目的 建立测定劳拉西泮注射液包装密封性的真空衰减法.方法 通过激光打孔法制备名义孔径为3,5,10μm的阳性样品,以生产线上生产的完好产品作为阴性对照样品.采用真空衰减法进行劳拉西泮注射液包装密封性研究,并进行方法学验证.通过与微生物挑战法对比,确保建立的方法适合劳拉西泮注射液包装密封性的检测.结果 真空衰减法测定劳拉西泮注射液的包装密封性的检测参数为真空度5mbar、保压时间4.0s(Cycle 1),真空度1.4mbar、保压时间3.0s、测试时间16.0s、泄压时间4.0 s(Cycle 2).经方法学验证,精密度试验的RSD均小于10.0％;准确度、耐用性试验的阳性样品的泄漏率均为100.00％,阴性对照样品的泄漏率均为0.当阳性样品名义孔径为3,5,10μm时,真空衰减法的检出率均为100.00％,微生物挑战法的检出率分别为70.00％,90.00％,100.00％.3个月的加速试验结果显示,劳拉西泮注射液泄漏率均为0.结论 所建立的真空衰减法无破坏性、操作简单、灵敏度高、结果准确可靠,能有效检出微生物侵入的漏孔,可用于劳拉西泮注射液包装密封性的检测.

目的 为制药企业和研发机构选择容器密封完整性检测方法和仪器提供参考.方法 根据第41版《美国药典》第1207章,分别选择3种"确定性泄漏检测方法"(真空衰减法、高压放电法、顶空气体激光法)和2种"概率性泄漏检测方法"(微生物浸入法、色水法)检测同一组无菌阴性样品,对比不同容器密封完整性检测方法的差异.结果 2种概率性检测方法中,色水法检测灵敏度较低,稳定性较差,但操作简单,仪器成本低;微生物浸入法检测结果可信度较高,无须单独采购特殊仪器,普通微生物实验室即可完成,但结果的重复性较差;2种方法均为破坏性试验,对于小批量产品或高价值产品不太适用.3种确定性检测方法结果的重复性较好,检测灵敏度较高,检测过程对产品无损伤,既适合离线抽样检测,也适合整合到生产线进行100％在线检测,但检测仪器的成本及后期计量维护的要求均较高.结论 5种不同检测方法各有特点,选择时要综合考虑产品的实际情况和不同国际市场的监管要求.

目的 建立和验证真空衰减法用于血液制品密封性检查.方法 建立血液制品包装密封性检查方法,根据方法学验证的要求进行检测限、线性、范围、准确度、精密度、耐用性的确认;验证后的方法用于血液制品生产过程包装密封性检查.结果 该方法检测限为2.5 μm,线性相关系数r=1,阳性样品压差值在准确度允许范围之内,耐用性符合要求,重复性试验6次检测结果与中间精密度试验12次结果RSD均＜10％,所有验证项目均符合可接受标准.结论 真空衰减法可以用于检查血液制品包装密封性.

目的:建立枸橼酸咖啡因注射液包装完整性的测定方法.方法:真空衰减法,采用双通道检测,通过设定通道1最大压力46 600 Pa,通道2最大压力100 Pa的限度进行试验;色水法,以亮蓝溶液为示踪液体,采用紫外-可见分光光度法631 nm波长检测和目测结合.结果:真空衰减法表明泄漏量在0～1.20 mL·min-1范围内呈良好线性关系;色水法表明亮蓝-枸橼酸咖啡因溶液质量浓度在0.011～5.26 μg·mL-1范围内呈良好线性关系.2种检测方法对缺陷包装均能达到100％的检出率.结论:真空衰减法测定枸橼酸咖啡因注射液包装完整性快速、简便,灵敏度高,无破坏性.

研究了影响真空衰减法测试无菌药品包装密封完整性时的关键参数.首先,确定了影响真空衰减法测试结果的关键参数,即试验环境、腔体死腔体积、腔体密封性、腔体材质和过程参数;然后通过设计和制定研究方案,对关键参数的影响逐一开展试验进行验证.结果表明,测试结果会受到上述关键参数的影响.推荐将试验环境控制在23℃、相对湿度45％;选用的腔体应尽量贴合试验样品的外形尺寸,并定期更换密封圈;腔体和阴性样品的材质推荐选用性能较稳定、灵敏度高的不锈钢材质;阴性样品应尽量在待测样品的基础上制备实心或不漏的样品;过程参数的设置需要在不同包装形式和不同内容物的基础上,充分考虑样品可能的泄漏风险点.实际测试时还需要合理设计和选择关键参数,以保证测试结果的科学性.