目的:探索心房颤动(简称"房颤")模型发生维持机制的关键病理环节,并阐释芪珀生脉颗粒对房颤大鼠心房肌Cx40蛋白及mRNA表达的影响机制.方法:选取健康雄性SD大鼠90只,将体质量均衡大鼠随机分为正常组(10只)和造模组(80只),尾静脉注射乙酰胆碱(Ach)(99μg/mL)-CaCl2(10mg/mL)造模7d后,将造模成功大鼠随机分为模型组、稳心颗粒组、维拉帕米组、芪珀生脉大剂量组、芪珀生脉中剂量组、芪珀生脉小剂量组,与正常组共7组,连续给药4周,期间持续尾静脉注射Ach-CaCl2.RM6240生物机能系统描记大鼠正常心电图,运用Western blot方法检测Af模型大鼠心房肌Cx40蛋白表达程度,用透射电镜观察心肌组织的超微结构并拍片.结果:大鼠给药治疗4周后,与正常组比较,模型组大鼠房颤持续时间显著延长(P＜0.01);与模型组比较,各给药组大鼠房颤持续时间显著缩短(P＜0.01).Cx40蛋白在模型组表达最高,在正常组表达最低,各给药组经过4周给药治疗,Cx40蛋白水平均明显下调;定量检测各组大鼠心房肌Cx40 mRNA表达水平,结果显示,各组间无显著差异.结论:芪珀生脉颗粒治疗房颤的机制为通过下调心房肌Cx40蛋白,拮抗房颤大鼠心房结构重构.

目的 观察芪珀生脉颗粒对房颤模型大鼠的药效学作用及其机制.方法 采用乙酰胆碱-氯化钙(Ach-CaCl2)经尾静脉注射法建立房颤大鼠模型,将大鼠随机分成模型组、芪珀生脉大剂量组、芪珀生脉中剂量组、芪珀生脉小剂量组、阳性对照药维拉帕米组和稳心颗粒组,并设正常对照组.用药4周后,比较各组大鼠房颤持续时间,死亡率及血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平.结果 与模型组相比,芪珀生脉各剂量组大鼠房颤持续时间显著缩短,死亡率降低,且芪珀生脉大、中剂量组及阳性对照药组cTnT、CRP、Hcy水平显著降低.结论 芪珀生脉颗粒对房颤疗效显著,可能通过抑制炎症反应和氧化应激,从而改善房颤心房组织损伤,达到治疗房颤的目的.

目的 探讨芪珀生脉颗粒调控PGC-1α/NRF-1/Tfam通路,促进线粒体生物合成,改善房颤大鼠代谢应激的机制.方法 采用尾静脉注射乙酰胆碱—氯化钙(Ach-CaCl2)建立SD房颤大鼠模型,随机分为空白对照组、模型组、芪珀生脉颗粒大剂量组、芪珀生脉颗粒中剂量组、芪珀生脉颗粒小剂量组和阳性对照药维拉帕米组.用药干预4周后,比较各组大鼠房颤持续时间、血清乳酸及总胆固醇水平、透射电镜观察大鼠心房肌组织线粒体超微结构,测定心房ATP含量,运用Western Blot法检测线粒体生物合成关键蛋白PGC-1 α、NRF-1、Tfam水平.结果 与模型组相比,芪珀生脉颗粒各剂量组大鼠房颤持续时间显著缩短、乳酸及总胆固醇水平降低、心房组织线粒体结构损伤减轻、ATP合成显著增加,同时PGC-1α、NRF-1、Tfam表达显著增加.结论 芪珀生脉颗粒通过促进线粒体生物合成,保护线粒体结构,提高心肌组织ATP含量,改善房颤大鼠心肌代谢应激状态,进而减少房颤发生.

