患者男，65岁，主诉左小腿红斑及增殖性斑块伴痒30余年，加重半年。患者于1990年左右无明显诱因左外踝出现瘙痒，搔抓后形成红斑、丘疹，逐渐累及左小腿，部分皮损较肥厚，呈增殖性改变，且瘙痒加重，无关节痛及发热等不适，否认有足癣病史。1997年在当地医院手术切除部分增殖性皮损后，左小腿外侧形成溃疡。2007年至2016年多次在各地皮肤科就诊，诊断为真菌感染（具体不详）。在医生指导下口服伊曲康唑200 mg每日2次，疗程1年，效果不明显，遂遵医嘱改为盐酸特比萘芬250 mg/d疗程2年，自觉效果不佳，遂自行停药，未再治疗。2016年8月无明显诱因患者发现皮疹再次增多，并向大腿蔓延，遂就诊，无发热、咳嗽咳痰，无关节畸形及疼痛，无明显体重减轻，饮食睡眠及二便尚可。家族中无类似疾病患者。既往无输血及应用血制品史，无高血压、糖尿病等病史，无传染性疾病史，无食物、药物过敏史。系统检查：一般情况尚可，各系统无明显异常。实验室检查：血尿常规、肝肾功能正常，梅毒螺旋体和人免疫缺陷病毒相关检查均为阴性。皮肤科检查：左小腿可见多发性黄豆至鸽蛋大小红斑、丘疹及增生性结节、斑块，小腿外侧部分斑块破溃，见较多黏性渗出物及黄褐色结痂，左踝及足背肿胀（图1A）。溃疡边缘行组织病理检查：表皮角化过度，棘层增生肥厚，呈假上皮瘤样增生，真皮中上可见密集中性粒细胞、淋巴细胞、组织细胞及多核细胞浸润（图1B），过碘酸希夫染色可见硬壳小体（图1C）。真菌直接镜检：取溃疡处脓液和黑色小点部位脓液涂片可见少量杆状细菌和少量真菌菌丝。组织液细菌培养：血平板37 ℃培养7 d有细菌生长，通过VITEK2 COMPAC型全自动药敏分析系统鉴定为奇异变形杆菌、摩尔摩根菌摩根亚种（ Morgamella morganii subsp. morganii）。脓液真菌培养：沙氏培养基27 ℃培养4周见单个黑色菌落，表面凸起灰黑色菌落，背面呈深橄榄黑色，表面可见气生绒毛（图2A）。行小培养4周，显微镜下见大片枝孢型或喙枝孢型分支，分生孢子主要位于孢子梗顶端，以单细胞性紧密堆积成球状或排列成短链状（图2B）。药敏检测显示，伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、特比萘芬、两性霉素B和卡泊芬净最小抑菌浓度值分别为128、128、256、4、512、256和256 μg/ml。分子生物学鉴定：提取真菌DNA送至北京华大基因公司进行序列测定，Genbank BLAST比对结果提示该菌株与 Fonsecaea nubica碱基序列一致性大于99%，该菌序列已上传至Genbank数据库并获得编号MW269556（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MW269556），通过内部转录间隔序列构建系统发育树，并使用MEGA7.0建立邻里连接，最终显示菌株的来源属 Fonsecaea nubica。

着色霉是着色芽生菌病的主要致病菌之一,着色芽生菌病迁延不愈与着色霉在机体诱发的特殊免疫状态有关.着色霉进入宿主体内的形态转换、黑素和细胞壁成分是主要的致病因素,机体的固有免疫及适应性免疫均参与了抗着色霉感染.

报告以假水疤为主要表现的着色芽生菌病1例.患者女性,77岁,左前臂红色斑块、结痂4年,其上见细小假水疱样皮损.组织病理见混合性炎细胞浸润及硬壳细胞.组织沙堡弱培养基28 ℃培养见棕黑色菌落,中央呈灰黑色,菌落生长慢.小培养见枝孢和喙枝孢型混合产孢.分子测序比对为F.monophora.给予口服伊曲康唑200 mg,1次/日,盐酸特比萘芬片250 mg,1次/日,4个月后改为口服伊曲康唑200 mg,1次/日,3个月,配合温热疗法,皮损基本痊愈,随访无复发.

患者男,61岁.右下肢结节反复破溃20余年.皮肤科情况:右下肢大片环状暗红色斑块,中央伴萎缩,部分斑块上结痂,色素沉着.皮损组织病理示:真皮内混合炎症细胞及多核巨细胞浸润,其中可见硬壳小体.经ITS扩增测序鉴定为裴氏着色霉,诊断为裴氏着色芽生菌病,予以伊曲康唑胶囊口服治疗后好转.

