目的:评价钠-葡萄糖共转运蛋白1(SGLT1）和SGLT2的双抑制剂索格列净（sotagliflozin，LX4211）联合胰岛素治疗1型糖尿病（T1DM）的有效性与安全性。方法:检索美国国立图书馆数据库（Medline）、荷兰医学文摘数据库（Embase）、循证医学数据库（The Cochrane Library）、中国生物医学文献数据库、万方和中国知网（CNKI）等，选择从建库到2019年8月发表的有关索格列净治疗T1DM的随机对照试验（RCT）。采用Review Manager 5.3系统对索格列净的有效性与安全性进行Meta分析。结果:最终纳入4篇RCT研究，共3 083例T1DM（干预周期12~52周），其中索格列净组1 818例，安慰剂对照组1 265例。与安慰剂相比，索格列净联合胰岛素能有效降低糖化血红蛋白（HbA 1c）水平（加权平均差WMD=-0.29%，95%CI：-0.35%~-0.23%)，降低空腹血糖水平（WMD=-15.91 mg/dl，95%CI：-22.13~-9.68 mg/dl），降低每日胰岛素剂量的百分比（WMD=-9.14%，95%CI：-11.16%~-7.11%），降低单次胰岛素剂量的百分比（WMD=-10.76%，95%CI：-14.60%~-6.92%），降低基础胰岛素使用剂量的百分比（WMD=-8.28%，95%CI：-10.33%~-6.22%）。其中，在降低HbA 1c、空腹血糖、每日胰岛素剂量和单次胰岛素剂量方面，索格列净400 mg较200 mg相比更具有优势。除降糖方面外，索格列净还有减轻体重和改善血压的效果。然而，该药物增加了糖尿病酮症酸中毒的风险（ OR=10.28, 95%CI：3.88~27.24），亦不能减少低血糖事件的发生。 结论:与安慰剂相比，索格列净联合胰岛素可有效降低T1DM患者的空腹血糖水平、HbA 1c水平及胰岛素使用剂量，但要引起临床医生的警惕并通过选择合适人群及教育管理避免糖尿病酮症酸中毒的发生。

心力衰竭是一种严重的慢性进展性心脏疾病,有较高的发病率及死亡率.索格列净是一种新型的钠葡萄糖共转运蛋白-1/2抑制剂,可以同时抑制消化道及肾小管对葡萄糖的吸收.多项研究证实索格列净不仅在降低心力衰竭患者心血管死亡率及再住院率方面与钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂同样有效,同时也可以降低心力衰竭患者卒中及心肌梗死的发生率.本文综述索格列净在治疗心力衰竭中的作用机制及研究进展,以期在未来心衰患者的临床治疗中提供帮助.

目的 分析评估索格列净治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性.方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、Medline、Cochrane Library、美国临床试验注册平台、CNKI、万方、维普、SinoMed等数据库,检索时间为 建库起至2023年10月31日,收集有关索格列净与安慰剂(或其他口服降糖药)对照治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT),提取文献有效数据及质量评价后,应用RevMan 5.3软件进行meta分析.结果 共纳入14篇RCT,共计16959例患者.Meta分析结果显示:疗效方面,与对照组相比,索格列净能显著降低糖尿病患者糖化血红蛋白[MD=-0.45,95％CI(-0.58,0.33),P＜0.01]、空腹血糖[MD=-0.66,95％CI(-1.01,0.31),P=0.0002]和餐后 2 h 血糖[MD=-1.01,95％CI(-1.58,-0.44),P=0.0005]、提高糖化血红蛋白＜7％达标率[RR=1.88,95％CI(1.64,2.15),P＜0.01];与对照组相比索格列净可降低收缩压[MD=-2.13,95％CI(-2.81,1.45),P＜0.01]和体质量[MD=-1.40,95％CI(-1.63,-1.17),P＜0.01];但在降低舒张压方面差异无统计学意义.安全性方面,索格列净组与对照组低血糖事件发生率相似[RR=1.00,95％CI(0.92,1.09),P=0.97];但索格列净组不良反应发生率更低[RR=0.92,95％CI(0.88,0.96),P＜0.01].按照索格列净使用剂量不同进行亚组分析显示,与对照组相比,索格列净200 mg和400 mg组均可显著降低患者的糖化血红蛋白、空腹血糖水平,提高糖化血红蛋白＜7％达标率,降低收缩压、体质量等指标(P＜0.05);且均未增加低血糖事件风险(P＞0.05).结论 索格列净可显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、收缩压和体质量,同时不增加低血糖风险以及不良反应发生率.

