卡介苗(BCG)是目前唯一有效且广泛使用的抗结核病疫苗。近年来，研究者们一直致力于开发针对结核病的新型疫苗，但研究结果却不尽如人意；这使得人们开始重新审视并研究BCG这一应用了近百年的疫苗。现从BCG的起源和进化、引起的免疫反应、免疫保护力及其复种等几个方面，对BCG免疫预防研究最新进展进行阐述。

目的:探讨新生儿接种卡介苗后不良反应的临床特征及其相关因素。方法:选取民乐县妇幼保健院2015年1月至2018年12月接种卡介苗的新生儿4 800例，建立微信群及电话随访，记录新生儿接种卡介苗后不良反应的临床特征以及相关因素。结果:4 800例接种卡介苗的新生儿中，33例出现了比较明确的不良反应，不良反应发生率为0.69%，其中以皮肤局部不良反应(0.30%)、淋巴异常(0.16%)、发热(0.12%)等最为常见。在不良反应的发生时间方面，疫苗接种8～60 d左右不良反应发生频次最高(0.35%)，其次为疫苗接种30 min至24 h(0.16%)、疫苗接种1～7 d(0.12%)，疫苗接种30 min内不良反应发生频次最低(0.04%)，差异有统计学意义(χ 2＝16.629， P<0.05)。在不良反应的影响因素方面，新生儿体质可能是影响新生儿接种后发生不良反应的主要因素，其次可能为夏秋季、新生儿体质、接种量、接种疫苗菌株的残余毒力、卡介苗注射前摇晃不均匀或未被充分溶解、接种部位过深或过浅。 结论:新生儿接种卡介苗后不良反应发生率为0.69%，略高于全国平均水平；新生儿接种卡介苗后不良反应发生与夏秋季、新生儿体质、接种量、接种部位过深或过浅、接种疫苗菌株的残余毒力等多种因素有关，家长及医务人员应加强不良反应的观察，及早识别不良反应，并积极予以干预治疗，进一步降低不良反应导致的损伤，保障接种安全。

自噬是一种核心稳态机制，在对抗细胞内病原体感染中发挥重要作用。感染结核分枝杆菌的巨噬细胞通过自噬溶酶体的细胞溶解和抗菌特性来清除结核分枝杆菌，并且自噬诱导药物单独使用或与抗结核药物联合使用可有效提高抗结核疗效。研究发现，一种被称为"微管相关蛋白1A/1B-轻链3相关吞噬作用(LAP)"的非经典自噬途径可为巨噬细胞清除结核分枝杆菌提供助力。本综述阐述了自噬、LAP与结核分枝杆菌相互作用的分子机制，为建立新的结核分枝杆菌治疗方法和疫苗研发提供参考依据。

卡介苗是目前世界上唯一获准使用的用于预防结核病的疫苗，目标人群为婴幼儿，但是其保护时效是有限的。有研究证明，再次接种卡介苗可对成人结核病起保护作用；同时，通过训练免疫，卡介苗还可诱导产生非特异性免疫，对其他呼吸道疾病以及一些慢性病有积极的效果，尤其是针对新型冠状病毒感染（COVID-19）的免疫效果。目前，COVID-19的流行还未得到有效遏制，越来越多的研究证明卡介苗对预防COVID-19有积极效果，是否可以将卡介苗作为预防措施值得思考。世界卫生组织以及中国相关部门并没有提出支持卡介苗复种的相应政策，随着卡介苗的免疫作用越来越多的发现，对高危人群的选择性再次接种卡介苗以及是否可以将其更广泛的应用引起了激烈讨论。本文就卡介苗的特异性免疫和非特异性免疫作用对结核及非结核疾病的研究进展作一综述。

