目的 评估在空腹、餐后条件下健康受试者口服苹果酸舒尼替尼胶囊受试制剂与参比制剂的生物等效性.方法 本试验采用随机、开放、单剂量、两周期、两序列、交叉的试验设计.空腹和餐后组各纳入 24 例健康受试者,分别在空腹或餐后状态下单剂量口服苹果酸舒尼替尼胶囊受试制剂或参比制剂 50 mg.用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对血浆中舒尼替尼的浓度进行测定.用Phoenix WinNolin 6.4 和SAS 9.4 软件进行药代动力学参数的计算和生物等效性的评价.结果 空腹组受试者口服受试制剂和参比制剂后主要药代动力学参数:Cmax分别为(34.58±8.12)和(33.41±6.41)ng·mL-1,tmax分别为 7.00(4.00,10.00)和 6.00(5.00,10.00)h,AUC0-72 h分别为(1166.99±296.63)和(1128.93±280.52)ng·h·mL-1,t1/2 分别为(32.68±7.74)和(30.53±7.27)h.餐后组受试者口服受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:Cmax分别为(32.80±6.62)和(32.22±5.58)ng·mL-1,tmax分别为 9.00(5.00,14.00)和9.00(6.00,16.00)h,AUC0-72 h分别为(1224.92±234.26)和(1241.83±248.72)ng·h·mL-1,t1/2分别为(31.55±6.28)和(31.78±5.38)h.在空腹和餐后状态下,两制剂的Cmax和AUC0-72 h经对数转换后几何均值比值的 90%置信区间均在80.00%～125.00%的等效区间内.结论 苹果酸舒尼替尼胶囊受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性.

目的 探讨舒尼替尼、保肺定喘汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并糖尿病小鼠肺血管重构的影响及其是否通过调节低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在肺组织的表达而发挥作用.方法 将40只ob/ob小鼠随机分为4组:对照组、模型组、保肺定喘汤组和舒尼替尼组,每组10只.除对照组外,各纽小鼠在自制熏烟箱内被动吸烟14周,并在第1、14天于气道内滴入脂多糖.造模结束后舒尼替尼组予苹果酸舒尼替尼胶囊30 mg/(kg·d)灌胃,保肺定喘汤组予保肺定喘汤9.3 g/(kg·d)灌胃,均干预2周.于第0、14、16周检测空腹血糖水平.肺组织HE染色,观察气道重构并测量小气道基底膜单位长度的管壁面积(WAt/Pbm),肺血管重构并测量管壁厚度与血管外径比(WT％)、管壁面积与血管总面积比(ＷA％);Masson染色观察支气管周胶原沉积并测量小气道基底膜单位长度的胶原面积(WAc/Pbm);CD31/α-SMA/DAPI免疫荧光染色观察肺血管平滑肌层变化.酶联免疫吸附测定法检测肺组织匀浆HIF-1α及VEGF含量.实时荧光定量PCR法检测肺组织HIF-1α、VEGF mRNA相对表达水平.结果 与对照组比较,模型组第16周空腹血糖水平差异无统计学意义(P＞0.05),WAt/Pbm、WAc/Pbm、WT％及WA％均增大(P＜0.01),肺血管平滑肌层明显增厚,肺组织HIF-1α、VEGF蛋白表达和mRNA表达均增加(P＜0.01).与模型组比较,舒尼替尼组第1 6周空腹血糖水平降低(P＜0.01),保肺定喘汤组差异无统计学意义(P＞0.05);保肺定喘汤组及舒尼替尼组WAt/Pbm、WAc/Pbm、WT％及WA％均减小(P ＜0.01,P ＜0.05),肺血管平滑肌层重构均有所减轻,肺组织HIF-1α、VEGF蛋白表达和mRNA表达均减少(P＜0.01,P＜0.05).结论 舒尼替尼、保肺定喘汤可通过下调肺组织HIF-1α、VEGF表达进而减轻COPD合并糖尿病小鼠肺血管重构.

