患者男，65岁，主诉左小腿红斑及增殖性斑块伴痒30余年，加重半年。患者于1990年左右无明显诱因左外踝出现瘙痒，搔抓后形成红斑、丘疹，逐渐累及左小腿，部分皮损较肥厚，呈增殖性改变，且瘙痒加重，无关节痛及发热等不适，否认有足癣病史。1997年在当地医院手术切除部分增殖性皮损后，左小腿外侧形成溃疡。2007年至2016年多次在各地皮肤科就诊，诊断为真菌感染（具体不详）。在医生指导下口服伊曲康唑200 mg每日2次，疗程1年，效果不明显，遂遵医嘱改为盐酸特比萘芬250 mg/d疗程2年，自觉效果不佳，遂自行停药，未再治疗。2016年8月无明显诱因患者发现皮疹再次增多，并向大腿蔓延，遂就诊，无发热、咳嗽咳痰，无关节畸形及疼痛，无明显体重减轻，饮食睡眠及二便尚可。家族中无类似疾病患者。既往无输血及应用血制品史，无高血压、糖尿病等病史，无传染性疾病史，无食物、药物过敏史。系统检查：一般情况尚可，各系统无明显异常。实验室检查：血尿常规、肝肾功能正常，梅毒螺旋体和人免疫缺陷病毒相关检查均为阴性。皮肤科检查：左小腿可见多发性黄豆至鸽蛋大小红斑、丘疹及增生性结节、斑块，小腿外侧部分斑块破溃，见较多黏性渗出物及黄褐色结痂，左踝及足背肿胀（图1A）。溃疡边缘行组织病理检查：表皮角化过度，棘层增生肥厚，呈假上皮瘤样增生，真皮中上可见密集中性粒细胞、淋巴细胞、组织细胞及多核细胞浸润（图1B），过碘酸希夫染色可见硬壳小体（图1C）。真菌直接镜检：取溃疡处脓液和黑色小点部位脓液涂片可见少量杆状细菌和少量真菌菌丝。组织液细菌培养：血平板37 ℃培养7 d有细菌生长，通过VITEK2 COMPAC型全自动药敏分析系统鉴定为奇异变形杆菌、摩尔摩根菌摩根亚种（ Morgamella morganii subsp. morganii）。脓液真菌培养：沙氏培养基27 ℃培养4周见单个黑色菌落，表面凸起灰黑色菌落，背面呈深橄榄黑色，表面可见气生绒毛（图2A）。行小培养4周，显微镜下见大片枝孢型或喙枝孢型分支，分生孢子主要位于孢子梗顶端，以单细胞性紧密堆积成球状或排列成短链状（图2B）。药敏检测显示，伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、特比萘芬、两性霉素B和卡泊芬净最小抑菌浓度值分别为128、128、256、4、512、256和256 μg/ml。分子生物学鉴定：提取真菌DNA送至北京华大基因公司进行序列测定，Genbank BLAST比对结果提示该菌株与 Fonsecaea nubica碱基序列一致性大于99%，该菌序列已上传至Genbank数据库并获得编号MW269556（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MW269556），通过内部转录间隔序列构建系统发育树，并使用MEGA7.0建立邻里连接，最终显示菌株的来源属 Fonsecaea nubica。

着色霉是着色芽生菌病的主要致病菌之一,着色芽生菌病迁延不愈与着色霉在机体诱发的特殊免疫状态有关.着色霉进入宿主体内的形态转换、黑素和细胞壁成分是主要的致病因素,机体的固有免疫及适应性免疫均参与了抗着色霉感染.

患者男,64 岁,左前臂伸侧反复斑块3 个月.皮肤科情况:左前臂伸侧散在暗红色疣状斑块,表面粗糙、痂皮覆盖,无破溃流脓;皮疹间可见切口瘢痕形成.皮损组织病理示:表皮内可见中性粒细胞微脓肿,真皮炎细胞混合性浸润,可见多核巨细胞及棕褐色圆形小体.真菌培养可见圆形棕褐色菌落,经ITS扩增测序鉴定为Fonsecaea monophora,诊断为着色芽生菌病.治疗予口服伊曲康唑,辅以外用萘替芬乳膏,用药后皮疹逐渐好转,停药3 个月余未见复发.

