目的 探讨灵宝护心丹对动脉粥样硬化模型小鼠的改善效果及其对肠道菌群结构的调节作用,并比较其与他汀类药物对肠道菌群影响的差异性.方法 高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠12周诱导动脉粥样硬化模型,随机分为模型组及灵宝护心丹低、中、高剂量(4.68、9.36、18.72 mg/kg)组和阿托伐他汀(2.4mg/kg)组.造模成功后连续给药8周,C57BL/6小鼠喂养普通饲料作为空白组.通过油红O染色和苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠主动脉窦的斑块面积和病理结构改变,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholestero,LDL-C)水平,采用 16S rRNA测序技术检测小鼠粪便微生物群的多样性和丰度,免疫荧光染色和qRT-PCR检测结肠紧密连接蛋白Occludin的表达情况.结果 与模型组比较,灵宝护心丹能够有效减少动脉斑块沉积和局部炎症损伤,降低TC、TG、LDL-C水平(P＜0.01、0.001),改善肠道微生物的丰富度和多样性,且与他汀类药物治疗后的肠道微生物有显著差异,灵宝护心丹组的差异物种是Parasutterella属、Sutterellaceae科、Burkholderiales目和γ-变形菌纲等,阿托伐他汀组的差异物种是拟杆菌属、拟杆菌科、Butyricimonas属和Marinifilaceae科等.免疫荧光和qRT-PCR结果显示灵宝护心丹显著增加结肠Occludin的表达(P＜0.05),提高小鼠肠道黏膜屏障的完整性.结论 灵宝护心丹具有改善动脉粥样硬化、调血脂、保护肠黏膜屏障的作用,其机制可能与调节肠道菌群有关.

目的:研究灵宝护心丹改善动脉粥样硬化的疗效和潜在作用机制.方法:C57BL/6 小鼠喂以正常饮食,载脂蛋白 E基因敲除(ApoE-/-)小鼠喂养高脂饮食诱导动脉粥样硬化模型,12周后随机分为模型组、灵宝护心丹低剂量组、灵宝护心丹中剂量组、灵宝护心丹高剂量组和他汀组.给予药物 8周后,检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;通过油红 O染色、Masson染色、苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉根部的病理变化.通过转录组学测序分析灵宝护心丹减轻动脉粥样硬化的机制.结果:与模型组相比,灵宝护心丹组的斑块及 TC、TG、LDL-C水平明显降低,斑块的胶原面积明显增多,炎性细胞浸润减少.转录组学测序结果显示,灵宝护心丹组和模型组相比筛选出 733 个差异基因,富集到的通路包括脂肪酸生物合成、胶原蛋白形成、炎症信号通路等.结论:灵宝护心丹对动脉粥样硬化有显著改善作用,机制可能涉及脂质代谢和炎症反应的关键通路.

OBJECTIVE:To investigate the mechanism of action of the Lingbao Huxin Dan(灵宝护心丹)in treating bradycardia arrhythmia with coronary heart disease(BA-CHD)by network pharmacology.METHODS:The active ingredients of the Lingbao Huxin Dan were screened on the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform and Bioinformatics tools designed for the analysis of molecular mechanisms of Chinese medicine platform;target prediction was conducted with the SwissTargetPrediction database,and Cytoscape 3.8 was used to construct a drug ingredient-target network.The Genecards,Online Mendelian Inheritance in Man,and DrugBank databases were searched for disease targets.Venn plots were used to display the common targets of BA-CHD and active ingredients.The STRING platform was used to construct a protein-protein interaction network.The Metascape data platform was used for Gene Ontology(GO)enrichment analysis and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)pathway analysis to construct a signaling pathway network of the active ingredients of the Lingbao Huxin Dan.RESULTS:There were 121 active ingredients,899 related targets,39 targets important in BA-CHD and 14 targets which intersected between the active ingredients and BA-CHD.There were 27 core therapeutic ingredients,153 biological processes,18 cell ingredients and 20 molecular functions obtained by GO enrichment analysis.The KEGG pathway analysis yielded 19 signaling pathways.CONCLUSION:RBA-CHD may treat BA-CHD by regulating adrenergic receptor beta-1,alpha 1-α adrenergic receptor,calcium voltage-gated channel subunit alpha1 C,alpha-1β-adrenergic receptor,nitric oxide synthase 2,beta-2 adrenergic receptor,voltage-dependent calcium channel subunit alpha-2/delta-1,an-giotensin-converting enzyme,Raf-1 proto-oncogene serine/threonine-protein kinase,and other targets,potentially by affecting adrenergic receptor binding and calcium channel opening,to regulate the activity of cardiomyocytes.

