目的:探讨罗格列酮(RG)对舒尼替尼(SU)耐药肾癌(RCC)细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法:采用递增SU浓度法(1、3、5、10、15 μmol/L)培养建立耐药RCC细胞株(786-O/SR和A498/SR)，转染短发夹RNA(shRNA)静默过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达。实验分为空白组(不加药物)，sh(－)组(未转染shRNA)、shPPARγ组(转染shPPARγ)和shNC组(转染阴性对照)，后3组给予30 μmol/L RG。使用5-乙炔基-2’脱氧尿苷(EdU)染色、Transwell小室法和划痕实验分别检测RG对耐药细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。流式细胞术分析RG对细胞周期和细胞凋亡的影响，蛋白质印迹法(Western blot)检测视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、周期蛋白依赖激酶4和6(CDK4、CDK6)、周期蛋白依赖激酶抑制因子21和27(p21、p27)的表达。组间比较采用单因素方差分析。结果:786-O/SR和A498/SR细胞sh(－)组、shPPARγ组、shNC组的EdU细胞阳性率[(23.0±2.0)%、(27.5±5.1)%；(31.0±2.2)%、(38.6±2.5)%；(22.3±3.6)%、(25.3±2.4)%比(52.0±3.6)%、(55.3±6.8)%， F＝73.457、27.212， P<0.01]；侵袭细胞数[(47.0±7.8)、(72.0±9.0)个；(90.6±11.2)、(104.0±9.6)个；(54.0±13.5)、(66.0±7.5)个比(129.6±11.7)、(169.6±18.1)个， F＝34.236、48.367， P<0.01]；细胞迁移率[(25.6±5.7)%、(25.7±2.1)%；(39.9±5.8)%、(38.6±5.4)%；(25.3±4.7)%、(28.8±3.9)%比(59.3±11.4)%、(63.5±8.7)%， F＝13.557、29.859， P<0.01]均低于空白组，其中shPPARγ组均高于sh(－)组和shNC组。G 1期细胞比例sh(－)组高于空白组[(69.4±1.3)%、(73.1±2.2)%比(50.3±2.3)%、(52.0±3.6)%， F＝34.815、22.033， P<0.01]；S期细胞比例sh(－)组低于空白组[(16.2±1.1)%、(14.1±1.7)%比(34.4±2.1)%、(33.0±1.4)%， F＝91.784、58.237， P<0.01]。sh(－)组pRb(0.17±0.2、0.14±0.09比0.37±0.02、0.32±0.02， F＝71.950、83.872， P<0.01)、Cyclin D1(0.21±0.09、0.21±0.02比0.45±0.06、0.65±0.04， F＝20.865、48.571， P<0.01)、CDK4(0.34±0.02、0.27±0.02比0.53±0.03、0.47±0.03， F＝46.726、72.617， P<0.01)、CDK6蛋白表达量(0.38±0.01、0.25±0.08比0.59±0.02、0.44±0.03， F＝40.428、55.998， P<0.01)低于空白组，而p21(0.57±0.05、0.41±0.03比0.17±0.02、0.17±0.02， F＝80.713、77.589， P<0.01)、p27蛋白表达量(0.67±0.02、0.50±0.02比0.23±0.03、0.16±0.02， F＝35.688、69.329， P<0.01)高于空白组。786-O/SR细胞凋亡率空白组低于sh(－)组[(10.2±1.7)%比(25.5±2.1)%， F＝35.768， P<0.01]，RG对A498/SR细胞凋亡无影响。 结论:RG由PPARγ依赖及非依赖途径共同参与调节抑制SU耐药RCC细胞的增殖和侵袭。

