目的 探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-34(IL-34)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平对临床预后的预测价值.方法 选取2021年6月至2023年6月该院9 7例急性呼吸窘迫综合征患者作为观察组,另选取同期该院的体检健康者9 7例作为对照组.比较两组HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平.对比分析不同预后患者临床资料及血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平,并分析预后影响因素.分析预后影响因素对预后的预测价值,并评价血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4联合检测对预后的预测价值.结果 观察组血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).死亡组患者氧合指数(PaO2/FiO2)低于存活组,急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(A-PAC HE Ⅱ)评分、Murray肺损伤评分(MLIS)及HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平均高于存活组,差异有统计学意义(P＜0.05).PaO2/FiO2、APACHE Ⅱ 评分、MLIS 及 HMGB1、IL-34、ANGPTL4 水平均为 ARDS 患者预后影响因素(P＜0.05).PaO2/FiO2、APACHE Ⅱ 评分、MLIS 及 HMGB1、IL-34、ANGPTL4 预测预后的曲线下面积(AUC)分别为0.779、0.799、0.808、0.844、0.772、0.822,各预后影响因素的AUC比较,差异无统计学意义(P＞0.05);受试者工作特征曲线分析显示,血清HMGB1、IL-34、ANGPTL4水平联合预测ARDS患者预后的AUC为0.915(95％CI:0.841～0.962),明显高于各指标单独预测AUC.结论 ARDS患者血清H MGB1、IL-3 4、ANGPTL4水平联合检测对其预后具有一定预测价值.

目的:探讨急性缺血性卒中（AIS）患者血清沉默信息调节因子相关酶3（SIRT3）、胰高血糖素样肽1（GLP-1）和血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）监测对临床转归的评估价值。方法:回顾性选取2019年5月至2022年4月在琼中黎族苗族自治县人民医院治疗的80例AIS患者作为观察组，另选取同期60例参加体检的健康志愿者作为正常对照组。比较两组血清SIRT3、GLP-1和ANGPTL4水平；采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评估AIS患者神经功能损伤程度，分析血清SIRT3、GLP-1和ANGPTL4水平与AIS患者神经功能缺损程度的相关性；比较不同转归AIS患者治疗前后SIRT3、GLP-1、ANGPTL4水平及差值，采用Logistic回归和受试者工作特征（ROC）曲线分析其对AIS患者临床转归的影响及预测价值。结果:观察组血清GLP-1水平低于正常对照组[（328.55 ± 95.41）nmol/L比（874.33 ± 175.69）nmol/L]，SIRT3和ANGPTL4水平高于正常对照组[（50.37 ± 5.69）ng/L比（34.89 ± 4.26）ng/L、（15.07 ± 3.12）μg/L比（11.15 ± 2.63）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。相关性分析结果显示，血清SIRT3和ANGPTL4水平与AIS患者神NIHSS评分呈正相关（ r = 0.631、0.776， P<0.05），GLP-1水平与AIS患者NIHSS评分呈负相关（ r = - 0.693， P<0.05）。80例AIS患者经治疗后，临床转归良好患者66例，转归良好率为82.50%。临床转归不良患者治疗后SIRT3、ANGPTL4水平高于临床转归良好患者[（41.33 ± 4.74）ng/L比（37.82 ± 4.05）ng/L、（12.98 ± 2.17）μg/L比（11.69 ± 2.06）μg/L]，GLP-1水平低于临床转归良好患者[（592.33 ± 98.44）nmol/L比（709.41 ± 125.31）nmol/L]，且临床转归不良患者SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值均低于临床转归良好患者[（10.22 ± 2.05）ng/L比（12.31 ± 2.94）ng/L、（268.21 ± 70.12）nmol/L比（379.92 ± 85.33）nmol/L、（2.18 ± 0.65）μg/L比（3.36 ± 0.94）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值均为AIS患者临床转归的独立影响因素（ P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，SIRT3、GLP-1和ANGPTL4治疗前后差值评估AIS患者临床转归不良风险的曲线下面积分别为0.701、0.758和0.844，均具有一定预测价值，且各指标联合评估曲线下面积最大（0.912）。 结论:AIS患者SIRT3和ANGPTL4水平升高，GLP-1水平下降，且与神经功能缺损程度相关，临床监测其水平变化，有助于对AIS患者临床转归进行评估。