"治未病"思想最早记载于《内经》,是中医学理论体系的重要内容之一.在临床实践中,我们长期致力于心血管疾的研究,其中研究显示芪珀生脉颗粒以益气养阴、祛风安神为治法,通过控制危险因素、控制房颤发展,从而达到未病先防、已病防变、瘥后防复的作用.我国古代哲学思想对"治未病"理念形成有深远影响,"治未病"肇始于《素问·四气调神大论篇》,后世医家经过不断创新和发展,提出了以"未病先防,已病防变,瘥后防复"为核心的中医"治未病"理论体系.体现中医治病"防重于治",强调人不仅自身是一个有机整体,还应遵循人与自然、社会环境的和谐统一,即"天人合一"整体观.中药芪珀生脉颗粒治疗房颤的核心在于中医"治未病"理念,重点在于"未病先防,既病防变,瘥后防复"3个环节.房颤的病机实质为本虚标实,尤以本虚为关键.其中气阴两虚证是阵发性房颤的主要证型之一,芪珀生脉颗粒治疗气阴两虚型房颤疗效显著.①未病先防:在房颤未发生前,机体往往产生相关的病理改变,如合并房性心律失常房早、房速、左房结构改变等人群发生房颤的风险较高,中医药及早适时干预,是预防房颤发病的重要措施.2010年欧洲心脏病学会心房颤动管理指南提出"上游治疗"的新理念,目的是在房颤发生前从致病因素层面防止疾病发生及进展.研究显示,芪珀生脉颗粒可以通过减轻炎症、氧化应激和纤维化等机制改善心房基质重构,改善房颤发生的"上游机制".②既病防变:对已经发生房颤的病人,强调重在减少或终止房颤发作、预防合并症的发生.研究提示芪珀生脉颗粒可抑制血小板的活化,降低血栓风险,同时可有效缩短房颤的持续时间,延长心房有效不应期,防止向持续性房颤发展.③瘥后防复:对于房颤患者,延长窦性心律的时间是防止房颤复发的关键因素.房颤发生的直接因素是电传导的异常,而结构基础是心房结构的异常.芪珀生脉颗粒可以改善房颤患者心房电重构和结构重构,还可以通过优化心房脂肪酸和葡萄糖的利用,促进线粒体生物合成,拮抗线粒体功能障碍引起的房颤.中医"治未病"可谓是中医的预防医学,芪珀生脉颗粒即是中西医结合治疗房颤在"治未病"理念的生动体现,"治未病"观在现代医学的防治过程中有重要指导作用和应用价值.

目的 验证芪珀生脉颗粒通过调节PI3K/SGK1信号通路改善心房颤动(简称"房颤")大鼠心房肌纤维化的机制.方法 采用尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙(Ach-CaCl2)建立房颤大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、维拉帕米组、芪珀生脉大剂量组、芪珀生脉中剂量组、芪珀生脉小剂量组,共6组.用药干预4周后,比较各组大鼠房颤持续时间、心房肌组织病理改变,运用Western Blot法检测PI3K/SGK1信号通路蛋白的表达水平.结果 与模型组相比,芪珀生脉颗粒各剂量组大鼠房颤持续时间显著缩短,大鼠心房肌PI3K、CTGF蛋白表达明显下调,SGK1蛋白的磷酸化明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 芪珀生脉颗粒可有效改善房颤过程中的心房纤维化、缩短房颤持续时间,其机制可能与其调节PI3K/SGK1信号通路,包括下调PI3K、CTGF蛋白的表达,减少SGK1蛋白的磷酸化有关.

目的 研究芪珀生脉颗粒含药血清改善快速起搏诱导的HL-1心肌细胞线粒体功能障碍的机制.方法 运用电刺激HL-1心房肌细胞,在体外建立快速起搏的心房颤动细胞模型.随后采用转染小干扰RNA(siRNA)沉默PGC-1α基因表达,并给予芪珀生脉颗粒含药血清或空白血清干预,通过检测线粒体数量、ATP合成能力及线粒体生物合成相关蛋白的表达,观察在PGC-1α基因沉默时,芪珀生脉颗粒是否能发挥对心肌细胞线粒体的保护及促进合成作用.结果 芪珀生脉颗粒含药血清可以提高快速起搏的HL-1心肌细胞线粒体数量、ATP含量,上调线粒体生物合成相关的蛋白,转染PGC-1αsiRNA后,芪珀生脉颗粒的线粒体保护作用被阻断.结论 芪珀生脉颗粒通过PGC-1α/NRF-1/Tfam介导的线粒体生物合成改善快速起搏HL-1心肌细胞线粒体功能障碍.