目的:探讨儿童 Xp11.2易位/ TFE3基因融合相关性肾癌的诊疗经验。 方法:回顾性分析2017年1月至2021年6月上海交通大学医学院附属新华医院儿普外科收治的11例肾 Xp11.2易位/ TFE3基因融合相关性肾癌患儿临床资料。其中男3例，女8例；肿瘤位于右侧6例，左侧5例。患儿诊断时年龄1~12岁，中位年龄6岁。首诊原因包括血尿6例，腹痛2例，尿频1例，肿块1例，疑似性早熟1例。所有患儿未经化疗直接行手术切除。手术方式均为根治性肾切除术。 结果:患儿均顺利完成手术，手术时间100~135 min。术中出血量5~30 mL。3例出现局部淋巴结转移，1例肿瘤侵犯肾周脂肪。肿瘤标本病理检测符合 Xp11.2易位/ TFE3基因易位相关肾细胞癌，含 Xp11.2易位/ TFE3基因融合。肾癌Robson分期Ⅰ期7例，Ⅱ期1例，Ⅲb期3例。患儿术后均未接受化疗及放疗，术后随访6~38个月，随访中1例Ⅲb期患儿出现肿瘤复发转移，给予舒尼替尼治疗3个月后死亡；其余患儿均无事件生存。 结论:Xp11.2易位/ TFE3基因融合相关性肾癌是儿童、青少年易发的肾癌类型。发病年龄与肾母细胞瘤发病年龄有重叠。早期发现、早期行根治性手术可获得良好预后。临床应重视淋巴结切除在儿童肾细胞癌治疗中的作用。未来需要寻找有效的辅助治疗手段以改善复发肿瘤的预后。

目的:评估国内应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期转移性肾细胞癌(mRCC)的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2016年10月至2022年2月解放军总医院第三医学中心、解放军总医院第五医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅三医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、中山大学孙逸仙纪念医院共117例应用PD-1单抗治疗的晚期mRCC患者的临床资料。男87例(74.4%)，女30例(25.6%)；年龄(57.9 ± 10.9)岁，体质指数(23.6 ± 3.4)kg/m 2；有吸烟史79例(67.5%)，高血压病44例(37.6%)，糖尿病19例(16.2%)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分70例(59.8%)，1分39例(33.3%)，2分5例(4.3%)，3分3例(2.5%)。101例(86%)既往行肾切除术。病理类型为肾透明细胞癌104例(88.9%)，乳头状肾细胞癌8例(6.8%)，嫌色细胞癌2例(0.9%)，集合管癌2例(0.9%)，嗜酸细胞癌1例(0.08%)。患者诊断为mRCC后行PD-1单抗单药或联合靶向药物治疗。分析总体人群和相关亚组的总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)、客观缓解率(ORR)、治疗相关不良事件(trAE)等。 结果:117例中40例(34.2%)行PD-1单抗单药治疗，其中信迪利单抗15例，卡瑞丽珠单抗13例，替雷利珠单抗8例，特瑞普利单抗4例。77例(65.8%)选择靶向药物联合PD-1单抗治疗，其中应用阿昔替尼63例，舒尼替尼14例；PD-1单抗为替雷利珠单抗29例，信迪利单抗20例，特瑞普利单抗13例，卡瑞丽珠单抗10例，帕博丽珠单抗5例。初始治疗后23例因疾病进展更换药物，其中PD-1单抗单药治疗者中8例换为另一种PD-1单抗治疗；PD-1单抗联合靶向药物治疗者中15例更换PD-1单抗或靶向药物类型。总体人群的中位OS为35.6(19~60)个月，PFS为12.1(1~60)个月；5例完全缓解，51例部分缓解，20例疾病稳定，总体ORR为47.8%(56/117)。单药PD-1单抗初始治疗的中位PFS为10.5 (1~60)个月，初始靶向药物联合PD-1单抗治疗的中位PFS为12.6 (1~30)个月。更换治疗方案后，8例PD-1单抗单药治疗的PFS为10.1(4~19)个月，15例PD-1单抗联合靶向药物治疗的PFS为11.7(1~25)个月。PD-1单抗单药治疗均未发生≥2级trAE，PD-1单抗联合靶向药物治疗患者中52例共出现124例次≥2级trAE，最常见者为血压升高(18.5%，23/124)，其次是甲状腺功能减退(15.3%%，19/124)、皮疹(14.5%，18/124))、氨基转移酶升高(10.5%，13/124)和骨髓抑制(9.7%，12/124)。11例(9.4%)患者需中断PD-1单抗治疗以减少trAE。结论:在国内真实世界人群中应用PD-1单抗治疗mRCC的安全性和有效性较好，不良反应较少；研究结果与国外多个关键临床试验一致。

