目的 分析苦蒿素改善急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的机制.方法 60 只新生大鼠随机等分为假手术组、模型组、苦蒿素低、中、高剂量组和地塞米松组.血氧分压(PaO2)和肺干湿重比(W/D)评估肺水肿;HE染色检测肺组织病理损伤;ELISA检测大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中氧化应激和炎性水平;蛋白质印迹法检测大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(high mob-ility group box 1 protein,HMGB1)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路相关蛋白表达.结果 与模型组相比,苦蒿素高剂量组PaO2明显上升,W/D和肺损伤评分、BALF炎症和氧化应激水平、肺组织HMGB1、TLR4 和p-NF-κB P65/NF-κB P65 表达明显下降(P<0.05).结论 苦蒿素通过提高抗氧化抗炎活性及阻断HMGB1/NF-κB信号通路改善ALI.

金龙胆草Conyza blinii为我国川滇黔地区的一种道地中药材,具有清热解毒、止咳平喘的功效,主要用于治疗慢性支气管炎引起的咳嗽及其他炎症.整理金龙胆草国内外文献报道,对其资源分布、化学成分、药理作用、遗传多样性、次生代谢物合成途径及应用等方面的研究进展进行综述,为该药材的资源开发利用及新药产品的研发提供参考.

目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中苦蒿素质量浓度,并进行大鼠体内的的初步药动学研究.方法:大鼠血浆经甲醇沉淀蛋白处理后,选用Phenomenex C18色谱柱(100 mm ×2.0 mm,5μm),以水-甲醇为流动相梯度洗脱进行分离,采用电喷雾离子源(ESI),在负离子扫描下,采用多反应监测模式(MRM)对苦蒿素及内标化合物进行检测.结果:苦蒿素血浆标准曲线在50 ～5 000ng·mL-1范围内线性良好;准确度在95.76％ ～ 110.9％之间,批内、批间精密度相对标准偏差(RSD)均＜9.98％,满足分析要求.苦蒿素和内标的基质效应及各项稳定性考察结果均符合分析要求.结论:建立的HPLC-MS/MS法具有分析时间短、准确度高、灵敏度高、专属性强、稳定性好、基质效应小的特点,适用于大鼠血浆中苦蒿素药动学研究.

金龙胆草是中国西南地区传统道地药材,含有特征化合物苦蒿素,但由于药材资源稀缺,该方面的研究一直停滞不前.本研究从金龙胆草内生真菌出发,试图通过研究金龙胆草内生真菌来发现是否具有产苦蒿素的内生真菌.本研究从野生金龙胆草中分离得到22株内生真菌,其中叶中分离得到12株真菌,茎中分离得到10株内生真菌.将各株真菌发酵后,将发酵液萃取浓缩后,利用苦蒿素作为标品,利用HPLC技术检测各发酵液中苦蒿素的产生情况,成功筛选到菌株CBL12具有产苦蒿素的能力,经形态学鉴定和分子生物学ITS序列分析将菌株CBL12鉴定为Xylariales.本研究分离得到产苦蒿素的内生真菌,将极大的促进苦蒿素研究与开发,为金龙胆草中药现代化发展提供一定的理论基础.

金龙胆草Conyza blinii H.Lév.为我国云贵川地区重要的中药材,具有良好的消炎,止咳,平喘的功效.为了探究野生金龙胆草居群间的差异及其产生原因,本试验采集了 9个不同地区的野生金龙胆草样本,对其进行苦蒿素含量测定、土壤无机元素含量测定、核型分析、叶绿体基因组以及亲缘地理结构分析.结果显示:在这9个居群中,攀枝花地区的野生金龙胆草次生代谢产物苦蒿素含量最高(4.8 mg/g),且该地区土壤Fe元素含量最高(5.52％).核型分析显示金龙胆草为二倍体,染色体核型公式2n=2x=20=18m+2st.叶绿体基因组的系统进化分析表明,金龙胆草与匙叶紫莞(Aster spathulifolius Maxim.)亲缘关系较近.基于金龙胆草cpDNA的亲缘地理分析结果显示,Hap1为祖先型且金龙胆草经历过种群扩张事件,AMOVA分析显示6.2％的变异来自居群间,93.8％的变异来自居群内,居群间分化程度中等.综上,金龙胆草居群间并无显著的染色体变异,所以种群内部变异和土壤环境因素可能是金龙胆草居群间产生不同程度的苦蒿素含量差异的原因,本研究为金龙胆草野生资源的开发和利用提供理论基础.