目的 分析益肺宣肺降浊方对星形胶质细胞-神经元氧糖剥夺(OGD)损伤的缓解作用,并基于胆碱乙酰转移酶(ChAT)、α7 烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)及炎症因子探讨其可能的作用机制.方法 (1)制备对照血清及益肺宣肺降浊方含药血清.(2)分离培养新生大鼠海马星形胶质细胞和神经元.将细胞分为对照组、OGD组、OGD +YFXF组、OGD + YFXF +山莨菪碱组.在对照组中,常规培养原代海马神经元和星形胶质细胞;在OGD组、OGD + YFXF组、OGD + YFXF +山莨菪碱组中,建立星形胶质细胞-神经元OGD模型,并分别使用含5%对照血清的高糖DMEM、含5%益肺宣肺降浊方含药血清的高糖DMEM、含5%益肺宣肺降浊方含药血清及100 μg/mL山莨菪碱的高糖DMEM进行培养.(3)干预 24h后,观察各组细胞形态,检测星形胶质细胞和神经元的标志物表达情况,星形胶质细胞活性氧簇含量、ChAT 活性、α7-nAChR 和ChAT的mRNA和蛋白表达量,以及上清液乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6 水平.结果 与对照组相比,OGD组星形胶质细胞及神经元标志物荧光强度减弱,神经元形态异常,星形胶质细胞的活性氧簇含量及上清液LDH、IL-1β、TNFα、IL-6 水平增加,星形胶质细胞的ChAT活性降低且α7-nAChR、ChAT的mRNA和蛋白表达量下调(P<0.05).与OGD组相比,OGD +YFXF组星形胶质细胞及神经元标志物荧光强度增强,神经元形态有所改善,星形胶质细胞的活性氧簇含量及上清液LDH、IL-1β、TNF-α、IL-6 水平降低,星形胶质细胞的ChAT活性增强且α7-nAChR、ChAT的mRNA和蛋白表达量上调(P<0.05).与OGD +YFXF组相比,OGD +YFXF +山莨菪碱组的星形胶质细胞和神经元的标志物荧光强度减弱,神经元形态异常,星形胶质细胞的活性氧簇含量及上清液LDH、TNF-α水平增加,星形胶质细胞的α7-nAChR mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05).结论 益肺宣肺降浊方可能通过上调海马星形胶质细胞中α7-nAChR的表达、增强ChAT活性、抑制炎症反应,来缓解星形胶质细胞-神经元OGD损伤,这或许是该方改善缺血再灌注损伤介导的血管性痴呆的作用机制.

血管性痴呆(vascular dementia,VaD/VD)发病率在痴呆病中排第二位,仅次于阿尔茨海默病发病率,是一种由于缺血性、出血性卒中导致记忆、认知和行为障碍的脑区血管低灌注疾病.临床主要表现为记忆力下降以及不同程度的认知功能障碍,包括失认、失用、视觉障碍、执行管理功能障碍、空间失定向以及情绪异常等.在脑卒中后3个月,大约每100例患者里面有15～30例患者发生痴呆.一项研究表明:与一般人群相比,卒中后1年中痴呆发病率高出近50倍.VD作为痴呆病种里面唯一可以防治的类型,早期药物干预具有可逆性.我国人口老龄化基数增大,VD不可避免地成为影响我国中老年人社会日常健康生活的关键因素.现认为血管性痴呆产生、发展的病理生理学机制大多与胆碱能神经系统损害、突触改变、炎症反应、细胞凋亡等一系列结构与分子改变密切相关,但也有一部分研究开始关注其他机制如脑-肠轴(BGP)在血管性痴呆发病中的作用,中医认为,血管性痴呆病位在脑,病机包括肾精不足、痰浊阻窍、瘀血内阻等,既往多从肝肾论治.我们则认为,此病发生与肺气不足、宣发不畅、痰浊内生有相关性,故从肺论治,并针对其痰浊阻窍的关键病机,提出益肺宣肺降浊法治疗该病,同时结合中医理论,肺与大肠属于相互属络的脏腑,也属于表里经脉范畴,其疾病之间亦有联系,脏病及腑,腑病亦可及脏,可以选取脏病治腑、腑病治脏等治疗方法.文章通过分析现代医学脑-肠轴及脏腑属络关系与血管性痴呆等研究,探讨从肺论治血管性痴呆和脑-肠轴及脏腑属络关系的异曲同工之处.

目的:探讨联合益肺宣肺降浊中药颗粒对脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及颈动脉斑块的影响.方法:收集脑梗死发生12～72 h内选择河南省平舆县人民医院治疗的患者66例,按随机数字表法分为常规治疗组33例和中药组33例,常规治疗组按脑梗死急性期给予常规治疗,中药组在常规治疗组的基础之上加用益肺宣肺降浊中药颗粒;2组患者治疗前、治疗1、6个月后检测血浆Lp-PLA2、Hcy、MMP-9以及治疗6个月后患者颈动脉内中膜厚度(IMT)、斑块的面积以及斑块数量的变化,并比较2组治疗前后美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)评分变化.结果:治疗前,2组血浆MMP-9比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗1、6个月后,2组血浆MMP-9均降低(P＜0.05),且与常规治疗组比较,中药组降低更为明显(P＜0.05).治疗前,2组血浆Hcy比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,2组血浆Hcy均有不同程度降低(P＜0.05),且与常规治疗组比较,中药组降低更为明显(P＜ 0.05).治疗前,2组血浆Lp-PLA2比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,2组血浆Lp-PLA2均降低(P＜0.05),与常规治疗组比较,中药组降低程度高于常规治疗组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,2组颈动脉彩超提示,IMT值、斑块数量及斑块的面积比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗6个月后复查颈动脉彩超提示,各组IMT值、斑块数量及斑块的面积较治疗前下降,差异有统计学意义(P＜ 0.05),且与常规治疗组比较,中药组IMT值、斑块数量及斑块的面积下降程度较明显(P＜0.05).治疗前,2组NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗1个月后、6个月后,2组NIHSS评分均呈下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.05),且与常规治疗组比较,中药组NIHSS评分改善优于常规治疗组(P＜0.05).结论:联合益肺宣肺降浊中药颗粒能显著降低脑梗死患者Lp-PLA2、Hcy及MMP-9水平,具有更好的抗氧化、改善血液流动、稳定斑块的作用.