目的:探讨靶向药物联合立体定向放疗(SBRT)治疗肾癌骨转移的疗效和安全性。方法:回顾性分析2010年4月至2020年4月中山大学肿瘤防治中心80例肾癌骨转移患者的临床资料。24例接受单纯靶向药物治疗(A组)，男19例，女5例。年龄17~73岁。病理诊断为透明细胞癌17例，非透明细胞癌7例。国际转移性肾细胞癌联合数据库(IMDC)预后评分低危2例，中危14例，高危8例。初诊骨转移21例。同期转移18例。行原发灶切除7例。56例接受靶向药物联合骨转移病灶SBRT治疗(B组)，男45例，女11例。年龄21~86岁。病理诊断为透明细胞癌36例，非透明细胞癌20例。IMDC评分低危14例，中危32例，高危10例。初诊骨转移45例。同期转移31例。行原发灶切除56例。54例SBRT治疗前伴骨痛，疼痛数字评分法(NRS)中位评分6(2~9分)。一线治疗药物分别为舒尼替尼44例，索拉非尼10例，阿昔替尼22例，培唑帕尼4例。5例因无法耐受不良反应更换二线药物治疗，65例因肿瘤进展改二线及以上药物治疗。靶向药物治疗时间均>6个月。SBRT患者采用仰卧位，根据治疗目的、肿瘤位置、肿瘤大小以及危及器官的耐受性决定放疗剂量，常用SBRT处方为30~45 Gy/5F。比较两组的疗效及预后情况。结果:本研究80例，中位随访时间20.7(4.8~115.7)个月。随访期间，A组和B组分别有3例和12例接受了靶向药物联合免疫治疗。B组中54例放疗前有骨痛症状，46例SBRT治疗后对止痛效果满意，12例骨病灶放疗后达完全缓解，32例达部分缓解。随访期间，40例因疾病进展死亡。A组和B组的中位总生存时间分别为20.7个月和未达，2年总生存率分别50%和62%，5年总生存率分别为19%和56%，差异均有统计学意义( P=0.006)。B组仅2例(3.6%)发生3度放疗相关不良反应。 结论:在靶向药物治疗基础上联合骨转移灶SBRT，可以有效提高肾癌骨转移患者的生活质量并延长生存时间。

目的:分析急性混合细胞白血病（MPAL）患者FLT3基因突变的发生率、突变特征及酪氨酸激酶抑制剂治疗的临床疗效。方法:回顾性分析2015年6月至2018年2月就诊于河北燕达陆道培医院的48例MPAL患者临床资料，采用靶向扩增子高通量测序方法检测血液系统肿瘤中常见突变的58种基因，其中对FLT3基因检测内部串联重复（ITD）和点突变发生的热点区域第14、15和20号外显子。采用多重聚合酶链反应检测血液肿瘤中常见的35种融合基因。结果:48例MPAL患者中FLT3突变7例，均为ITD突变。FLT3-ITD的中位插入片段长度为48 bp，1例患者同时携带2种不同长度的插入片段，中位变异等位基因频率（VAF）为40.5%（7.9%~84.7%）。FLT3突变阳性和阴性的初诊患者临床和遗传学特征差异均无统计学意义（均 P>0.05）。7例FLT3突变阳性患者中4例伴随RUNX1突变。共4例FLT3-ITD阳性患者接受了索拉非尼或舒尼替尼联合化疗治疗，其中3例获得完全缓解。 结论:MPAL患者中FLT3突变以ITD突变为主。FLT3-ITD阳性的MPAL患者常伴随RUNX1突变，可获益于FLT3激酶抑制剂靶向治疗。