目的 评价灵宝护心丹治疗心动过缓型心律失常的有效性和安全性.方法 选取2020 年11 月—2022 年 12 月上海市第六人民医院收治的窦性心动过缓患者 100 例,随机分为对照组(50 例)和治疗组(50例).对照组患者口服二羟丙茶碱片,100 mg/次,3 次/d;治疗组患者口服灵宝护心丹,4 丸/次,3 次/d.两组患者治疗 12周.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者中医证候评分,动态心电图指标平均心率、总心率和最慢心率,及不良反应情况.结果 治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为 91.11%、97.87%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗第 4、8、12 周后,两组中医症候评分均显著降低(P＜0.05);治疗组患者中医证候评分均低于同期对照组(P＜0.05).治疗第 4、8、12 周后,两组平均心率、总心率和最慢心率均显著提高(P＜0.05);治疗 8、12周后,治疗组平均心率、总心率和最慢心率显著高于同期对照组(P＜0.05).治疗组不良反应总发生率(2.13%)显著低于对照组(11.11%,P＜0.05).结论 灵宝护心丹对心动过缓型心律失常患者具有较好疗效,且安全性较好,长期使用优于二羟丙茶碱.

目的 探讨灵宝护心丹联合双心医学模式治疗心身疾病的临床疗效.方法 选择2018年7月—2019年7月上海中医药大学附属曙光医院收治的100例心身疾病患者为研究对象,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各50例.对照组运用双心医学模式进行护理干预.治疗组在对照组基础上口服灵宝护心丹,3～4丸/次,3～4次/d.两组患者均连续治疗8周.观察两组患者临床疗效,比较两组的中医症状积分、心率和生活质量.结果 治疗后,治疗组的总有效率为92.0％,显著高于对照组的总有效率78.0％,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者中医症状积分均显著降低(P<0.05),治疗组中医症状积分明显低于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者的心率均有小幅度降低,差别无统计学意义,并且治疗后两组患者心率比较差异不显著.治疗后,两组患者的生理评分、心理评分、社会关系评分、环境评分均明显升高(P<0.05),并且治疗组患者的心理评分、社会关系评分、环境评分水平均显著高于对照组(P<0.05).结论 灵宝护心丹联合双心医学模式治疗心身疾病具有较好的临床效果,可明显改善患者中医症候总积分和生活质量,值得在临床中应用推广.

目的 利用网络药理学和分子模拟对接的方法探究灵宝护心丹治疗急性心肌梗死(AMI)的分子机制.方法 通过中药系统药理学数据库(TCMSP)、中医综合数据库(TCMID)获得灵宝护心丹所含9味中药相关活性化合物和作用靶点;通过人类基因数据库Gene Cards获得AMI相关基因,利用String 11.0数据库获得目标基因;利用Cytoscape 3.7.2软件构建化合物-靶标网络,根据拓扑学参数筛选灵宝护心丹治疗AMI的核心靶点;利用Cytoscape 3.7.2插件ClueGO+Cluepedia对疾病和药物交集靶点进行基因本体(GO)生物学过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路注释分析.结果 灵宝护心丹化合物-AMI靶点网络包含57个疾病靶点和104个活性化合物,核心靶点包括叉头转录因子(FoxO1)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、CASP3、白介素-6(IL-6)、AKT1、SOD2、Bcl2等.GO功能富集得到73个条目;KEGG富集到111个通路,并且被分类为16个具有统计学意义的亚组,主要涉及FoxO信号通路、HIF-1信号通路、凋亡信号通路、NF-κB信号通路等.使用GeneMANIA数据库构建核心靶标蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并对其进行生物学功能分析.利用分子对接模拟软件Autodock Vina 1.1.2,对关键药效分子与核心靶标进行配体-受体对接模拟计算.结论 基于网络药理学预测灵宝护心丹治疗AMI的潜在分子机制,为进一步研究其药效和作用机制奠定了基础.

