当前证候类中药新药临床评价方法及评价模式存在一定局限性,尚缺乏符合中医药特点的临床评价体系.基于中医药"辨证论治""方证对应"的特色,在病证结合基础上提出靶式设计模型、假说及其应用范围.在充分考虑病、证双重因素基础上,通过同一证型人群中不同证素的差异来区分"靶心""中环""外环"以判定证候符合程度的差异,进而将同一证候人群按照"靶心""中环""外环"分层分析,实现证候类中药新药的精准定位,尝试为中医药辨证论治、精准干预提供研究思路及方法.

缺血性脑卒中是临床常见的脑血管疾病,具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高的特点,严重威胁人类健康.为研究缺血性脑卒中发生发展的病理机制,寻找更加有效的治疗手段,建立合适的动物模型必不可少.现代医学多从病因角度进行造模,以各种方式阻断大脑中动脉血流来造成脑缺血.中医学注重辨证论治,建立病证结合动物模型以模拟不同证型脑卒中病人的临床表现.现对缺血性脑卒中动物模型研究进展进行综述,以期为缺血性脑卒中模型的制备与治疗研究提供参考.

目的 构建特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)寒湿证病证结合小鼠模型,并对模型进行宏观表征及微观指标评价.方法 将Balb/c小鼠随机分为正常对照组、疾病模型组、寒湿证组、病证结合组,每组 6 只.其中正常对照组小鼠外涂基质液;疾病模型组小鼠外涂二硝基氯苯(dinitrochlorobenzene,DNCB),模拟特应性皮炎疾病模型;寒湿证组小鼠在外涂基质液基础上,采用人工气候箱模拟寒湿环境[温度(4±2)℃、相对湿度(90±5)%],并结合高脂饲料喂养模拟寒湿证;病证结合组小鼠在DNCB造模基础上,结合寒湿证证候模拟方法进行复合造模.采用经皮水分流失测量仪对动物经皮水分流失(transepidermal water loss,TEWL)进行测量和评估;对小鼠皮炎和寒湿证证候情况进行观察评价;对搔抓行为进行记录分析;HE染色观察小鼠背部皮肤组织病理改变,并对其表皮厚度和炎症细胞浸润情况进行分析;Western blot法检测皮肤中紧密连接蛋白 1(Claudin-1)、瞬时受体电位香草酸 3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)和TRPV4 蛋白的表达水平;利用流式细胞术分析淋巴结辅助性T细胞17(helper T cells 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比值.结果 与疾病模型组比较,病证结合组小鼠的证候评分明显升高(P<0.001),TEWL值明显升高、背部皮肤表皮厚度明显增加(P<0.05),背部皮肤的Claudin-1、TRPV3 蛋白表达量显著降低(P<0.01),而TRPV4 蛋白表达显著升高(P<0.05).结论 采用DNCB进行特应性皮炎疾病造模,并结合寒湿环境及高脂饮食的寒湿证造模方式,能够成功构建特应性皮炎寒湿证病证结合小鼠模型.该研究为后续深入探索特应性皮炎寒湿证病证结合动物模型构建及中药复方对AD的药效学研究提供了较理想的动物模型.

综述近年中药治疗痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)的实验研究文献，发现目前普遍沿用或改良经典造模方法，且对病证结合模型及细胞模型有一定探索，但对病证结合模型的应用仍较少；作用机制研究方面，单味中药、中药提取物、中药复方在抑制炎症反应、调节信号通路、抗氧化、降尿酸、提高痛阈及调节机体代谢等多个方面发挥治疗GA的作用。

目的:分析现有中医治疗水肿RCT研究的疗效评价标准，为构建统一标准提供参考。方法:检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（重庆维普）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Web of Science数据库1993年9月1日－2022年7月31日中医药治疗水肿的RCT文献，提取疗效评价相关内容，采用SPSS 20.0软件统计疗效评价标准及指标出现频次，以及标准构成情况、使用率等，分析现有疗效评价标准的特点、使用情况及存在问题。结果:共纳入中文文献123篇，涉及肾源性水肿、心源性水肿、特发性水肿、中风肢体水肿及其他水肿，主要采用4种疗效评价标准，其中2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》使用率最高（29.27%），其次为《中医病证诊断疗效标准》（21.14%），其余标准使用率均低于6%，有39.02%的文献未使用标准或使用自拟标准。疗效评价指标构成方面，中医证候或症状疗效指标应用率最高（91.87%），明尼苏达心衰生活质量量表指标仅占4.88%；西医指标中生化检验类指标占比较大，而水肿程度的测量指标应用较少。结论:现有水肿疗效评价标准存在多样化、普及不足等特点，有待进一步筛选及完善，建议结合水肿病证特点构建中医水肿疗效评价模型，从中医证候、西医指标、生活质量等多维度综合评价疗效，并提高相关指标科学性及针对性。