目的:探讨姜黄素对通过气道内雾化脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导SD成年大鼠急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）引起肾纤维化的影响。方法:24只雄性SD大鼠按照随机数字法分为：对照组、ARDS组、低剂量组、高剂量组，每组6只。对照组仅气道内雾化生理盐水2 mL/kg，ARDS组、低剂量组和高剂量组气道内雾化等容积的LPS 4 mg/kg，低剂量组每天灌胃姜黄素100 mg/kg，高剂量组每天灌胃姜黄素200 mg/kg。7 d后处死大鼠，比色法检测肾组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性、丙二醛（malondialdehyde, MDA）及谷胱甘肽（glutathione, GSH）含量，蛋白印迹法（Western Blot）检测各组肾脏组织核因子κB p65（nuclear factor kappa-B p65, NF-κB p65）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1, TGF-β1)蛋白的表达，实时定量PCR（quantitative real-time PCR, qRT-PCR）检测各组肾脏组织白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）mRNA、脯氨酸羟化酶3（prolylhydroxylase 3, PHD3）mRNA、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）mRNA和促红细胞生成素受体（erythropoietin receptor, EPOR）mRNA表达情况，HE染色和Masson染色观察肾脏组织病理的变化。多组间的比较采用单因素方差分析，两组间比较用SNK法。结果:与对照组比较，ARDS组、低剂量组、高剂量组的SOD活性、GSH水平明显降低（均 P<0.05），MDA、NF-κB p65、TGF-β1的蛋白表达水平明显升高，IL-6 mRNA、PHD3 mRNA、VEGF mRNA、EPOR mRNA明显上调（均 P<0.05）。肾脏组织HE染色显示炎症细胞浸润，肾小管水肿、Masson染色均见胶原样物质沉积。与ARDS组比较，低剂量组、高剂量组SOD活性、GSH含量升高（均 P<0.05），NF-κB p65、TGF-β1的蛋白表达水平及IL-6 mRNA、PHD3 mRNA、VEGF mRNA、EPOR mRNA明显降低（均 P<0.05），HE染色肾小管水肿减轻，炎症细胞浸润减少，肾脏组织Masson染色均见胶原样物质沉积减少。与低剂量组比较，高剂量组SOD活性、GSH含量升高（均 P<0.05），MDA、NF-κB p65、TGF-β1的蛋白表达水平及IL-6 mRNA、PHD3 mRNA、VEGF mRNA、EPOR mRNA明显降低（均 P<0.05），HE染色水肿减轻，Masson染色胶原样物质沉积减少。 结论:姜黄素可以抑制ARDS大鼠肾脏纤维化的发展，其机制可能与抑制炎症因子表达、增强抗氧化应激有关。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前最常见的慢性肝病，其特点是肝脏内脂肪大量堆积(脂肪变性)。肝细胞因子指由肝脏分泌的具有自分泌、旁分泌或内分泌活性的蛋白质，主要功能为调节脂质和葡萄糖代谢。研究发现，在发生肝脏脂肪变性时，许多肝细胞因子的表达会发生变化，包括成纤维细胞生长因子21、性激素结合球蛋白、adropin、血管生成素样蛋白8、胎球蛋白A、视黄醇结合蛋白4、hepassocin、硒蛋白P和白细胞衍生趋化因子2等，它们抑制或者促进NAFLD的形成，在该过程中发挥重要作用。

