目的:探讨色甘酸二钠(SCG)对缺血性卒中(CIS)大鼠神经功能和认知功能的影响,阐明其作用机制.方法:选取80只雄性SD大鼠,随机选取18只作为假手术组,剩余大鼠采用线栓法构建大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤模型.将造模成功的 45只大鼠随机分为I/R组、I/R+低剂量SCG组和I/R+高剂量SCG组,每组15只.造模后24 h,I/R+低剂量SCG组和I/R+高剂量SCG组大鼠分别腹腔注射20 和60 mg·kg-1 SCG,连续2周.采用改良的神经功能缺损程度评分(mNSS)法评估各组大鼠神经功能评分,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠脑梗死面积,Y型迷宫实验检测各组大鼠记忆能力,电生理检测各组大鼠正确反应率、正确反应时间和兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率,高尔基染色检测各组大鼠脑组织中海马齿状回区树突棘密度,免疫荧光法检测各组大鼠脑组织中海马齿状回区 5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)阳性细胞数和双肾上腺皮质激素(DCX)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、抗酪氨酸激酶受体B(TrkB)、神经生长因子3(NT-3)和抗酪氨酸激酶受体C(TrkC)蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,I/R组大鼠神经功能评分升高(P<0.05),脑梗死区域面积增大(P<0.05),正确反应率降低(P<0.05),正确反应时间增加(P<0.05),fEPSP斜率和树突棘密度降低(P<0.05),脑组织齿状回区BrdU阳性细胞数和DCX蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),海马组织中NT-3蛋白表达水平升高(P<0.05),而BNDF、TrkB和TrkC蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).与I/R组比较,I/R+高剂量SCG组大鼠神经功能评分降低(P<0.05),脑梗死面积减少(P<0.05),正确反应率升高(P<0.05),正确反应时间减少(P<0.05),fEPSP斜率和树突棘密度升高(P<0.05),脑组织中海马齿状回区BrdU阳性细胞数和DCX蛋白表达水平明显升高(P<0.05),大鼠海马组织中BDNF、TrkB、NT-3 和 TrkC 蛋白表达水平升高(P<0.05).结论:SCG对I/R损伤模型大鼠神经功能与认知功能具有保护作用,其作用机制可能与SCG提高BDNF/TrkB和NT-3/TrkC信号通路蛋白表达及促进神经元增殖有关.

目的 通过对滑膜成纤维细胞、滑膜巨噬细胞、肥大细胞和软骨细胞的共培养,以发现对类风湿关节炎(RA)软骨细胞分泌Ⅱ型胶原(CⅡ)影响最大的细胞类型和作用机制.方法 选用C57BL/6小鼠进行胶原诱导的关节炎(CIA)造模,原代培养上述4种细胞,并进行共培养.分别加入组织蛋白酶S的特异性抑制剂(LHVS)和非特异性抑制剂(E64),加入肥大细胞的激活剂(C48/80)和膜稳定剂色甘酸二钠(DSCG)等.分别检测培养上清液及软骨细胞中组织蛋白酶S和CⅡ的表达.结果 巨噬细胞和肥大细胞表达组织蛋白酶S,而滑膜成纤维细胞不表达.用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)激活的滑膜成纤维细胞对软骨细胞CⅡ的表达无影响,巨噬细胞与软骨细胞共培养时可减少CⅡ水平[(8.79±2.79) ng/mL],软骨细胞对照组为(17.75±2.84) ng/mI,但抑制组织蛋白酶S后CⅡ恢复[LHVS组为(16.15±3.05) ng/mL,E64组为(12.55±2.64) ng/mL].在肥大细胞与软骨细胞共培养时,激活的肥大细胞可明显减少软骨细胞分泌CⅡ[(9.82±0.42) ng/mL],共培养对照组为(26.09±3.34) ng/mL,抑制组织蛋白酶S后,软骨细胞分泌CⅡ水平恢复[分别为(30.21±2.57) ng/mL和(29.68±2.15)ng/mL].检测各组软骨细胞中CⅡ的mRNA,未发现各组间有差异.结论 巨噬细胞和肥大细胞是组织蛋白酶S的两个主要来源,组织蛋白酶S可能是破坏软骨细胞分泌的CⅡ的主要因素.