目的 基于难治性癫痫的中西医临床病症特点,对比评估现有难治性癫痫动物模型,评价模型的有效性和局限性,并探讨整合中西医理论、优化模型构建的思路,为难治性癫痫的机制阐明和防治提供新的研究方向.方法 通过查阅相关文献,整理分析相关资料,总结现有难治性癫痫动物模型复制方法、动物品系和模型优缺点,以难治性癫痫的西医诊断标准与中医辨证标准为依据,对现有的动物模型与临床症状的吻合度进行分析和评价.结果 总结现有的难治性癫痫动物模型,发现电点燃和化学点燃是目前常用的造模方法,锂-匹罗卡品模型和海马内海人酸模型与中西医临床病症特点吻合度较高,是目前应用较广泛的动物模型.现有模型多侧重于模拟难治性癫痫的病理改变,而对于中医学所重视的先天禀赋、情志失调等因素考虑不足,因此在模拟难治性癫痫的病因复杂性、临床异质性和药物治疗反应性等方面仍存在一定局限.结论 复制动物模型虽然可以在一定程度上反映其发病机制,但与机体的自然发病状态和临床表现仍然有较大差异.现有难治性癫痫动物模型多采用电刺激或化学药物诱导,在模拟癫痫持续状态、耐药性方面有一定优势,但仍存在诱导方法单一、病理改变不够复杂等局限.未来可尝试整合中医辨证分型与常规的电刺激或化学药物诱导方法,通过模拟多种致病因素,建立涵盖不同中医证型的难治性癫痫动物模型.同时,采用行为学、电生理、影像学和组织病理学等多维度指标,构建更全面的评价体系,以提高模型的临床相关性和转化应用价值.在造模过程中,可通过夹尾法、慢性束缚法、颈部带枷单笼喂养法等方式建立肝郁证模型;采用高脂饲料喂饲法建立痰凝证模型;使用夹尾+肾上腺素注射的方法建立气滞血瘀证模型;应用惊恐伤肾结合劳倦游泳建立肾虚精亏证模型等.还可通过改变光照和温度条件,模拟环境中的阴阳变化,研究环境变化对中医动物模型的影响.为难治性癫痫的治疗与研究提供更多思路.

盆腔炎性疾病后遗症(SPID)是现代社会严重影响女性生殖健康与生活质量的妇科疾病之一,具有迁延难愈的临床特点.目前,SPID的发病机制尚且不明,临床治疗效果欠佳,因此,推进SPID的基础、临床研究,构建更为吻合中西医临床症状的动物模型乃当下之需.本文通过梳理SPID的病因病机、临床特点及诊断标准,总结现有SPID动物模型的构建方法及造模机制,并依据中西医动物模型贴合度评分分析各模型优劣,提出改进建议.分析结果指出,SPID西医病理模型中异物置入法、苯酚胶浆、机械损伤结合苯酚胶浆造模法最为理想;中医病证模型中以寒湿凝结、气滞血瘀证模型与临床特征最为吻合,可以作为其他模型优化思路的参考.

实验动物模型是结直肠癌基础研究中必不可少的环节.构建以中医辨证论治理论为基础的中医特色的病证结合动物模型,使动物模型既符合西医疾病特征又具备中医证候的特点,对中医药治疗结直肠肿瘤的基础研究有重要意义.本文通过文献梳理的方式总结了当前常用的结直肠肿瘤动物模型和病证结合动物模型的构建方法与特点,以期为从事结直肠肿瘤科学研究的科研工作者提供参考.

病毒性肺炎(viral pneumonia,VP)是一种严重危害人类健康的高发传染病.从中医角度看,VP属"风温"和"温病".中药对VP具有良好的治疗效果,其作用机制可能与其对机体免疫平衡的调控、体内微生态的调控、炎症反应的抑制、肺纤维化的抑制、组织保护及直接抗病毒活性有关.动物模型是药物研发领域重要的实验手段.现有的VP动物模型多以西医为主,缺乏对中医证候的研究,不能反映中医辨证论治的特色.近年来,研究者一直在努力探索建立VP病证结合动物模型,使其能够更加准确地反映VP的不同中医证型和本质.通过对近年来中医疾病动物模型及相关肺炎病证模型进行分析,对其常见的建模方法、证型分类、证候研究及评价指标等进行综述,为建立符合中医辨证论治特点的VP动物模型提供参考.

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种常见的慢性代谢性疾病,中医辨治在临床上具有一定优势,但其治疗机制尚不完全清楚.AS病证结合动物模型是研究其中医治疗机制的重要基础,也是连接基础研究与中医临床的纽带.本文总结了近年来AS气滞血瘀证、痰瘀毒结证、湿热毒蕴证、脾虚痰浊证、气虚血瘀证、阳虚血瘀证的造模方法,发现存在造模方法混乱、复合因素选择随机、模型评价标准主观等缺点,并提出模型改进建议,以期建立临床拟合度高、具有AS病理特征和中医证候特征的病证结合动物模型.