目的:探讨他克莫司联合恩替卡韦治疗肾病综合征合并乙肝患者的疗效及其对血管生成素样蛋白-4(Angptl4)、24 h蛋白尿和谷丙转氨酶(GPT)的影响。方法:前瞻性分析2016年1月至2021年1月在本院收治的85例肾病综合征合并乙肝患者，采用数字表法将患者分为对照组(43例)和研究组(42例)。对照组接受他克莫司治疗，研究组接受他克莫司联合恩替卡韦治疗，对比两组患者的疗效。结果:研究组的总有效率高于对照组(95.24% vs.79.07%， P＝0.026)。治疗前，两组患者的GPT、碱性磷酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、血清血糖、白蛋白、24 h蛋白尿、血清Angptl4、Th17、Th1、血清T淋巴细胞亚群水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后，两组患者的GPT、血清血糖、24 h蛋白尿、血清Angptl4、Th17、Th1、CD4 +水平低于治疗前(均 P<0.05)，而ALP、谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白、CD8 +水平高于治疗前(均 P<0.05)，且对照组CD4 +/CD8 +水平低于治疗前(均 P>0.05)。研究组治疗后的ALP、GGT、白蛋白、血清血糖、血清CD4 +、CD4 +/CD8 +水平高于对照组，GPT、24 h蛋白尿、血清Angptl4、Th17、Th1、CD8 +低于对照组(均 P<0.05)。两组的不良反应比较，差异无统计学意义(9.30% vs.7.14%， χ2＝0.298， P＝0.585)。 结论:他克莫司联合恩替卡韦治疗肾病综合征合并乙肝，能改善患者的T淋巴细胞亚群和肝肾功能、降低Angptl4水平，且安全性较好。

血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）参与调控糖脂代谢、血管生成等，与肿瘤的发生发展、侵袭转移密切相关。ANGPTL4基因的异常表达可促进或抑制肿瘤细胞的生长、增殖，在肿瘤的发生发展中发挥促癌或抑癌作用。探讨ANGPTL4基因在不同癌种发生发展中的作用，可为其成为评估肿瘤诊断、预后和疗效的指标提供参考。

目的:探讨血清血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4，ANGPTL4)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)与2型糖尿病下肢动脉病变的关系。方法:采用回顾性队列研究方法，选取2017年10月至2018年12月上海市徐汇区大华医院内分泌科收治的164例2型糖尿病住院患者作为2型糖尿病组，收集同期健康体检者69名为正常对照组。按踝肱指数<0.9将糖尿病患者分为无下肢动脉病变组及合并下肢动脉病变组。检测所有研究对象的各项生化指标并计算胰岛素抵抗指数，用酶联免疫吸附法检测血清ANGPTL4及VEGF浓度。结果:(1)与正常对照组比较：2型糖尿病合并下肢动脉病变组及2型糖尿病无下肢动脉病变组血清ANGPTL4浓度分别为(44.78±15.15) μg/L与(47.46±10.43) μg/L，均低于正常对照组(52.87±12.74) μg/L，差异有统计学意义( P均<0.05)；血清VEGF浓度分别为(340.98±76.18) ng/L与(314.83±75.30) ng/L，均高于正常对照组(282.58±81.44) ng/L，差异有统计学意义( P均<0.05)。(2)与无下肢动脉病变组比较：2型糖尿病合并下肢动脉病变组血清ANGPTL4浓度低于2型糖尿病无下肢动脉病变组，但差异无统计学意义( P>0.05)；2型糖尿病合并下肢动脉病变组血清VEGF浓度高于2型糖尿病无下肢动脉病变组，差异有统计学意义( P<0.05)。(3)相关性分析：合并糖尿病且糖尿病病程>10年( OR 4.594，95% CI 2.540～8.311， P<0.001)、空腹血糖>8 mmol/L( OR 2.353，95% CI 1.023～5.416， P＝0.044)、糖化血红蛋白>8%( OR 6.442，95% CI 2.874～14.441， P<0.001)、VEGF升高( OR 3.745，95% CI 1.566～8.953， P＝0.003)是2型糖尿病发生下肢动脉病变的危险因素，而ANGPTL4的升高( OR 0.154，95% CI 0.064～0.372， P<0.001)可减少2型糖尿病发生下肢动脉病变的发生。 结论:ANGPTL4为2型糖尿病下肢动脉病变保护因素而VEGF为危险因素，两者相互影响共同参与其发生、发展。

