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不同治疗方式对三阴性乳腺癌预后的影响
编辑人员丨23小时前
目的:分析0~Ⅲ期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床病理特征及不同治疗方式对5年总生存(OS)率和5年无瘤生存(DFS)率的影响。方法:收集2004年1月至2013年12月解放军总医院第五医学中心普通外科二病区治疗的209例0~Ⅲ期TNBC患者资料,回顾性分析其临床特征及治疗方式与患者5年OS率和5年DFS率的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:单因素分析发现,TNBC临床分期和手术方式与患者5年OS率( χ2=52.615, P<0.001; χ2=17.329, P=0.001)和5年DFS率( χ2=55.112, P<0.001; χ2=18.816, P<0.001)有关。多因素分析显示,临床分期是TNBC患者DFS( HR=3.637,95% CI为2.146~6.164, P<0.001)和OS( HR=3.545,95% CI为2.091~6.009, P<0.001)的独立预后因素。对于腋窝淋巴结未转移的TNBC( n=118),保乳+前哨淋巴结活检术、乳房全切+前哨淋巴结活检术、改良根治术、保乳+腋窝淋巴结清扫术患者的5年OS率分别为97.6%、97.7%、91.4%、100%,5年DFS率分别是97.3%、94.3%、85.8%、100%,差异均无统计学意义( χ2=3.369, P=0.338; χ2=3.868, P=0.276)。行新辅助化疗患者( n=106)与行辅助化疗患者( n=80)5年OS率分别为74.5%、91.1%,5年DFS率分别为73.6%、86.8%,差异均有统计学意义( χ2=4.504, P=0.034; χ2=4.683, P=0.030)。新辅助化疗患者的临床分期更晚( χ2=35.314, P<0.001)。相同临床分期的患者行新辅助化疗和辅助化疗的5年OS率和5年DFS率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。新辅助化疗获得病理完全缓解(pCR)、部分缓解(PR)和病情稳定(SD)患者的5年OS率分别为100%、75.8%、57.1%,5年DFS率分别为100%、74.5%、55.7%,差异均具有统计学意义( χ2=10.086, P=0.006; χ2=10.399, P=0.006);pCR患者和PR患者相比,5年OS率( χ2=4.238, P=0.040)和5年DFS率( χ2=4.525, P=0.033)差异均有统计学意义;pCR患者和SD患者相比,5年OS率( χ2=8.163, P=0.004)和5年DFS率( χ2=8.509, P=0.004)差异均有统计学意义;PR患者和SD患者相比,5年OS率( χ2=3.931, P=0.047)和5年DFS率( χ2=3.896, P=0.048)差异均有统计学意义。 结论:临床分期是0~Ⅲ期TNBC患者的独立预后因素。对腋窝淋巴结未转移的患者,行保乳+前哨淋巴结活检术、乳房全切+前哨淋巴结活检术、改良根治术以及保乳+腋窝淋巴结清扫术预后相当。相同临床分期的患者新辅助化疗与辅助化疗预后没有明显差异,但新辅助化疗获得pCR或者PR的患者能够获得较好的生存。
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编辑人员丨23小时前
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紫杉醇联合卡铂密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效及远期生存
编辑人员丨23小时前
目的:评价PC(紫杉醇+卡铂)密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效和远期生存,探索三阴性乳腺癌新辅助化疗的优化方案。方法:2008年1月至2018年9月中国医学科学院肿瘤医院病理确诊为三阴性乳腺癌(临床分期T1~4N0~3M0)、接受PC密集方案新辅助化疗及手术的患者,采用倾向性评分方法对PC密集方案组和3周方案组患者进行1∶1最近邻匹配,比较两组的疗效、安全性及远期生存。结果:纳入三阴性乳腺癌患者100例,密集方案组和3周方案组各50例。密集方案组和3周方案组的客观有效率(ORR)均为90.0%(45/50)。密集方案组3~4级中性粒细胞减少的发生率低于3周方案组(分别为32.7%和68.0%, P=0.001),但肝功能异常的发生率高于3周方案组(分别为57.1%和32.0%, P=0.012)。病理学完全缓解(pCR)率分别为34.0%(17/50)和38.0%(19/50),差异无统计学意义( P=0.677)。中位随访55个月,密集方案组和3周方案组的5年无复发生存率分别为83.5%和75.2%,5年总生存率分别为87.9%和84.5%,差异均无统计学意义( P值分别为0.322和0.647)。术后病理有明显残留病灶(肿瘤最大径≥1 cm或淋巴结阳性)者预后不良,5年无复发生存率和总生存率分别为59.3%和68.5%。 结论:PC密集方案与常规3周方案新辅助治疗三阴性乳腺癌疗效相似,患者耐受性良好,且能缩短治疗时间,是三阴性乳腺癌新辅助化疗的可选方案。
