假手术组[(2.39±0.11)和(5.12±1.09)%]比较，模型组和SIRT1组大鼠脑组织线粒体膜电位(1.27±0.08、1.85±0.10)显著下调，细胞凋亡指数[(78.32±12.81)%和(24.71±5.98)%]显著增加，差异有统计学意义( t＝4.013， P<0.05； t＝3.189， P<0.01)。与模型组比较，SIRT1组大鼠脑组织线粒体膜电位显著增加，细胞凋亡指数显著下降，差异有统计学意义( t＝3.114， P<0.05； t＝2.897， P<0.01)。与假手术组和模型组比较，SIRT1组脑组织中PGC-1α蛋白乙酰化水平显著下调，差异有统计学意义( t＝3.107， P<0.05； t＝3.218， P<0.05)。 结论:SIRT1可通过下调急性梗死脑组织中PGC-1α蛋白乙酰化，降低线粒体氧化应激，提高线粒体功能，进而降低脑细胞凋亡，达到保护大鼠神经功能的作用。

目的:探索颅内未破裂动脉瘤支架术后无症状性脑梗死患者中在术后1年内出现健康生存质量(HRQOL)下降的危险因素并进行分析。方法:收集2016年1月至2021年12月期间郑州大学第一附属医院和南昌大学第一附属医院的颅内未破裂动脉瘤支架介入治疗术后沉默性脑梗死患者220例。根据患者是否发生HRQOL下降分为HRQOL下降组及HRQOL无下降组。比较两组患者的一般情况，既往病史，动脉瘤相关信息，实验室检查及梗死灶数量及体积，并进行了单因素及多因素逻辑回归分析。结果:51例(23.18%)患者在术后1年出现HRQOL评分下降。比较两组相关特征参数，HRQOL下降组梗塞灶数量高于未下降组(6.08±4.73比11.27±6.22， Z＝－5.355， P<0.05)，梗塞灶总体积也高于未下降组(62.74±64.44比119.84±79.89， Z＝－5.194， P<0.05)，而女性所占比例低于未下降组(75.7%比60.8%， χ2＝4.373， P<0.05)，多因素回归分析发现梗塞灶数量[比值比( OR)＝1.169， P<0.01]及女性( OR＝2.488， P<0.05)是颅内未破裂动脉瘤支架术后无症状性脑梗塞患者出现1年内HRQOL下降的独立危险因素。 结论:颅内未破裂动脉瘤支架术后沉默性脑梗塞患者，如果存在多个梗塞灶数量且为女性，应更加关注1年内的HRQOL结果并提前干预。

目的:评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路在三叶苷减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠80只，6～8周龄，体质量230～280 g，采用随机数字表法分为4组( n＝20)：假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(CIR组)、三叶苷＋脑缺血再灌注组(T组)和三叶苷＋脑缺血再灌注＋SIRT1/FoxO1信号通路抑制剂EX527组(E组)。采用大脑中动脉栓塞法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。T组和E组大鼠于缺血前3 d时开始灌胃给予三叶苷15 mg/kg，2次/d，连续3 d；E组大鼠每次灌胃前腹腔注射EX527 5 mg/kg。于再灌注24 h时采用改良Longa评分评估神经功能，随后处死大鼠取全脑组织，采用TTC染色确定脑梗死体积，流式细胞术检测海马神经元凋亡率和ROS水平，Western blot法检测SIRT1及乙酰化FOXO1(Ac-FOXO1)表达，ELISA法检测SOD和MDA含量，HE染色后光镜下观察海马CA1区病理学结果。 结果:与S组比较，CIR组Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、ROS和MDA水平升高，SOD含量降低，SIRT1表达下调，Ac-FOXO1表达上调( P<0.05)；与CIR组比较，T组Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、ROS和MDA水平降低，SOD含量升高，SIRT1表达上调，Ac-FOXO1表达下调( P<0.05)；与T组比较，E组Longa评分、脑梗死体积、海马神经元凋亡率、ROS和MDA水平升高，SOD含量降低，SIRT1表达下调，Ac-FOXO1表达上调( P<0.05)。 结论:三叶苷可能通过激活SIRT1/FoxO1信号通路，抑制海马氧化应激反应和神经元凋亡，减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。