心房颤动是临床常见病,心房颤动伴长间歇是临床药物治疗的难点,本研究总结1例心房颤动伴长间歇病人应用灵宝护心丹治疗3个月,病人心房颤动转复为窦性心律,取得了较好的临床效果.

目的 探讨灵宝护心丹对心肌梗死大鼠心肌NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)细胞焦亡信号通路的影响.方法 将50只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)、灵宝护心丹低剂量组(0.9 mg/kg)、灵宝护心丹高剂量组(1.8mg/kg),每组10只,连续灌胃3周,末次给药24 h后行急性心肌梗死造模手术,假手术组只穿线不结扎.造模24 h后取材检测相关指标.利用TTC染色测量大鼠心肌梗死面积,采用苏木精-伊红(HE)、铁-苏木素(Heidenhain)染色观察心肌组织病理改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清白介素(IL)-1 β、IL-18水平,采用Western Blot检测大鼠心肌组织NLRP3、Caspase-1水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠均出现不同程度的心肌梗死范围(P＜0.01),心肌组织发生炎症反应、心肌缺血情况,大鼠血清IL-1 β、IL-18水平升高(P＜0.01),心肌组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平升高(P＜0.01);与模型组比较,倍他乐克组和灵宝护心丹高剂量组大鼠心肌梗死面积减少(P＜0.05),大鼠心肌组织炎症反应、心肌缺血情况减轻,大鼠血清IL-1β、IL-18水平下降(P＜0.05),心肌组织NLRP3、Caspase-1水平有所下降(P＜0.05).结论 灵宝护心丹能够减轻心肌梗死大鼠心肌损伤,其机制可能与影响NLRP3/Caspase-1细胞焦亡信号通路有关.

目的 探讨灵宝护心丹联合参松养心胶囊治疗窦性心动过缓的临床疗效.方法 选取2019年3月—2020年12月抚州市中医医院内科诊断为窦性心动过缓患者100例,随机分为对照组(50例)和治疗组(50例).对照组给予参松养心胶囊(每天3次,每次4粒),治疗组在对照组的基础上给予灵宝护心丹(每天3次,每次4粒),治疗24周.治疗后比较两组的临床疗效、24h动态心电图指标、心率变异性时域指标及不良反应.结果 治疗组中医证候有效率84.0％,对照组为60.0％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组动态心电图总有效率86.0％,对照组64.0％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组平均心率、总心率、最快心率、最慢心率、24h全部正常心室搏动间距(Rwave-Rwave,R-R)间期标准差(standard diviation of NN intervals,SDNN)、24 h 连续 5 min 节段正常 R-R 间期的标准差(standard deviation of sequential five-minute R-R interval means,SDANN)、24 h 内连续 5 min 节段平均正常 R-R 间期标准差平均数(mean value of the SD of all normal R-R intervals in every 5-min interval within 24 h,SDNN index)、24 h 连续正常 R-R 间期差值均方的平方根(root mean of square of successive differences between adjacent normal NN intervals,RMSSD)、2 个相邻 R-R 间期差＞50 ms心率数所占分析信息期内 HR 数的百分比(percentage of heart rate between two adjacent R-R intervals＞50 ms in analysis information period,PNN50)均显著升高(P＜0.05),且治疗组平均心率、总心率、最快心率、最慢心率、SDNN、SDANN、SDNN index明显高于对照组.治疗期间两组安全性较好,两组之间无显著性差异(P＞0.05).结论 灵宝护心丹联合参松养心胶囊治疗窦性心动过缓疗效好,值得临床推广.