1病例资料患者,男性,64岁,既往体健,否认慢性病既往史.因“肾癌1年余,乏力1周”于2018年11月13日入上海中医药大学附属上海市中西医结合医院.2016年11月患者因左股骨骨折至上海交通大学医学院附属新华医院就诊,2017年1月2日行左股骨肿瘤穿刺检查,病理:考虑转移性肾透明细胞癌,骨组织尖端见骨转移.后未行化疗.

目的 探讨舒尼替尼联合腹腔镜手术对胃肠道小间质瘤术后复发情况的影响.方法 选取琼海市人民医院2015年至2017年收治的胃肠道小间质瘤患者90例,随机分为观察组和对照组,各45例.两组患者均予腹腔镜手术,观察组患者术后加服苹果酸舒尼替尼胶囊,每次50 mg,每日1次,连续服药4周、停药2周为1个周期,连续治疗3个周期.随访24个月.结果 治疗后,观察组患者的癌抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)水平及血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源生长因子(PDGF)、集落刺激因子-1(CSF-1)水平均明显低于对照组(P<0.05);治疗期间,观察组与对照组不良反应发生率相当(17.78％比11.11％,P>0.05);观察组复发率、远端转移率、再手术率和死亡率均明显低于对照组(P<0.05).结论 舒尼替尼联合腹腔镜手术治疗胃肠道小间质瘤,能明显降低患者肿瘤标志物水平和促血管生成因子水平,降低复发率,远期疗效较好.

目的:评价受试制剂苹果酸舒尼替尼胶囊与原研制剂苹果酸舒尼替尼(索坦)的生物等效性,分析食物对舒尼替尼药动学的影响.方法:采用随机、开放、两周期、交叉试验设计.48例健康男性受试者被随机分配到空腹组(24例)或高脂餐组(24例),分别于每周期单剂量口服苹果酸舒尼替尼胶囊(12.5 mg)受试制剂(T)或参比制剂(R).采用高效液相色谱串联质谱分析方法(HPLC-MS/MS)测定血浆中舒尼替尼浓度.用Phoenix WinNonlin 6.4计算药动学参数.结果:24例空腹组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数:Cmax分别为(6.58±2.50)和(6.42±2.46) ng·mL-1,Tmax分别为6.00(6.00,8.00)和6.00(6.00,10.00)h,AUC0-72h分别为(208.91±75.79)和(207.09±83.30) ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(321.92±131.48)和(319.43±145.96) ng·h·mL-1,t1/2分别为(53.70±13.93)和(52.04±12.02)h.受试制剂Cmax,AUC0-72h,AUC0-∞几何均数的90％置信区间分别落在参比制剂相应参数的97.38％ ～108.30％,99.01％～106.47％,99.12％ ～107.68％,均在80.00％～125.00％范围之间,符合生物等效性规定要求.24例高脂餐组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数:Cmax分别为(5.48±1.61)和(5.58±1.77) ng·mL-1,Tmax分别为8.00(6.00,14.00)和8.00(6.00,12.00)h,AUC0-72h分别为(195.01±65.24)和(189.06±60.10) ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(281.55±106.64)和(272.06±95.53) ng·h·mL-1,t1/2分别为(43.57±11.05)和(46.70±11.62)h.受试制剂Cmax,AUC0-72h,AUC0-∞几何均数的90％置信区间分别落在参比制剂相应参数的93.85％～103.88％,98.32％～107.43％,97.90％～107.91％,均在80.00％～125.00％范围内,符合生物等效性规定要求.与空腹比较,高脂高热餐后服用本品,Cmax降低14.9％,Tmax延长2h,AUC0-72h及AUC0-∞分别降低7.7％和13.7％,终末半衰期缩短7.73 h.结论:受试制剂和参比制剂在中国健康男性受试者体内具有生物等效性.食物对舒尼替尼的药动学影响较小.