目的 分析微小RNA-34a(miR-34a)、沉默信息调节因子1(sirt1)在急性缺血性脑卒中患者侧支循环建立中的预测价值.方法 纳入急性缺血性脑卒中患者82例为研究对象,记录患者入院NIHSS评分等基本资料,根据入院5d后DSA结果分为侧支循环不良组(32例)和侧支循环良好组(50例).采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sirt1水平,实时荧光定量PCR检测血清miR-34a水平.采用Pearson法进行sirt1、miR-34a与一般资料的相关性分析,ROC曲线评价sirt1、miR-34a对侧支循环建立的预测价值.采用Logistic回归分析影响侧支循环建立的因素.结果 侧支循环不良组高血压(65.63%)、高胆固醇血症(28.13%)、入院NIHSS评分[(16.57±3.30)分]、脑梗死体积[(11.02±3.27)cm3]、miR-34a(1.58±0.42)均高于侧支循环良好组[40.00%、8.00%、(10.14±3.01)分、(6.39±2.01)cm3,(1.00±0.23)],sirt1[(5.09±1.57)μg/L]低于侧支循环良好组[(7.63±1.53)μg/L,P<0.05].侧支循环不良急性缺血性脑卒中患者miR-34a与sirt1水平均呈负相关(r=-0.521、-0.529,P<0.05),高血压、高胆固醇血症、入院NIHSS评分、脑梗死体积与miR-34a均呈正相关(P<0.05),与sirt1均呈负相关(P<0.05).miR-34a、sirt1及其联合预测急性缺血性脑卒中患者侧支循环建立不良的曲线下面积(AUC)分别为0.882、0.901、0.935.miR-34a、sirt1是急性缺血性脑卒中患者侧支循环建立的独立影响因素(P<0.05).侧支循环不良组预后不良患者比例高于侧支循环良好组(P<0.05).结论 miR-34a、sirt1对急性缺血性脑卒中患者侧支循环建立有一定的预测作用.

目的 探讨双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的作用以及对沉默信息调节因子2 同源物1(SIRT1)/核因子E2 相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路的调节机制.方法 采用随机数字表法选取20 只大鼠作为假手术组,剩余70 只大鼠均利用大脑中动脉闭塞法制备缺血性脑卒中大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、双路通脑方组、双路通脑方+SIRT1 抑制剂组(双路通脑方+EX527 组),每组20 只.14d后,对大鼠进行神经功能损伤评分;TTC染色检测大鼠脑梗死面积;HE染色检测大鼠脑组织病理变化;尼氏染色检测大鼠脑组织神经元数量;试剂盒检测大鼠脑组织中铁离子(Fe2+)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平;免疫组化检测大鼠脑组织中酰基-辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFR)、铁蛋白重链多肽 1(FTH1)蛋白的阳性表达;Western blotting法检测大鼠脑组织中SIRT1、Nrf2、GPx4 及胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(SLC7A11)蛋白的表达.结果 与假手术组比较,模型对照组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe2+和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达升高(P＜0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4 及SLC7A11 蛋白表达均降低(P＜0.05);与模型对照组比较,双路通脑方组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe2+和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达降低(P＜0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4 及 SLC7A11 蛋白表达均升高(P＜0.05);采用SIRT1 抑制剂进行回补实验,结果显示SIRT1 抑制剂逆转了双路通脑方对神经元铁死亡的抑制作用,同时也抑制了Nrf2和GPx4 的表达(P＜0.05).结论 双路通脑方可能通过激活SIRT1/Nrf2/GPx4 信号通路来抑制缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡.