目的 探讨色甘酸二钠对两种溃疡性结肠炎模型小鼠泻下、肠推进能力的影响.方法 分别使用硫酸葡聚糖(DSS)和恶唑酮(OXZ)诱导构建小鼠溃疡性结肠炎模型.筛选160只昆明鼠分为两组(n=80),A组建造DSS模型,B组建造OXZ模型,其中A组和B组又各分为4小组(n=20),其中A1/B1组为空白对照组(饮用自来水),A2/B2组为DSS/OXZ模型对照组(分别给予2.4％的DSS、2.7％的OXZ建模),A3/B3组为色甘酸二钠高剂量组(400 mg/kg的剂量灌肠),A4/B4组为色甘酸二钠低剂量组(200 mg/kg的剂量灌肠).分析动物的活动疾病指数(DAI)并对结肠组织进行病理状态评分,分析胃排空,胃残留率等指标,观察药物对小鼠泻下、肠推进能力的影响.同时检测肠组织的白细胞介素4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、NF-κB)等炎症因子的表达和髓过氧化物酶(MPO)的活性.结果 在由OXZ诱导的溃疡性结肠炎的小鼠中,小鼠在第一天体重减少最多,同DSS组一样,色甘酸二钠低剂量组的小鼠体重变化是最小的;两种不同模型组对比发现DSS诱导的模型体重变化小于OXZ诱导的组.DSS诱导组的胃残留量明显低于OXZ组;而在DSS诱导的小组内,正常组的胃残留率最小,而模型组与其相比随时间延长胃残留率越来越高,色甘酸二钠高剂量组的胃残留率低于色甘酸二钠低剂量组(P<0.01).DSS诱导组的小肠推动率低于OXZ组,色甘酸二钠高剂量组的小肠推动率优于色甘酸二钠低剂量组(P<0.01).在DSS诱导的结肠炎中,与空白组相比,模型组的IL-4、IFN-γ、TNF-α、NF-κB含量升高(P<0.01),色甘酸二钠组的含量较模型组降低(P<0.01),而色甘酸二钠高剂量组各炎性指标含量低于色甘酸二钠低剂量组.在OXZ诱导的结肠炎中,与空白组相比,模型组的IL-4、TNF-α、NF-κB含量明显升高(P<0.01),色甘酸二钠组的含量较模型组降低(P<0.01),而色甘酸二钠高剂量组低于色甘酸二钠低剂量组.当小鼠经色甘酸二钠低剂量组和色甘酸二钠高剂量喂食后,MPO值降低,其中高剂量组降低效果更明显.结论 DSS和OXZ均能成功构建小鼠溃疡性结肠炎模型.色甘酸二钠可能是通过降低MPO、IL-4、IFN-γ、TNF-α、NF-κB的基因含量而改善小鼠的溃疡性结肠炎,从而促进小鼠的肠蠕动以及泻下和肠推进力,该作用具有剂量依赖性.

异位性皮炎(AD)是一种慢性复发性炎症性皮肤病,多认为属I型变态反应,其中肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒是其发病机理中的重要环节.过去曾用肥大细胞膜稳定剂色甘酸二钠治疗AD,并取得一定效果 [1,2],曲尼司特(Tranilast)是新型抗变态反应药,膜稳定剂,并具口服吸收好等特点,我们用该药治疗严重AD16例,取得一定疗效,现报告如下.

本品为一抗变态反应药物，与色甘酸钠的抗过敏作用相似。药理研究证明，本品对速发型过敏反应有显著抑制作用。其作用机制主要是通过抑制细胞内环磷腺苷磷酸二酯酶的活性，致使肥大细胞内的环磷腺苷保持在一定水平，间接地减少了钙离子转运入肥大细胞内，故能稳定肥大细胞膜，阻止过敏反应介质的释放。急性毒性试验，小鼠静注本品的LD50为2.0±0.06g/kg，皮下注射LD50≥2.5g/kg，口服达5g/kg亦未见动物死亡。毒理试验未发现有致突变或遗传毒性。本品由胃肠道吸收，从尿或粪便排出。临床适用于春季卡他性结角膜炎、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性哮喘等，亦可用于食物过敏等消化道变态反应等。经658例患者试用，其中对221例春季卡他性结角膜炎总有效率为85～94％，对173例过敏性鼻炎总有效率为83～90％，对80例支气管哮喘总有效率为75～90％。临床试验表明，本品抗过敏作用明显，疗效肯定，其抗过敏作用强度与目前国内外抗过敏新药色甘酸钠相同，且可避免激素治疗所致并发症。临床期间未见毒性反应，仅个别患者有轻微的不良感觉，但均可自行缓解。用法用量：滴眼，用于春季卡他性结角膜炎，每次1～2滴（滴眼剂每支8ml含本品160mg），每日4～6次。滴鼻，用于过敏性鼻炎，每次5～6滴（滴鼻剂每支7ml含本品140mg），每日5～6次。

作者对12例运动性哮喘患者用自身对照、双盲交叉设计的方法，评价了色甘酸二钠对运动性哮喘的预防作用。认为此药气雾剂型与安慰剂对比有显著差异，本身无支气管扩张作用，可以在临床上用于预防此病。

作者于1978年用1％色甘酸二钠（简称色甘）水溶液滴鼻治疗普通感冒急性卡他期患者40例，1979年又分别采用色甘滴鼻、感冒冲剂内服以及吗啉胍加扑热息痛内服对比治疗感冒卡他期患者120例（随机分组，每组40例）。结果表明色甘疗效较其他两种通用疗法为佳。

阐述了肥大细胞增生症的各种类型和主要的治疗方法,包括H 1、H 2拮抗剂、色甘酸二钠、皮质类固醇、PUVA等。对一些新的疗法,如干扰素、血小板活化因子拮抗剂和激光治疗等也作了初步的介绍和评估。