目的:构建表达结核分枝杆菌( Mycobacterium tuberculosis， Mtb)潜伏期表达抗原Rv3133c，通过人群以及小鼠实验评价其免疫原性。 方法:构建重组质粒pPROEX-Rv3133c，诱导表达并纯化蛋白质，经Western blot鉴定后，用全血干扰素释放试验评价重组蛋白rRv3133c在 Mtb感染人群中的免疫原性；联合佐剂DC免疫小鼠，检测小鼠血清中rRv3133c特异性抗体分泌水平、脾细胞中抗原特异性Th1型细胞因子分泌水平以及脾细胞中多功能T细胞免疫应答水平和肺脏组织细胞因子mRNA表达水平。 结果:成功构建表达rRv3133c。rRv3133c可刺激 Mtb感染者尤其是潜伏感染者产生高水平的IFN-γ。免疫小鼠后，rRv3133c+DC组小鼠脾脏IFN-γ、TNF-α、IL-2水平，以及IFN-γ +TNF-α +CD4 +T细胞数量和肺脏组织中抗原特异性IFN-γ、TNF-α、iNOS的mRNA表达水平均高于BCG组，但低于BCG+rRv3133c+DC组；rRv3133c+DC组和BCG+rRv3133c+DC组小鼠血清中IgG2a/IgG1比值均大于1，显著高于BCG组。 结论:rRv3133c具有良好的免疫原性，可以诱发机体产生较强的Th1型免疫应答，是结核病亚单位疫苗的潜在候选靶抗原。

为探讨疫苗候选抗原—结核分枝杆菌肝素结合血凝素（HBHA）通过黏膜接种诱导的保护性免疫效应。动物实验均使用6~8周龄雌性C57BL/6小鼠。30只小鼠接受不同的免疫接种策略，采用随机数字表法分为对照组、早期分泌抗原靶蛋白-6（ESAT-6）滴鼻组、HBHA滴鼻组、BCG初免PBS对照组、BCG初免HBHA加强组，每组6只。通过检测免疫后小鼠血浆白细胞介素17A（IL-17A）等细胞因子水平；肺IL-17A mRNA相对表达量（RQ）；肺三级淋巴结构的形成，及与其形成相关的趋化因子的检测；脾Th1、Th17细胞比例比较，从而分析免疫效应。BCG初免PBS对照组和BCG初免HBHA加强组（每组各30只小鼠），用BCG滴鼻模拟感染。在感染后预设的时间点做肺组织菌落计数，以评估细菌清除效率。多组间比较采用单因素方差分析，事后分析采用 LSD检验；两组间比较采用独立样本 t检验。结果显示，免疫后的小鼠血浆细胞因子IL-17A水平和肺IL-17A mRNA相对表达量，在BCG初免HBHA加强组［（14.76±4.73）pg/mL，RQ 为（12.27±6.71）］中最高，比对照组［（5.57±2.95）pg/mL，RQ为（1.30±0.97）］明显升高（ t=4.213， P<0.001； t=5.984， P<0.001），也显著高于BCG初免PBS对照组［（6.81±2.18）pg/mL，RQ 为（1.44±1.16）］（ t=3.646 P=0.001； t=6.185 P<0.001）。脾脏Th17细胞比例，与BCG初免PBS对照组（0.38±0.38）%比较，BCG初免HBHA加强组（1.02±0.34）%显著增高（ t=-0.280， P=0.048），该组在肺部诱导形成了三级淋巴结构，并在感染的早期降低了肺细菌负荷。综上，HBHA通过黏膜递送可有效增强BCG接种后的免疫保护效应，可能是一种有潜力的候选疫苗组分。

结核病的蛋白质组学研究是当前的热点，蛋白质组学分析在寻找新的结核病诊断标志物、筛选药物靶点、评估新疫苗及了解疾病发生机制方面具有广阔的前景。本文旨在综述蛋白质组学在结核病诊断标志物筛选中的研究进展，重点介绍蛋白质组学策略及蛋白质组学技术在活动性结核病、结核分枝杆菌潜伏感染、耐药结核病和儿童结核病诊断标志物筛选中的作用，探讨生物标志物转化在临床应用方面的潜力和挑战。