该文研究川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)能否通过刺激脑微血管内皮细胞促进血管新生,缓解缺血性脑卒中(cere-bral ischemic stroke,CIS)并探讨其作用机制.体内实验:成年sprague-dawley(SD)大鼠,假手术(sham)组、大脑中动脉闭塞再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)组、MCAO/R+TMP组(腹腔注射 20 mg·kg-1).采用Z-Longa法评估神经功能;TTC染色检测脑梗死体积,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素(angiopoietin,Ang)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF);免疫荧光检测Ki67、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、沉默信息调节因子 1(slient in-formation regulator 1,SIRT1);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测VEGFA、SIRT1、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)和血小板衍生生长因子B(platelet-derived growth factor B,PDGFB).体外实验:培养小鼠脑微血管内皮细胞(brain-derived endothelial cells.3,Bend.3),确定TMP的最佳药物浓度;加入血管新生抑制剂卡博替尼(cabozantinib,BMS),ELISA检测VEGF、Ang和PDGF;Western blot检测VEGFA、Ang-2和PDGFB;免疫荧光染色检测CD31、CD34、Ki67;成管实验观察Bend.3 细胞增殖、迁移和管腔形成的能力.加入SIRT1 特异性抑制剂 selisistat(EX-527)检测 SIRT1 和 VEGFA的蛋白和免疫荧光,观察 TMP 对SIRT1/VEGFA通路的调控.结果显示,在体内实验中与 sham 组相比,MCAO/R 组神经功能受损严重,脑梗死体积增大,VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF和PDGFB表达上升,Ki67 和 SIRT1 表达下降(P<0.01).与 MCAO/R组相比,MCAO/R+ TMP组神经功能受损症状改善、脑梗死体积明显缩小,激活了VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF和PDGFB、Ki67 和SIRT1 表达(P<0.01).体外实验中发现与sham组相比,Bend.3 细胞经糖氧剥夺复糖氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)处理后被激活(P<0.05,P<0.01).与OGD/R组相比,OGD/R+TMP 组VEGF、VEGFA、Ang、Ang-2、PDGF、PDGFB、SIRT1、Ki67、CD31 和CD34 的表达水平上调,Bend.3 细胞的成管能力增强,同时不受BMS和EX-527 的抑制作用(P<0.05,P<0.01,P<0.001).由此表明,TMP能通过激活SIRT1/VEGFA通路,刺激血管新生,缓解CIS损伤.

目的 探索颅内未破裂动脉瘤支架术后无症状性脑梗死患者中在术后1年内出现健康生存质量(HRQOL)下降的危险因素并进行分析.方法 收集2016年1月至2021年12月期间郑州大学第一附属医院和南昌大学第一附属医院的颅内未破裂动脉瘤支架介入治疗术后沉默性脑梗死患者220例.根据患者是否发生HRQOL下降分为HRQOL下降组及HRQOL无下降组.比较两组患者的一般情况,既往病史,动脉瘤相关信息,实验室检查及梗死灶数量及体积,并进行了单因素及多因素逻辑回归分析.结果 51例(23.18％)患者在术后1年出现HRQOL评分下降.比较两组相关特征参数,HRQOL下降组梗塞灶数量高于未下降组(6.08±4.73比11.27±6.22,Z=-5.355,P＜0.05),梗塞灶总体积也高于未下降组(62.74±64.44 比 119.84±79.89,Z=-5.194,P＜0.05),而女性所占比例低于未下降组(75.7％比60.8％,x2=4.373,P＜0.05),多因素回归分析发现梗塞灶数量[比值比(OR)=1.169,P＜0.01]及女性(OR=2.488,P＜0.05)是颅内未破裂动脉瘤支架术后无症状性脑梗塞患者出现1年内HRQOL下降的独立危险因素.结论 颅内未破裂动脉瘤支架术后沉默性脑梗塞患者,如果存在多个梗塞灶数量且为女性,应更加关注1年内的HRQOL结果并提前干预.