索格列净是一种SGLT1/SGLT2双重抑制剂,具有独特的非胰岛素依赖型降糖机制,可通过抑制SGLT2而增加经肾葡萄糖的排出,也可以通过抑制SGLT1而减少经胃肠道入血的葡萄糖.已有的临床研究证明索格列净对2型糖尿病和1型糖尿病均有疗效,而国内多是其用于2型糖尿病的研究报道.本文重点总结了三项索格列净Ⅲ期临床试验(inTandem1、inTandem2、inTandem3)的最新研究结果,阐述索格列净作为胰岛素辅助疗法用于治疗1型糖尿病的作用机制及临床研究进展.

目的 评价不同钠-葡萄糖共转运体抑制剂(SGLTi)治疗糖尿病远期心肾结局指标的差异.方法 检索PubMed,Embase,Web of Science及中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库,收集不同SGLTi治疗糖尿病的文献,检索时限为各数据库自建库起至2021年5月.由2名研究人员分别进行文献筛选、资料提取及质量评价;以主要心血管事件(MACE)为主要结局指标,以肾脏复合终点为次要结局指标,以心血管源性死亡、因心衰再住院率、全因死亡率为其他结局指标,进行网状Meta分析.结果 检索到919篇文献,最终纳入9篇.降低未合并心血管疾病糖尿病患者MACE风险效果方面,达格列净劣于卡格列净[RR=1.48,95％CI(1.15,1.92),P<0.05].改善心血管源性死亡的效果方面,索格列净[RR=1.34,95％CI(1.04,1.72),P<0.05]、埃格列净[RR=1.33,95％CI(1.06,1.66),P<0.05]及达格列净[RR=1.37,95％CI(1.11,1.69),P<0.05]劣于卡格列净,索格列净[RR=1.50,95％CI(1.11,2.02),P<0.05]及埃格列净[RR=1.48,95％CI(1.12,1.96),P<0.05]劣于恩格列净,恩格列净优于达格列净[RR=0.65,95％CI(0.50,0.86),P<0.05].结论 不同SGLTi治疗糖尿病时患者的肾脏复合结局、因心衰再住院率、全因死亡率并无明显差异;但对心血管源性死亡风险的影响可能不同,达格列净降低未合并心血管疾病糖尿病患者MACE风险效果劣于卡格列净.

以L-木糖(4)为起始原料,经过两侧丙酮叉保护、选择性水解、伯醇氧化、吗啉环成盐、酰胺化共5步反应得到索格列净关键中间体[(3aS,5R,6S,6aS)-6-羟基-2.2-二甲基四氢呋喃并[2,3-d][1,3]二氧戊环-5-基](吗啉代)甲酮(2),并优化了反应条件:①用磷酸/水体系选择性水解;②筛选了氧化伯醇的条件,大幅度增加可操作性,提高反应收率;③简化了2的后处理方法,以正庚烷为溶剂使产物固化.优化后的工艺改善了因化合物水溶性较好而难于萃取的问题,总收率为44％,纯度100％,更适用于工业化生产.

目的 2型糖尿病是一种慢性疾病,而心血管事件是2型糖尿病常见的并发症,已有大型研究表明钠-葡萄糖共转运体抑制剂(SGLT2 i)对改善2型糖尿病患者心血管结局具有一定作用.本文通过系统评价,间接比较了5种不同的SGLT2i对2型糖尿病并发不良心血管事件的疗效作用.方法 检索PubMed、Web of science、Cochrane Library、中国知网、万方、维普数据库,收集相关文献,检索时限为建库至2022年7月,由两位研究员独立筛选文献,并提取相应数据,以心力衰竭住院和心血管死亡复合结局为主要结局指标,以心力衰竭住院、心血管死亡和全因死亡为次要结局指标,使用Stata 16.0以及network程序包进行网状meta分析.结果 共检索到340篇文献,最终纳入11篇文献,包括62904例患者,涉及5种干预手段,分别为:恩格列净、索格列净、达格列净、埃格列净和卡格列净.5种不同的SGLT2 i在改变2型糖尿病患者的心力衰竭住院和心血管死亡复合结局、心血管死亡、心力衰竭住院和全因死亡方面差异无统计学意义(P>0.05).与安慰剂相比,5种不同的SGLT2 i均可显著改善2型糖尿病患者心力衰竭住院结局;恩格列净和索格列净在改善心力衰竭住院和心血管死亡复合结局方面差异有统计学意义;而在改善心血管死亡或全因死亡结局方面,安慰剂和5种不同的SGLT2i之间的差异均无统计学意义.结论 在改善2型糖尿病患者心力衰竭住院和心血管死亡复合结局和心力衰竭住院结局方面,恩格列净和索格列净有较显著的获益趋势,而针对心血管死亡或全因死亡结局,5种不同的SGLT2 i与安慰剂间的差异无统计学意义,具体机制和原因仍需大型研究进行探索和验证.