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编辑人员丨23小时前
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DNA损伤修复变异与三阴性乳腺癌辅助治疗的相关性研究
编辑人员丨23小时前
目的:探讨早期三阴性乳腺癌(TNBC)含铂方案辅助化疗与DNA损伤修复(DDR)缺陷的相关性。方法:采用二代测序(NGS)方法对2009年6月至2015月10月中国医学科学院肿瘤医院的早期TNBC术后标本进行基因检测,分析DDR基因突变与含铂方案辅助化疗疗效的相关性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果:149例患者成功获得NGS检测结果(其中TCb组74例,EC-T组75例),全组患者中DDR基因突变率达97.3%(145/149),中位基因突变数为4个。DDR基因突变与DDR基因野生型患者的5年无病生存(DFS)率分别为85.4%和75.0%( P=0.825)。同源重组修复(HRR)通路突变人群中,TCb组与EC-T组患者的5年DFS率分别为84.6%和84.9%( P=0.554);TCb组中HRR通路存在基因突变与无突变患者的5年DFS率分别为84.9%和85.0%( P=0.751)。存在突变的DDR通路数量以及DDR基因突变数与预后无关(均 P>0.05)。TCb组PIK3CA突变患者较野生型患者预后更差(5年DFS率分别为71.4%和88.1%, P=0.037),EC-T组中KMT2D突变较野生型患者的预后更差(5年DFS率分别为76.9%和86.8%, P=0.039)。 结论:DDR基因突变在TNBC中普遍存在,DDR突变是否能成为指导铂类药物治疗的有效生物标志物尚需更多临床研究加以论证。
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编辑人员丨23小时前
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p53蛋白在三阴性乳腺癌发展机制中的研究进展
编辑人员丨23小时前
肿瘤抑制基因p53在调节细胞周期、控制细胞凋亡、修复损伤DNA中发挥着重要的作用,该基因的突变与多种肿瘤的发生、发展及耐药性的产生有着密切的关系。突变型p53蛋白与恶性程度更高、转移风险更大的三阴性乳腺癌(TNBC)生长和转移有着密切的关系。本文阐述了p53蛋白参与TNBC发生、发展及转移的机制,介绍了干扰鼠双微体基因2(MDM2)、活化T细胞核因子1(NFAT1)等蛋白对p53的影响以及与p53蛋白关系密切的小分子靶向药物,并为TNBC的靶向治疗提供了新的方向及理论依据。
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编辑人员丨23小时前
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乳腺癌组织STAT3和Fascin-1蛋白表达及其临床病理意义
编辑人员丨23小时前
目的:检测乳腺癌组织信号转导及转录激活因子3(STAT3)、Fascin-1(FSCN1)蛋白表达,探讨STAT3与FSCN1蛋白表达的相关性及其临床病理意义。方法:收集2007年1月至2019年6月本院病理科保存的浸润性乳腺癌组织标本411例和同时切除的正常乳腺组织标本40例。采用免疫组化法检测乳腺癌和乳腺正常组织STAT3和FSCN1蛋白表达,分析STAT3和FSCN1蛋白表达的相关性。237例乳腺癌患者获得了预后生存分析资料,将患者分为STAT3和FSCN1均强阳性组( n=14)、STAT3或FSCN1单一强阳性组( n=64)和STAT3和FSCN1均非强阳性组( n=159),Kaplan-Meier法绘制生存曲线。 结果:正常乳腺和乳腺癌组织中STAT3蛋白表达强阳性率分别为15.0%(6/40)和30.4%(125/411),组间比较差异有统计学意义( P=0.040)。