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羊角棉总生物碱增强氟尿嘧啶对结直肠癌化疗敏感性
编辑人员丨1个月前
目的 观察羊角棉总生物碱在结直肠癌治疗中对氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的增敏作用,探讨其对5-FU药代动力学的影响.方法 CCK-8 法评价羊角棉总生物碱与 5-FU 联用对 HCT15 人结直肠腺癌细胞和CT26.WT小鼠结肠癌细胞杀伤能力;构建小鼠皮下瘤模型,观察 5-FU和羊角棉总生物碱单用或联用时对肿瘤生长的影响;LC-MS/MS法检测5-FU及其代谢物二氢氟尿嘧啶(dihydrofluorouracil,FUH2)和氟脱氧尿苷(fluorode-oxyuridine,FUrd)在大鼠体内的药代动力学参数.结果 羊角棉总生物碱对HCT15 和CT26.WT细胞毒性的IC50值分别为 31.98 μg/mL和 23.71 μg/mL;低剂量(100 mg/kg)和高剂量(200 mg/kg)羊角棉总生物碱联用 5-FU对荷瘤小鼠的抑瘤率从50.91%分别增长至58.56%和62.16%;5-FU联用羊角棉总生物碱后,T1/2显著延长,其代谢产物FUrd血药浓度显著下降.结论 羊角棉总生物碱对结直肠癌细胞有一定的细胞毒性,与 5-FU联用可显著增强其抗结直肠癌活性;羊角棉总生物碱可能通过降低二氢尿嘧啶脱氢酶浓度延缓 5-FU分解代谢并调节其合成代谢途径,从而加强其生物学活性.
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编辑人员丨1个月前