1例56岁男性患者肾癌复发并脾脏转移，口服舒尼替尼（50 mg/d，用药4周、停药2周为1个周期，2个周期后减量至25 mg/d），因病情需要，加用帕博利珠单抗（100 mg静脉滴注，1次/3周）。应用舒尼替尼3个周期、帕博利珠单抗5个周期后，患者出现肌肉和关节疼痛、关节肿胀、活动障碍、肢端感觉异常，并陆续出现排便困难、饮水呛咳、吞咽和呼吸困难等症状。经神经内科医师会诊后被诊断为吉兰-巴雷综合征，考虑可能与联合应用舒尼替尼和帕博利珠单抗有关。停用上述两种药物，给予地塞米松、静脉注射用人免疫球蛋白（pH4），3 d后患者可自行翻身；5 d后吞咽、呼吸困难和肌肉、关节疼痛症状缓解；10 d后可在床旁站立；1个半月后可以独立行走。

肾癌输尿管转移较少见，同期向对侧输尿管转移更少见。本文报道1例62岁男性患者，因无痛性肉眼血尿就诊，检查发现右肾肿瘤并左输尿管口喷血，行左输尿管镜检查发现左输尿管上段肿瘤，病理活检提示左输尿管透明细胞癌，考虑右肾癌并左输尿管转移。一期行腹腔镜根治性右肾切除术，病理诊断为肾透明细胞癌，Fuhrman分级2级。3个月后行左输尿管肿瘤切除术及输尿管端端吻合术，病理诊断为肾透明细胞癌左输尿管转移。术后予舒尼替尼靶向治疗37个月，随访未见肿瘤复发及转移。

目的:比较酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗转移性肾细胞癌伴横纹肌样分化(mRCC-R)与伴肉瘤样分化(mRCC-S)的疗效。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2016年2月至2018年12月采用TKI治疗的5例mRCC-R和9例mRCC-S患者的临床资料。mRCC-R患者5例，男3例，女2例；年龄(60.2±7.1)岁；临床表现为腰、腹部疼痛2例，纳差、消瘦1例，体检发现2例；肿瘤位于左肾3例，右肾2例；肿瘤长径(8.8±4.1) cm；病理诊断为透明细胞癌5例；术后发生肺转移4例，肺转移合并腹膜转移1例。mRCC-S患者9例，男8例，女1例；年龄(58.0±8.0)岁；临床表现为腰、腹部疼痛1例，肉眼血尿1例，消瘦1例，体检发现6例；肿瘤位于左肾4例，右肾5例；肿瘤长径(8.9±3.5) cm；病理诊断透明细胞癌9例；术前存在肺转移1例，术后发现肺转移3例，骨转移1例，腹膜后淋巴结转移1例，脑转移1例，肺转移合并肝转移1例，肺转移合并骨转移1例。两组性别、年龄、临床表现、肿瘤位置、肿瘤大小差异均无统计学意义( P>0.05)。出现转移后5例mRCC-R和6例mRCC-S应用索拉非尼，2例mRCC-S应用舒尼替尼，1例mRCC-S应用阿昔替尼治疗。比较mRCC-R组与mRCC-S组应用TKI后患者生存情况，以及同一病理类型患者术后早期(<3个月)与≥3个月后使用TKI的生存情况。对两组出现相同转移部位患者应用TKI后的生存情况进行亚组分析。 结果:mRCC-R组和mRCC-S组总生存时间(OS)分别为(26.5±5.5)个月和(20.7±4.7)个月( P＝0.329)，无进展生存时间(PFS)分别为(21.9±5.5)个月和(6.3±2.1)个月( P＝0.013)。mRCC-S组中术后早期和术后≥3个月使用TKI治疗患者的OS分别为(27.5±6.5)个月和(16.8±6.1)个月( P＝0.619)，PFS分别为(12.3±3.3)个月和(3.3±1.7)个月( P＝0.096)；mRCC-R组中术后早期出现转移并使用TKI治疗仅1例，最终因疾病进展后死亡，OS为3个月。mRCC-R组和mRCC-S组中单纯肺转移患者的OS分别为(33.3±2.2)个月和(19.5±8.9)个月( P＝0.118)，PFS分别为(27.3±3.1)个月和(7.8±4.2)个月( P＝0.009)。 结论:TKI治疗mRCC-R的疗效优于mRCC-S。对于单纯肺转移的患者，mRCC-R的PFS优于mRCC-S。mRCC-S患者术后早期应用TKI与术后≥3个月应用TKI，预后无明显差异。