年龄更小、组织学高级别、雌激素受体(ER)阴性、孕激素受体(PR)阴性和三阴性分子亚型者中,乳腺癌组织STAT3强阳性表达率明显更高(均 P<0.05);人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的乳腺癌患者STAT3强阳性表达率低于HER2非阳性患者( P<0.05)。乳腺癌组织中FSCN1蛋白强阳性率为19.3%(76/394)。STAT3强阳性表达患者的FSCN1蛋白强阳性率(30.7%,35/114)较STAT3非强阳性表达者(14.6%,41/280)显著增加,差异有统计学意义( P<0.001)。Spearman相关分析显示乳腺癌组织中STAT3和FSCN1蛋白表达显著正相关( rs=0.185, P<0.001)。生存分析显示STAT3和FSCN1均强阳性的乳腺癌患者5年平均生存期及5年总生存率显著低于STAT3或FSCN1单一强阳性患者及STAT3和FSCN1均非强阳性患者,差异有统计学意义( χ2=6.45, P=0.011)。 结论:乳腺癌组织STAT3高表达并与FSCN1表达正相关,STAT3和FSCN1二者同时高表达与患者预后不良有关。
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编辑人员丨23小时前
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乳康饮活化γδT细胞对乳腺癌MDA-MB-231细胞的杀伤作用
编辑人员丨23小时前
有研究结果显示乳康饮(Ru Kang Yin,RKY。由青皮、柴胡、莪术、薏苡仁、茯苓、黄芪组成。)能够抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、诱导其凋亡 [1]。本研究以合适浓度的RKY作用于外周血单个核细胞(peripheral blood mononclear cells,PBMC),收集诱导、增殖后的γδT细胞为效应细胞,以人乳腺癌细胞株MDA-MB-231作为靶细胞,观察增殖的γδT细胞对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的杀伤效应。
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编辑人员丨23小时前
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剪切波弹性成像评估不同大小人源性裸鼠三阴性乳腺癌弹性特征与临床病理的关系
编辑人员丨23小时前
目的:探讨剪切波弹性成像(SWE)评估不同大小人源性裸鼠三阴性乳腺癌弹性特征与临床病理特征的关系。方法:选择人乳腺癌MDA-MB-231细胞株,采用细胞悬液注射法对30只雌性BALB/c裸鼠建立人源性三阴性乳腺癌模型,其中27只裸鼠成瘤。选择其中行超声和SWE检查的21只裸鼠21个瘤体作为研究对象。根据移植瘤大小分为三组,即A组(≤5 mm)、B组(>5,≤10 mm)、C组(>10,≤15 mm)。超声测量移植瘤最大径并选择其最大切面行SWE,获得移植瘤的弹性参数,即最大弹性值(Emax)、平均弹性值(Emean)、弹性值标准差(Esd)。对照病理结果,分析移植瘤的Ki67与弹性参数的关系。结果:随着移植瘤增大,Emax、Esd、Ki67增加(均 P<0.05)。病灶最大径、Emax、Esd、Ki67在B组( P<0.001, P=0.006, P=0.002, P=0.026)和C组( P<0.001, P<0.001, P<0.001, P=0.028)显著大于A组,余参数在各组间差异无统计学意义(均 P>0.05)。移植瘤大小与Emax( rs=0.673, P=0.001)、Esd( rs=0.661, P=0.001)、Ki67( rs=0.509, P=0.018)呈显著正相关。 结论:SWE的Emax和Esd可反映三阴性乳腺癌病灶生长过程中的硬度变化和生物学行为。
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编辑人员丨23小时前
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肿瘤浸润淋巴细胞与三阴性乳腺癌预后关系的系统评价
编辑人员丨23小时前