2019新型冠状病毒感染导致的2019冠状病毒病已形成全球大流行。当前疫苗接种正在全球范围内推广，成为控制疫情的重要措施。慢性肝病、结核病和风湿免疫病人群是2019新型冠状病毒感染和重症化的高危人群，应优先考虑疫苗接种。现结合国内外证据、指南，以及国内专家意见，编写了慢性肝病、结核病和风湿免疫病患者的新型冠状病毒疫苗接种操作细则，为这些特殊人群的接种提供具体建议。

中华医学会感染病学分会和风湿病学分会专家制订的《特殊人群(慢性肝病、结核病和风湿免疫病患者)新型冠状病毒疫苗接种专家建议》，妥善处理了缺乏高级别循证医学证据的问题。根据3类疾病患者人群的特殊性，明确给出了疫苗种类选择的建议。还提出了此类患者需经专科医师评估后再接种、接种疫苗后常态防范不可放松、原有的基础疾病应继续有效治疗，以及接种疫苗后要强化监测等建议。另外，照护者也应首先接种新型冠状病毒疫苗。

患者，女，25岁，因"右眼视物模糊2年，左眼视物模糊9个月"于2022年1月24日至山东中医药大学附属医院眼科就诊。2020年1月患者因发热诱发右眼视物模糊，就诊于当地医院，查体右眼黄斑区散在点状黄白色病灶，诊断为右眼脉络膜炎，予右眼球后注射曲安奈德后症状缓解；2021年4月接种人乳头瘤病毒疫苗10 d后右眼视物模糊加重、左眼出现视物模糊，于某专科医院查见结核菌素试验、抗弓形体抗体、巨细胞病毒抗体、单纯疱疹病毒抗体、类风湿因子、人类白细胞抗原B27、抗核抗体阴性，行双眼球内注射康柏西普，治疗期间双眼视力持续下降。2022年1月患者双眼视物模糊加重，为求进一步诊治，遂来我院就诊。症见：双眼视物模糊伴视物变形、眼前固定黑影遮挡，偶有闪光感，舌质淡，舌体胖大，边有齿痕，苔黄腻，脉滑涩。眼科检查：视力：右眼0.08，矫正无提高；左眼0.25，-5.25 D=0.5；双眼眼压12 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）；裂隙灯显微镜及眼底检查示：右眼前节（-），眼底视网膜豹纹状改变，黄斑区数个黄白色圆形萎缩灶，融合成片（见图1A）；左眼前节（-），眼底黄斑区数个黄白色圆形变性灶（见图1B）。光学相干断层扫描（OCT）示：右眼视网膜色素上皮（RPE）驼峰样隆起伴神经上皮层下积液（见图1C），椭圆体带部分缺失及穿凿灶（见图1D）；左眼RPE隆起及视网膜逆行穿凿灶（见图1E）；双眼病灶下局部脉络膜巩膜组织信号增强。眼底荧光素血管造影（FFA）示：病灶部位呈高荧光并逐渐染色渗漏，晚期荧光素潴留；对应部位吲哚菁绿血管造影（ICGA）呈现低荧光，晚期荧光素渗漏（见图2）。光学相干断层扫描血管成像（Optical coherence tomography angiography，OCTA）示：右眼视网膜层片状团簇样新生血管，脉络膜层粗大新生血管（见图3A）；左眼脉络膜层团簇样新生血管（见图3B）。西医诊断：双眼点状内层脉络膜病变（Punctate inner choroidopathy，PIC），双眼脉络膜新生血管（CNV）；中医诊断：视瞻昏渺（湿热内阻证）。治疗：予双眼球内注射康柏西普注射液；中医治疗以祛湿清热、宣畅气机，予以三仁汤加减，整方如下：薏苡仁35 g、杏仁9 g、豆蔻仁12 g、通草12 g、淡竹叶9 g、厚朴9 g、滑石15 g，水煎服，日1剂。