目的:分析在单倍体造血干细胞移植后的患者中采用莱特莫韦初级预防巨细胞病毒（CMV）感染的有效性及安全性。方法:回顾性队列研究。选择2022年5月1日至8月31日于北京大学血液病研究所接受单倍体造血干细胞移植、使用莱特莫韦作为CMV初级预防并满足如下标准的患者：移植后30 d内开始应用莱特莫韦，并持续应用至移植后90 d以上（莱特莫韦组）。按1∶4比例选择同期接受单倍体造血干细胞移植但未应用莱特莫韦的患者作为对照组。主要观察指标包括移植后CMV感染及CMV病的发生率，以及莱特莫韦对于急性移植物抗宿主病（aGVHD）、非复发死亡率（NRM）及骨髓抑制的可能影响。分类变量采用 χ2检验、连续变量采用Mann-Whitney U检验进行统计。采用Kaplan-Meier法分析CMV感染发生率。 结果:莱特莫韦组共纳入符合条件患者17例。莱特莫韦组患者年龄显著高于对照组（中位年龄43岁比15岁， Z=-4.28， P<0.001），两组患者性别及疾病分布等差异均无统计学意义（均 P>0.05）。莱特莫韦组供者CMV血清学阴性的比例显著高于对照组（8/17比0/68， χ2=35.32， P<0.001）。莱特莫韦组17例患者中3例发生CMV再激活，发生率显著低于对照组（3/17比40/68， χ2=9.23， P=0.002），无CMV病发生。莱特莫韦对血小板植活时间（ P=0.105）、aGVHD（ P=0.348）及100天NRM（ P=0.474）均无显著影响。 结论:初步临床数据提示莱特莫韦可能有效降低单倍体造血干细胞移植后CMV感染的发生率，同时未增加aGVHD、NRM及骨髓抑制的发生风险。该结论仍需未来进行前瞻性随机对照研究以进一步验证。

2017年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药46个,其中有抗菌药物4个,抗病毒药物3个.本文根据FDA批准的新药说明书以及相关文献和专利情况,简要介绍德拉沙星(delafloxacin)、复方美罗培南(meropenem)、塞克硝唑(secnidazole)、奥泽米星(ozenoxacin)、复方三联抗丙型肝炎制剂(vosevi)、复方抗丙型肝炎制剂(mavyret)和莱特莫韦(letermovir)的药物的概况、合成技术路线、适应症、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等相关情况.严格来说,塞克硝唑(secnidazole)是一仿制药物,在欧洲已经上市近30年,在中国上市也有10年以上.

Letermovir,暂译名莱特莫韦,由德国AiCuris anti-infective cures GmbH公司首先研制,2012年10月15日被美国默克(Merck)公司的子公司默沙东制药公司(Merck&Co)收购,负责临床试验、上市报批,生产与销售.2011年8月29日获美国食品药品监督管理局(FDA)快速审批资格,2017年3月23日和11月9日先后获得欧盟和日本药政部门加速审批的待遇,用于预防与治疗成人巨细胞病毒(CMV)阳性接受异体基因造血干细胞移植(HSCT),从2011年1月12日—2017年3月15日先后获得欧盟、美国、日本和澳大利亚预防与治疗成人CMV阳性患者接受(HSCT)罕用药的资格认定.2017年11月1日和11月8日分别获得加拿大药品监督管理局(CDA)和美国FDA批准上市,商品名为Prevymis?,该文对莱特莫韦的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)是β疱疹病毒亚科的成员,是已知最大的人类病毒之一.HCMV在全球范围内广泛传播,在人群中血清阳性率为40％～100％.HCMV对免疫功能正常的个体影响较小,多数感染者无临床症状,但在免疫功能低下或缺陷的个体中,可引起严重的并发症,导致多器官衰竭甚至危及生命.目前尚无预防HCMV感染的有效疫苗,已批准的抗病毒药物(如更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦和莱特莫韦)是唯一可行的抗HCMV方法.但在临床使用中,因为这些药物存在口服生物利用率低、抗病毒活性中等和耐药性等特点,极大限制了其临床治疗效用,亟需研发新的HCMV抑制剂.HCMV包含多种自身编码的蛋白质和不完全确定数量的宿主细胞蛋白质,这些蛋白质在其复制过程中发挥着重要的作用.本文从靶向病毒蛋白和宿主蛋白两个方面,对处于临床试验阶段的抑制剂和正在研究的新型抑制剂进行综述,为HCMV疾病治疗和药物研发提供一定的理论基础.