目的:探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TILs及其表型CD4 +TILs、CD8 +TILs和FOXP3 +TILs对三阴性乳腺癌(TNBC)短期预后[病理完全缓解(PCR)]及长期预后[无病生存期(DFS)、总生存期(OS)]的预后价值,为三阴性乳腺癌(TNBC)的免疫治疗提供理论支持。 方法:计算机检索PubMed、Medline、Embase、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网从建库至2020年8月以前发表的所有前瞻性试验和临床观察对照试验。2位作者独立评价纳入文献质量、提取资料,采用RevMan5.3软件进行系统评价和分析。结果:共纳入48篇文献。高表达组TILs及TILs表达每增高10%的患者,预示着有更高的PCR, OR值分别为1.81(95% CI:1.44~2.28)、1.09(95% CI:1.02~1.15);更长的生存时间,DFS的 HR值分别为0.99(95% CI:0.98~0.99)、0.90(95% CI:0.86-0.94),OS的 HR值分别为0.87(95% CI:0.79~0.96)、0.88(95% CI:0.83~0.92)。表型CD4 +TILs、CD8 +TILs和FOXP3 +TILs对患者的PCR差异均无统计学意义,但在长期预后中,浸润程度高预示着患者有更长的生存时间,DFS的 HR值分别为0.54(95% CI:0.36~0.80)、0.46(95% CI:0.33~0.64)、0.45(95% CI:0.31~0.68),OS的 HR值分别为0.49(95% CI:0.32~0.76)、0.59(95% CI:0.54~0.66)、0.44(95% CI:0.27~0.71)。 结论:TILs浸润程度及TILs表达每增高10%可作为TNBC的预后指标;表型CD4 +TILs、CD8 +TILs、FOXP3 +TILs浸润程度高预示着患者有更好的长期生存,但对患者的短期生存差异无统计学意义。
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编辑人员丨23小时前
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三阴性乳腺癌细胞生长增殖的不同调节机制研究进展
编辑人员丨23小时前
根据生物学功能的不同,乳腺癌可分为三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)和非三阴性乳腺癌,前者细胞的增殖侵袭能力更强、转移更快,其免疫组织指标雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子2受体(human epidermal growth factor receptor,HER2)均为阴性。外科手术和放射疗法是TNBC的传统疗法,但这些疗法副作用多且预后性差。为更好地预防TNBC的扩散和治疗,研究其癌细胞的生长、增殖和凋亡机制显得尤为重要。近年研究得知多种信号通路、lncRNA、miRNA都影响着TNBC的生长过程。本文综述国内外对TNBC细胞增殖凋亡过程中相关调节机制的研究,旨在阐明乳腺癌细胞增殖和凋亡途径的重要性,为TNBC靶向性治疗的药品研发提供新的思路。
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编辑人员丨23小时前
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小分子抗血管生成药物治疗晚期乳腺癌超说明书用药专家共识
编辑人员丨23小时前
乳腺癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤,晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%。晚期乳腺癌的治疗以化疗、内分泌治疗和靶向治疗为主,但经多线治疗后患者容易对药物产生耐药,特别是三阴性晚期乳腺癌。肿瘤血管生成学说认为阻断血管生成可以抑制肿瘤生长和迁移。抗血管生成类药物主要包括靶向血管内皮生长因子(VEGF)或血管内皮生长因子受体(VEGFR)的生物大分子药物以及小分子VEGFR抑制剂。血管生成在乳腺癌生长和转移扩散中发挥关键作用,因此,抗血管生成治疗在晚期乳腺癌中也具有临床潜力。中华人民共和国国家卫生健康委员会于2020年颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》指出,在尚无更好治疗手段等特殊情况下,医疗机构应当对说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行管理。共识撰写专家组根据国内外乳腺癌研究进展,整理国内外已发表的文献及国际学术大会报道,进行分析、讨论和总结,对小分子抗血管靶向药用于晚期乳腺癌治疗的数据进行汇总,制定了小分子抗血管生成药物治疗晚期乳腺癌超说明书用药专家共识,仅供临床医师参考。
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编辑人员丨23小时前