着色芽生菌病(chromoblastomycosis,CBM)是由暗色真菌引起皮肤及皮下组织的慢性肉芽肿性疾病,引起人类感染常见病原体主要为裴 氏着色真菌(Fonsecaea pedrosoi)、F.monophora、F.multimorphose、F.nubica、卡氏枝孢瓶霉(Cladophialophora crrionii)、疣状瓶霉(Phialophora verrucosa)和播水喙枝孢霉(Rhinocladiella aquarspersa)等.裴氏着色真菌普遍存在于自然环境中,通常由微小外伤侵入皮肤引起致病,感染常发生于免疫功能正常人群.本文报道1例由F.monophora致皮肤着色芽生菌病.

报告以假水疤为主要表现的着色芽生菌病1例.患者女性,77岁,左前臂红色斑块、结痂4年,其上见细小假水疱样皮损.组织病理见混合性炎细胞浸润及硬壳细胞.组织沙堡弱培养基28 ℃培养见棕黑色菌落,中央呈灰黑色,菌落生长慢.小培养见枝孢和喙枝孢型混合产孢.分子测序比对为F.monophora.给予口服伊曲康唑200 mg,1次/日,盐酸特比萘芬片250 mg,1次/日,4个月后改为口服伊曲康唑200 mg,1次/日,3个月,配合温热疗法,皮损基本痊愈,随访无复发.

报告1例云贵高原地区由Fonsecaea monophora所致着色芽生菌病.患者男,38岁,农民.左小腿异物刺伤后皮肤出现丘疹、溃疡、增生伴疼痒8年.皮肤科检查:左小腿踝部至膝关节之间见大片界限清楚的红褐色斑块,边缘隆起,表面凹凸不平,呈肉芽肿样或疣状增生,并有溃疡、瘢痕形成或黄色厚痂覆盖,痂皮下有脓性或血性分泌物渗出,味腥臭.皮损组织病理:表皮假上皮瘤样增生,可见慢性肉芽肿样改变,真皮内大量中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞和组织细胞混合浸润,形成微脓肿,PAS染色其内可见成簇棕色厚壁孢子.取真菌培养菌落聚合酶链反应(PCR)扩增及rDNA ITS区测序鉴定为Fonsecaea monophora.诊断:Fonsecaea monophora所致着色芽生菌病.

报道1例由极细枝孢霉引起的足踝关节处罕见的脓肿样感染.患者女,68岁,农民,水蛭咬伤后局部红肿、溃疡、脓肿伴痛1年.组织病理检查示真皮层暗色孢子,真菌培养为橄榄色丝状菌种,经形态学和分子鉴定为极细枝孢霉.该患者诊断为着色芽生菌病,给予口服伊曲康唑颗粒,0.2 9/次,2次/d,治疗4周后病情明显好转.

患者男,32岁.左底及足背起红斑结节斑块伴溢脓3年.皮损组织病理示:表皮呈假上皮瘤样增生,真皮可见大量混合炎细胞浸润,可见硫磺颗粒,未见菌丝及孢子.脓液及组织块真菌培养示:裴氏着色真菌;细菌培养示:猪红斑丹毒丝菌.诊断为足菌肿,给予克林霉素,伊曲康唑及特比萘芬,治疗好转,目前正在随访中.

患者女,61岁,因左足跟溃烂、结节1年余,于2015年8月14日就诊.1年前患者左足跟曾被“荆棘”扎伤,局部出现肿痛、渗液.最初未予治疗,局部疼痛有所缓解,但皮损渐隆起扩大,周围出现淡红色结节样损害,并出现渗液.曾多次就诊于当地医院,诊断为皮肤感染,给予口服克拉霉素及外用膏剂等治疗(具体不详),疗效不佳.2个月前,于当地医院行真菌镜检及真菌培养均阳性,诊断为真菌感染、着色芽生菌病?予口服伊曲康唑0.2 g/d,治疗4周,疗效不佳.近来,皮损溃烂,渗液、增生明显,遂来我院就诊.患者平素体健,否认患处色素痣病史,患病以来无明显消瘦.