患者男,47岁,右大腿红色丘疹7年,外用药后皮疹扩大伴糜烂1月余.皮肤科情况:右大腿一处局限性红肿,直径约7 cm,中央有4 cm糜烂面,上有点状脓痂和颗粒样肉芽组织增生.皮损组织病理示:表皮呈假上皮瘤样增生,真皮内慢性肉芽肿,见多数圆形、厚壁、棕色硬壳小体;PAS染色见到棕红色有分隔的硬壳小体;抗酸染色见到硬壳小体的细胞壁呈黑色.皮损组织土豆真菌培养基:灰黑色菌落生长缓慢,表面呈绒毛状,玻片法小培养见枝孢型和喙枝孢型产孢.菌落聚合酶链反应(PCR)扩增及测序鉴定为Fonsecaea monophora.诊断为Fonsecaea monophora所致着色芽生菌病.外用苯扎氯铵溶液治疗后出现瘢痕和脓肿.

报道长脉冲1064 nm Nd∶YAG激光联合特比萘芬成功治疗Fonsecaea nubica所致着色芽生菌病1例,并探讨Enubica的真菌学、体外药敏试验和动物实验特点.患者,男,60岁,右手背约30 minx40 mm暗红色斑块10个月,无痒痛.皮损KOH直接镜检、组织病理见特征性的硬壳小体;沙堡培养基26℃培养2周见灰黑色绒毛状菌落,小培养镜下见着色霉属特征性枝孢样产孢结构.对所分离的致病菌株进行ITS序列测序鉴定为Enubica.采用M38-A2方案对该致病菌进行9种抗真菌药物的体外药敏试验,结果显示特比萘芬MIC值最小(0.125 μg/mL).我们应用该Enubica菌株成功构建了模拟临床的着色芽生菌病Wistar大鼠模型,并使用长脉冲1064 nm Nd:YAG激光(脉宽3.0 ms、能量24 J/em2、光斑直径3mm,频率4Hz,间隔30 s,照射共3轮)治疗,2次/周连续8次后停用,结果显示经过8次照射可诱导病变组织局部大量淋巴细胞聚集,促进病变恢复,但不能杀灭真菌.临床上,患者经长脉冲1064 nm Nd∶YAG激光照射(1次/周,剂量同上)联合口服特比萘芬0.25 Bid治疗共8周后皮损明显好转,复查真菌学阴性,随访20月无复发.

裴氏着色真菌在其感染组织中呈丝状、分生孢子和硬壳细胞等多种形态,组织反应则以单核吞噬细胞肉芽肿为主。以往认为巨噬细胞(Mφ)对该菌无杀伤作用,反而被菌所破坏。作者报告小鼠的活化Mφ在体外对裴氏着色真菌分生孢子所产生的抑制作用的实验结果。

报告1例由紧密着色菌感染引起的着色芽生菌病.患者男,51岁.右手部皮肤溃疡及肉芽肿增生10余年.皮肤科检查:右前臂可见疣状和乳头瘤样增生,皮损形状不规则,呈污秽状,可见溃疡和褐色痂皮,部分瘢痕形成,部分压之有少许脓液流出;皮损表面散在黑点,边缘清楚,周围皮肤呈暗红色浸润.皮损组织病理检查:角化过度及角化不全的鳞状上皮细胞呈乳头状增生,轻度异形,表皮内微脓肿形成;真皮浅层大量中性粒细胞浸润,局部伴肉芽组织和微脓肿形成.过碘酸希夫反应(PAS)染色示棕红色分隔的硬壳小体.真菌培养可见棕褐色菌落;直接镜检可见尘螨.诊断:着色芽生菌病.予口服伊曲康唑联合红光治疗.疗效佳.

目的 探讨广西地区由Fonsecaea monophora所致着色芽生菌病患者的实验室和临床资料特点.方法 取患者患处皮损组织进行真菌镜检、真菌培养、组织病理学检查,利用引物ITS1、ITS4将培养出的菌株进行rDNA ITS区序列的PCR扩增,扩增产物测序后在GenBank核酸数据库中进行同源性比对.结果 直接镜检可见多个圆形、厚壁、棕色硬壳细胞,真菌培养可见暗棕色,橄榄色至黑色菌落生长,皮损组织病理表现为慢性肉芽肿样改变,并可见硬壳小体.ITS区序列分析鉴定为Fonsecaea monophora.依据临床及实验室检查均确诊为Fonsecaea monophora所致的着色芽生菌病.口服伊曲康唑200mg,2次/d治疗有效.结论 研究首次发现Fonsecaea monophora是我国广西地区着色芽生菌病的重要病原菌,ITS区序列分析是该菌种鉴定的重要手段.

患者,男,63岁,因"左手腕结节斑块半个月"为主诉就诊我科门诊.左手腕肥厚性的肉色斑块,结节,表面疣状增生,病理活检见真皮及多核巨细胞胞浆内褐色厚壁圆形硬壳小体.PAS染色(+),真菌培养见暗棕至黑色菌落生长;经测序,最终确诊为Fonsecaea monophora所致着色芽生菌病.予口服伊曲康唑治疗,但由于患者原发矽肺症状加重,后因矽肺引发并发症死亡.