目的:探讨福瑞替尼对三阴性乳腺癌血管生成、肿瘤生长及跨膜蛋白肌醇需求酶1（IRE1）-细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）-c-Jun氨基端激酶（JNK）通路的影响。方法:取三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231，将其分为生理盐水（NS）组、低剂量福瑞替尼（LD）组、中剂量福瑞替尼（MD）组、高剂量福瑞替尼（HD）组，NS组加入100 μmol/L的生理盐水，LD组、MD组、HD组分别加入25、50、100 μmol/L的福瑞替尼。MTT法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，细胞三维培养观察细胞形成拟态血管能力，蛋白质印迹法检测血管生成及IRE1-ASK1-JNK通路相关指标。将20只三阴性乳腺癌大鼠模型采用随机数字表法分为对照组、实验组，每组10只，对照组给予生理盐水灌胃，实验组给予100 μmol/L福瑞替尼灌胃，观察并记录两组大鼠肿瘤瘤体生长情况。结果:NS组、LD组、MD组、HD组的48 h细胞增殖率分别为（85.44±5.58）%、（73.24±4.95）%、（61.53±4.07）%、（50.23±2.97）%（ F=4.01， P=0.002），与NS组相比，LD组、MD组、HD组细胞增殖率显著降低，且呈剂量依赖性（均 P<0.05）；NS组、LD组、MD组、HD组的细胞凋亡率分别为（3.41±0.39）%、（18.75±1.94）%、（24.97±2.58）%、（38.62±3.27）%（ F=18.99， P<0.001），与NS组相比，LD组、MD组、HD组细胞凋亡率显著升高，且呈剂量依赖性（均 P<0.05）；NS组、LD组、MD组、HD组的拟态血管数目分别为19.58±2.11、15.67±2.02、11.57±1.73、5.20±1.23（ F=3.28， P=0.008），与NS组相比，LD组、MD组、HD组拟态血管数目显著降低，且呈剂量依赖性（均 P<0.05）；NS组、LD组、MD组、HD组的血管内皮生长因子（VEGF）蛋白相对表达量分别为2.36±0.21、1.79±0.17、1.48±0.14、0.94±0.10（ F=5.17， P<0.001），IRE1蛋白相对表达量分别为1.18±0.12、1.67±0.18、2.03±0.24、2.39±0.28（ F=5.55， P<0.001），ASK1蛋白相对表达量分别为1.09±0.11、1.46±0.13、1.81±0.18、2.33±0.21（ F=5.32， P<0.001），JNK蛋白表达分别为1.01±0.09、1.48±0.14、1.86±0.21、2.28±0.24（ F=6.92， P<0.001），与NS组相比，LD组、MD组、HD组细胞VEGF蛋白表达显著降低，IRE1、ASK1、JNK蛋白表达显著升高，且呈剂量依赖性（均 P<0.05）；与对照组相比，实验组瘤体质量、体积明显降低[（0.55±0.10）g比（1.37±0.15）g， t=14.38， P<0.001；（77.39±3.21）mm 3比（118.26±5.34）mm 3， t=20.74， P<0.001]，抑瘤率显著升高[（71.23±3.85）%比（32.56±3.08）%， t=24.80， P<0.001]。 结论:福瑞替尼对三阴性乳腺癌细胞活性具有抑制作用，可显著减少其血管生成，抑制肿瘤生长，可能与激活IRE1-ASK1-JNK通路相关。

目的 探讨福瑞替尼对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的抗肿瘤作用及对间质表皮转化因子受体(MET)的抑制作用.方法 采用MDA-MB-231乳腺癌细胞系进行体外实验,空白对照组给予溶剂,给药组给予不同浓度的药物.用SRB法检测福瑞替尼抑制细胞增殖的作用.采用流式细胞术分析福瑞替尼对细胞凋亡和细胞周期的影响.用蛋白质印迹法检测福瑞替尼对MET蛋白表达的影响.结果 福瑞替尼能够抑制MDA-MB-231细胞的增殖,其最大抑制率为91.3％,半抑制浓度(IC50)为21.83μmol·L-1.福瑞替尼能够显著诱导MDA-MB-231细胞凋亡,最大凋亡率为(14.65±2.70)％.此外,福瑞替尼能使得肿瘤细胞分裂停滞于G2/M期,进而引起凋亡.蛋白质印迹实验结果显示,福瑞替尼在MDA-MB-231细胞中可以显著抑制MET的蛋白表达,最大抑制率为69％.结论 福瑞替尼对MDA-MB-231具有明显的体外抗肿瘤作用.福瑞替尼的抗乳腺癌作用可能与对MET的抑制有关.

目的 建立一种测定小鼠血浆中福瑞替尼浓度的LC-MS/MS方法.方法 以普萘洛尔为内标,血浆样品经过乙腈沉淀蛋白,离心后取上清液进行分析.色谱柱:Epic C18(4.6 mm×50.0 mm,3.5μm);流动相:甲醇含0.2％甲酸-0.2％甲酸水溶液含10 mmol·L-1乙酸铵;梯度洗脱;流速:0.5 mL·min-1;进样量:5μL.电喷雾正离子检测方式,多反应监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应、残留效应、稀释效应和稳定性.结果 福瑞替尼在0.5～1000.0 ng·mL-1,线性关系良好,定量下限为0.5 ng·mL-1,批内及批间精密度分别为≤3.50％和≤4.89％,样品及内标回收率分别为96.22％～100.40％和88.29％～96.50％,样品及内标基质效应分别为89.70％～93.58％和85.22％～91.63％,残留效应、稀释效应和稳定性等方法学考察的结果均符合要求.结论 本文建立了一种灵敏、快速、稳定的LC-MS/MS方法用于测定小鼠血浆中福瑞替尼的浓度.