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磷酰胺吗啉代寡核苷酸关键中间产物的合成方法探索与工艺优化
编辑人员丨2023/8/6
目的 探索与优化磷酰胺吗啉代寡核苷酸(PMO)关键中间产物7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺路线和方法,使其合成更加高效与便捷,为以PMO为结构基础的反义寡核苷酸类药物研究奠定基础.方法 以N4-苯甲酰基胞苷,鸟苷与5-甲基尿苷作为起始原料,经过将核糖环结构改造为吗啉环并对关键化学基团保护等步骤合成7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体.结果 分别得到N4-苯甲酰基-7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代胞苷、N2-苯甲酰基-7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代鸟苷和7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代胸苷,并对三者合成的工艺方法进行了优化,对所合成的中间体和目标物进行了结构确证.结论优化后的7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺高效、便捷且适合放大制备.
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编辑人员丨2023/8/6
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吗啉代寡核苷酸的应用研究进展
编辑人员丨2023/8/5
磷酰二胺吗啡啉寡核苷酸(吗啉代寡核苷酸,PMO)是一类功能强大的合成寡核苷酸类似物,在核酸药物发展史上属于第3代反义寡核苷酸.PMO的电中性吗啡啉结构使其具有结合亲和性高和抗酶解稳定性强的特点,通过序列特异性结合靶RNA,达到抑制RNA翻译和干扰RNA加工的效果,已成功应用于核酸药物的研发和基因功能的研究.本文简要综述了PMO作为治疗药物和RNA研究工具的进展、挑战和前景,及其进一步的结构修饰优化.
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编辑人员丨2023/8/5
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Golodirsen (Vyondys 53)
编辑人员丨2023/8/5
Golodirsen是由Sarepta Therapeutics公司研发的一种磷酰二胺吗啉代寡聚体(PMO)亚类反义寡核苷酸,于2019年12月12日经美国FDA批准上市,其商品名为Vyondys 53.FDA在审批golodirsen时采用了快速审批及优先评审程序,并授予其孤儿药地位.Golodirsen通过靶向抗肌萎缩蛋白(dystrophin)而发挥作用,用于已确诊为发生外显子53跳跃基因突变患者的杜氏肌营养不良症(DMD)的治疗[1].
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编辑人员丨2023/8/5
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磷酰二胺吗啉代寡核苷酸AVI-7537固相合成及纯化工艺研究
编辑人员丨2023/8/5
目的 建立一种可靠的制备磷酰二胺吗啉代寡核苷酸AVI-7537的固相合成及纯化工艺流程.方法 以抗埃博拉药物AVI-7537为目标产物,确立固相合成反应条件及工艺流程,并采用阴离子交换层析和阳离子交换层析纯化方法,对目标产物进行纯化,通过高分辨质谱对目标产物进行结构确证.结果 确立了磷酰二胺吗啉代寡核苷酸固相合成及纯化工艺流程,并合成得到目标产物AVI-7537.结论 本研究建立的磷酰二胺吗啉代寡核苷酸固相合成及纯化工艺,能够用于该类化合物的制备.
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编辑人员丨2023/8/5