目的:分析玻璃体内注射康柏西普联合玻璃体切除术(PPV)治疗增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患者术后视力的影响因素。方法:回顾性病例对照研究。收集郑州大学第一附属医院2021年2月至2023年1月诊治的PDR 122例(122眼)的临床资料。所有患者均行玻璃体内注射康柏西普联合23 G PPV治疗，观察手术时长、术中出血量、治疗前后的视力及血清指标。并根据治疗后3个月最佳矫正视力(BCVA)分为视力恢复效果良好(术后BCVA较术前提高1行及以上)组(74例)与视力恢复效果不良(BCVA无变化或较术前下降1行及以上)组(48例)，采用Logistic回归模型分析影响患者视力效果的危险因素。结果:所有患者术后3个月BCVA(0.22±0.08)及血清白介素(IL)-6[(32.11±3.17)ng/mL]、IL-10[(13.02±1.52)ng/mL]、C反应蛋白(CRP)[(10.25±1.14)ng/L]均低于术前，而血管生成素样蛋白4(ANGPTL 4)高于术前，不同时点比较差异具有统计学意义( F＝1 257.24、2 827.92、1 977.57、2 825.65、2 027.53，均 P<0.05)。在术前PDR分期、术前糖化血红蛋白(HbA1c)、术前黄斑区视网膜脱离、术前视网膜椭圆体带、术前虹膜新生血管等基线资料比较中，组间差异有统计学意义( t＝19.11、3.17、7.10、10.67、8.34，均 P<0.05)。Logistic回归模型分析显示，DR Ⅵ期( OR＝4.47，95% CI: 1.644～12.139， P＝0.003)、DRⅤ期( OR＝3.97，95% CI: 1.722～9.147， P＝0.001)、HbAlc水平升高( OR＝1.55，95% CI: 1.209～1.985， P＝0.001)、黄斑区视网膜脱离( OR＝2.33，95% CI: 1.015～5.337， P＝0.046)、视网膜椭圆体带缺失( OR＝4.44，95% CI: 2.068～9.524， P<0.001)、虹膜新生血管( OR＝2.72，95% CI: 1.314～5.638， P＝0.007)是影响PDR患者视力的独立危险因素。 结论:玻璃体内注射康柏西普联合PPV治疗PDR有利于改善术后视力。PDR分期、HbAlc、黄斑区视网膜脱离、视网膜椭圆体带及虹膜新生血管均为影响术后视力恢复的重要因素。

血管生成素样蛋白（ANGPTL）是一组分泌性糖蛋白，在体内表达广泛，参与了机体糖代谢、脂代谢，干细胞生长、局部炎症、血管渗漏、血管生成等多种病理生理过程。多种ANGPTL与糖尿病视网膜病变（DR）的发生和发展密切相关，尤其是ANGPTL4，已逐渐成为DR研究领域中的新热点。ANGPTL参与糖代谢和脂代谢，促进血管通透性增加、病理性血管生成，参与眼内炎症反应。ANGPTL是一种有潜力的分子靶点。其不仅可以作为生物标志物用于预测DR的发生和进展，也可以通过制作抗体药物干预该分子，为DR的治疗提供新的思路。

以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的干预治疗已成为目前治疗糖尿病视网膜病变（DR）的特异性强且有效的方法。但部分患者经抗VEGF药物治疗后无应答或应答不良，并且其消除水肿和改善视力的作用在同一患者中的表现似乎也不稳定。缺氧诱导因子-1α （HIF-1α）作为VEGF重要的上游转录调控因子，是组织低氧状态下表达的具有氧浓度敏感性的蛋白，可同时靶向除VEGF之外的诸多下游靶基因，如胎盘生长因子、血管生成素样蛋白4等，引起血视网膜屏障破坏、新生血管形成等，参与DR的多种病理改变，促进DR的发生发展。因此，采用直接干预HIF-1α或靶向一种或多种受HIF-1α调控的下游靶基因治疗DR可能具有更好的疗效。未来研发有效和安全的HIF-1α抑制剂或者抗VEGF协同HIF-1α其他靶基因抑制剂可能具有更广阔的临床应用前景。