目的 研究等热量低碳水化合物高蛋白饮食(CRD)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的影响及形成的脂质代谢差异.方法 收集2019年1月-2022年6月在上海市普陀区中心医院消化内科诊断为NAFLD的患者25例与健康志愿者25例,NAFLD患者采用CRD干预.采集受试者基本信息,检测肝功能、血脂等生化指标,使用超高效液相色谱串联高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap/MS)技术进行血清脂质分析.主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别法(OPLS-DA)用于分析血清脂质代谢标志物.结果 经过4周的饮食干预后,患者的体质量由(77.88±10.76)kg降至(76.62±10.78)kg,(P＜0.001)、体质指数(BMI)由 25.63(24.40-26.80)kg/m2 降低至 24.88(24.5-26.34)kg/m2(P＜0.01)、腰围无显著性变化(P＞0.05).CRD干预后NAFLD患者AKP水平[(3.12±23.90)U/L]显著低于干预前[(93.36±30.41)U/L],(P＜0.01).GGT、ALT 水平分别由干预前的(43.84±27.78)U/L、35.0(25.0-76.5)U/L 降低至(35.16±17.51)U/L 和 28.0(14.5-45.5)U/L(均 P＜0.05).患者血清 TC 水平由 4.56(3.82-6.31)mmol/L 降低至3.15(1.79-4.32)mmol/L(P＜0.001).CHE、AST、TG、HDL、LDL水平无显著变化(均P＞0.05).脂质组学研究发现,CRD干预后,血清中OAFHA、LPC、MG、LPG、PI、PS、PG、PA和SM的含量发生显著变化(P＜0.05).结论 CRD干预可以减轻NAFLD患者体质量、降低BMI和腰围,改善患者肝功能和血脂异常.脂质组学分析表明,CRD饮食能缓解脂肪肝脂毒性、调控鞘脂代谢进而改善NAFLD的发生、发展.本次研究发现的53个脂质成分亦可作为NAFLD的生物标志物.

目的 收集非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的血清并对生活方式干预前后的血清代谢生物标志物变化情况进行分析.方法 收集2019年1月—2020年1月于上海市普陀区中心医院消化科及住院部诊断为NAFLD的患者23例,患者采取有氧运动及等热量低碳水化合物高蛋白饮食进行干预,从体检中心选择13例健康志愿者作为对照组.NAFLD患者于干预前后进行常规的基本信息采集,并分别采血2次检测肝功能、血糖、血脂等指标,另分装部分血清用于血清代谢组学分析.将血清样本通过处理后使用超高效液相色谱串联高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap/MS)进行分析.采集的数据经Compound Discover处理后运用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别法分析构建患者与正常健康人的差异血清代谢物谱,并对差异代谢通路进行富集分析.正态分布的计量资料两组比较采用独立样本t检验;非分正态分布的计量资料两组比较采用Wilcoxon非参数检验.结果 经生活方式干预后,患者的BMI及体质量均明显降低(P值均<0.01);血清生化指标ALP、Alb、GGT、ALT表达水平均降低(P值均<0.05),总蛋白(TP)显著降低(P<0.01),胆碱酯酶(ChE)、AST、血糖(GLU)改善不明显;血脂四项中TG的水平显著减低(P<0.01),HDL-C、LDL-C、TC改善不显著.代谢组学研究发现NAFLD患者生活方式干预前后,血清中的代谢产物有33种代谢物发生了明显改变.此外,PCA结果显示NAFLD患者经干预后,体内的代谢产物水平趋于健康人.通过信号通路分析,发现运动饮食主要影响了胆汁酸、不饱和脂肪酸合成及苯丙氨酸代谢等通路.结论 生活方式干预可不同程度的减轻NAFLD患者的体质量,改善血清生化指标,改善NAFLD患者的异常代谢途径,这对指导临床医生为NAFLD患者制订合理的饮食及运动策略,预防NAFLD进展具有一定的临床价值和意义.

目的 了解等热量低碳水化合物高蛋白饮食干预NAFLD患者4周后的血清代谢标志物变化及影响.方法 选取2019年1月至2020年1月上海中医药大学附属普陀医院就诊的23例NAFLD患者,采用等热量低碳水化合物高蛋白饮食干预4周,在干预前后对脂肪肝患者的血清生化及血脂进行常规检测,并进行代谢组学研究,分析干预前后患者的血清代谢标志物的变化.结果 经过4周低碳饮食干预后入组患者体质量、BMI及腰围较前显著下降,分别为74.00(70.75,80.00)kg 比 72.50(69.50,78.25)kg(Z=-3.083,P=0.002);25.63(24.40,26.17)kg/m2 比 24.87(24.27,26.15)kg/m2(Z=-3.389,P=0.001);100.00(91.50,104.00)cm 比 98.00(94.50,100.00)cm(Z=-2.560,P=0.010).患者肝功能指标 ALT、AKP、AST、GGT 较前显著下降分别为 42.00(30.00,77.50)U/L 比 22.00(14.50,44.00)U/L(Z=-2.875,P=0.004);87.00(81.00,99.50)U/L 比 78.00(61.00,96.00)U/L(Z=-2.282,P=0.023);30.00(19.00,45.50)U/L 比 22.00(19.00,29.00)U/L(Z=-2.273,P=0.023);35.00(29.50,55.00)U/L 比 29.00(22.00,44.50)U/L(Z=-2.374,P=0.018).此外,患者 TC、GLU 水平较前显著下降分别为 5.01±1.38 mmol/L 比 3.03±1.56 mmol/L(t=5.002,P＜0.01);5.40(5.10,5.50)mmol/L 比 4.50(4.20,4.80)mmol/L(Z=-3.788,P＜0.01).血清代谢组学分析发现干预前后的血清样本能够完全实现分离,同时发现了67个潜在的生物标志物,其中以氨基酸和磷脂代谢类为主.结论 等热量低碳水化合物高蛋白饮食方案可以显著减轻NAFLD患者体质量、降低BMI及腰围,改善患者肝功能、血脂及血糖,进一步通过代谢组学发现该饮食方案主要是影响了患者氨基酸与磷脂代谢.