目的:探讨根据血药浓度监测结果个性化调整舒尼替尼方案对转移性肾癌患者的安全性和疗效。方法:回顾性分析2014年1月至2020年12月于四川大学华西医院接受舒尼替尼治疗的65例晚期转移性肾癌患者的临床资料，其中20例行血药浓度监测(监测组)，45例为通过倾向性评分匹配的同期接受舒尼替尼治疗但未行血药浓度监测者(未监测组)。监测组男12例，女8例；年龄(52.9±12.3)岁，美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤1分16例，≥2分4例；国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)评分低危组3例，中危组15例，高危组2例；透明细胞癌18例，非透明细胞癌2例；国际泌尿病理协会(ISUP)分级1~2级5例，3~4级11例，不详4例。未监测组男31例，女14例；年龄(57.7±11.3)岁，ECOG评分≤1分30例，≥2分15例；IMDC评分低危组10例，中危组23例，高危组12例；透明细胞癌37例，非透明细胞癌8例；ISUP分级1~2级8例，3~4级28例，不详9例。两组上述资料的比较差异均无统计学意义( P>0.05)。监测组第1周期采用舒尼替尼服用4周停2周(4/2周)方案，第1周期用药前和用药第4、7、10、14、21、28天监测舒尼替尼血药浓度，绘制患者血药浓度变化曲线，根据血药浓度峰值及回落时间制订个性化用药方案。未监测组采用4/2周方案。分析两组不良事件发生率、治疗反应率、总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)等指标的差异。 结果:监测组20例中，18例(90%)接受舒尼替尼治疗后的稳态血药浓度>150 ng/ml，其中10例(50%)为150~200 ng/ml，8例(40%)>200 ng/ml。2例稳态血药浓度为100~150 ng/ml。18例血药浓度>150 ng/ml者第1周期治疗后均出现严重不良事件(≥3级)；2例血药浓度为100~150 ng/ml者，未出现不良事件。监测组20例从第2周期开始予调整用药方案，其中6例改为2/1周方案，4例改为10/5 d方案，7例改为7/3 d方案，3例改为5/2 d方案。监测组和未监测组中位随访时间分别为26、25个月，中位用药时间分别为19、10个月。严重不良事件发生率从调整方案前的90%(18/20)显著下降至35%(7/20)，差异有统计学意义( P＝0.003)；未监测组的严重不良事件发生率为55.6%(25/45)，与监测组调整方案前差异有统计学意义( P＝0.006)。监测组总体客观缓解率(40%，8/20)高于未监测组(20%，9/45)，但差异无统计学意义( P＝0.09)；监测组较未监测组的中位PFS(23个月与10个月， P＝0.002)和OS(未达到与25个月， P＝0.005)均显著延长。 结论:本研究患者舒尼替尼生物利用度较高，依据血药浓度监测结果调整的用药方案显著降低了药物不良事件发生率，改善患者的OS和PFS。研究结论尚需在大样本、多中心、前瞻性研究中进一步验证。

报告1例男性、66岁的小肠胃肠间质瘤（GIST）伴肝、肺和骨转移患者的治疗经过。在先后经过口服伊马替尼400 mg/d、舒尼替尼37.5 mg/d、瑞戈非尼80 mg/d和120 mg/d以及放疗后，疾病仍在复发进展，并由单一的基因突变出现了复杂的基因复合突变。即选择瑞派替尼150 mg/d口服，7周后评效达部分缓解，表现为肺转移瘤较前明显退缩，其余病灶稳定或有不同程度缩小，治疗过程顺利，无药物相关性不良反应发生。