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TPGS修饰载精氨酸脱亚胺酶环糊精脂质纳米粒的酶活性和药动学研究
编辑人员丨2023/8/5
目的 考察D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(D-α-to-copherol polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的载精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase,ADI)环糊精脂质纳米粒(TPGS-modified ADI cyclodextrin lipid nanoparticles,ACLN)的酶活性特性和药动力学特点.方法 二乙酰一肟-氨基硫脲比色法测定ADI酶活性,双倒数作图法测定酶米氏常数.测定大鼠静脉给药后血浆中酶活性,绘制时间-酶活性曲线,采用DAS 2.1.1软件分析药代动力学数据.结果 ADI和ACLN的酶催化反应的最适温度均为37℃,最适pH均为6.5,Km值分别为0.87、0.74 mmol·L-1,Vmax值分别为53.28、62.50μmol·L-1·min-1,ACLN的Vmax为ADI的1.17倍.分析得ACLN的AUC(0-168 h)、MRT(0-168 h)、Cmax、Tmax分别为游离酶ADI的3.81、2.69、1.59、3.00倍,ACLN的相对生物利用度为381.42％.结论 ACLN明显提高了ADI的酶活性和在大鼠体内的生物利用度.
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编辑人员丨2023/8/5
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ADI脂质纳米粒的制备表征及药动学研究
编辑人员丨2023/8/5
目的 制备并表征维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(D-alpha-Tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰载精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase,ADI)磺丁基-β-环糊精脂质体纳米粒(TPSG modified ADI sulfobutyl-β-cyclodextrinol liposome nanoparticles,ATCL),并考察ATCL在动物体内的药动学特征.方法 采用逆向蒸发法制备ATCL,测定ATCL的粒径和Zeta电位.通过氨基硫脲-二乙酰一肟比色法测定ADI活性,静脉给药后于设定时间点取血并测定血浆中酶活性,绘制酶活性-时间曲线,DAS 2.1.1软件分析药动学特征.结果 制备的ATCL粒径和电位分别为(216.1±13.6)nm和(?19.4±2.1)mV.ADI和ATCL的催化反应的最适温度和最适pH相同,均为37℃,pH6.5.分析得ATCL的AUC(0～168 h)、MRT(0～168 h)、Cmax、Tmax、t1/2分别是游离ADI的3.99、2.56、1.58、3.2、9.88倍.ATCL相对ADI生物利用度提高了298.54％.结论 本研究中制备的ATCL能够提高ADI酶活性以及在SD大鼠体内的生物利用度.
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编辑人员丨2023/8/5
