目的:对1例营养不良型大疱性表皮松解症患儿家系进行基因突变分析。方法:收集1例营养不良型大疱性表皮松解症患儿临床资料，提取患儿及其父母外周血DNA进行全基因组外显子测序，将测序结果与既往报道的大疱性表皮松解症基因进行比对，比对结果采用Sanger测序方法进行验证并预测生物学信息，在100例健康对照中验证该位点。结果:患儿存在复合杂合突变，共携带3个致病突变，即COL7A1基因c.3625_3635 del11、c.6270delT突变和PLEC基因c.12772G>A突变。其中COL7A1基因c.6270delT突变和PLEC基因c.12772G>A突变皆为新发突变。COL7A1基因c.3625_3635 del11及c.6270delT突变来自父亲，导致肽链合成提前终止，产生截短蛋白；PLEC基因c.12772G>A突变来自母亲，导致网蛋白第4258位谷氨酸被赖氨酸替代（p.Glu4258Lys）。结论:该患儿是由COL7A1与PLEC双基因突变所致的常染色体隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症。

目的:分析4例隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）患儿基因突变与临床表型情况。方法:收集4例RDEB患儿临床资料，提取患儿及其父母外周血DNA，使用先天性大疱性表皮松解症多基因芯片进行高通量测序，确定致病基因位点后，采用Sanger测序法进行双向验证。结果:4例患儿基因检测均显示COL7A1基因复合杂合突变，共8个突变位点。例1为中度泛发型RDEB，存在父源c.7828C>T和母源c.448G>A突变；例2为中度泛发型，存在父源c.3625_3635del和母源c.2726_2728del突变；例3为局限型，存在父源突变c.682+1G>A和等位基因突变c.5532+1G>A，其父母外周血DNA未发现c.5532+1G>A突变；例4为重度泛发型，存在父源c.5196delC和母源c.500_501insAGGG突变。其中c.2726_2728del和c.5196delC突变既往未见报道。结论:4例RDEB患儿均存在COL7A1基因复合杂合突变，可能为其致病原因。其中，双等位基因移码突变携带者的表型重于双等位基因剪切位点、错义和无义、移码和氨基酸缺失及插入组成的复合杂合突变携带者表型。

目的:检测1个显性营养不良型大疱性表皮松解症家系基因突变情况。方法:先证者男，20岁,自出生后四肢反复出现水疱、破溃、色素沉着、瘢痕、指（趾）甲变形等。该家系3代共5例患者，均有典型皮损。提取该家系14名成员（包括5例患者）和100名无亲缘关系健康对照的外周血标本，对先证者行全外显子组测序，选定相关的突变位点，在家系中用Sanger测序验证该突变位点。结果:基因测序示，先证者及其他4例患者COL7A1基因的第107号外显子均存在错义突变（c.7885G>A），导致第2629位氨基酸由甘氨酸变为精氨酸（p.G2629R），9名健康亲属和100名健康对照未发现该突变。该家系中该突变与显性营养不良型大疱性表皮松解症共分离，在Pubmed、HGMD、ClinVar等多种数据库查询未见收录，考虑该突变为新发错义突变，其编码的氨基酸改变Ⅶ型胶原蛋白结构，从而影响蛋白功能。结论:在该显性营养不良型大疱性表皮松解症家系COL7A1基因107号外显子发现了新的错义突变，扩展了COL7A1基因突变数据库。

目的 观察以人羊膜为基质、自体与异体细胞混合构建的活性皮肤替代物(AM-LSE)修复大疱性表皮松解症患者手部瘢痕挛缩的疗效.方法 采集1例隐性营养不良型大疱性表皮松解症(RDEB)患者及其母亲的皮肤组织,分别进行表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞分离、培养.将自体与异体细胞混合后构建AM-LSE并进行组织学检查和Ⅶ型胶原免疫荧光检查.移植AM-LSE皮片于RDEB患者手部瘢痕挛缩松解术后的皮肤缺损区域.术后观察皮片的成活以及创面修复效果.结果 构建的AM-LSE具有真皮层、重层分化良好的表皮层和发育完好的基底膜.免疫荧光检查显示,Ⅶ型胶原沿基底膜线性分布.术后观察半年,移植的AM-LSE存活良好,未发现明显的排异反应,未发现受皮区再发水疱及破溃,瘢痕挛缩不显著,皮片色泽接近正常皮肤,质地柔软,患手可抓握,满足一般生活自理的要求.结论 自体与异体细胞混合构建的AM-LSE具有良好的组织学形态,移植于RDEB患者瘢痕切除后的创面,无明显排异,不易因摩擦起水疱破溃或发生瘢痕挛缩.

患者男,30岁.趾甲变形、增厚23年,四肢、躯干丘疹、水疱、结节17年.皮肤科检查:全身多处绿豆至蚕豆大小粉红色扁平丘疹、结节、瘢痕,表面可见糜烂、结痂,趾甲均变黄、变形、增厚.皮肤组织病理:角化过度,表皮萎缩,表皮突消失,表皮下裂隙形成;真皮浅层血管扩张,淋巴细胞浸润,胶原增生,散在表皮囊肿.诊断:痒疹样营养不良性大疱性表皮松解症.家系调查:4代共21例,有8例患病,其中男5例,女3例,符合常染色体显性遗传.

Kindler综合征是一种罕见的遗传性皮肤病。作者报道2例如下:病例1为38岁女性,病例2为46岁男性,其父母均为近亲婚配,例1一哥哥患同种疾病。临床上共同特点是:在婴儿期及儿童期反复发生肢端水疱,有指或趾蹼,食管、肛门及泌尿生殖道狭窄。体格检查:全身伴有网状色素沉着和萎缩的泛发性皮肤异色病,尼氏征阴性。取3个水疱和非水疱皮肤做活检。

大疱性表皮松解症自1953年由Bullow和Norholm-Pedersen在丹麦报告以来,相继有若干报告,但详细流行病学报告是Gedde-Dahl在挪威报告的,指出1971年共有144例,单纯型与营养不良型的比率为2:1.各类病型100万人口的患病率:单纯型中Köbner型1.1,Weber-Cockayne型9.0,Ogna型14.2,营养不良性中显性遗传型1.3,隐性遗传型22.2.认为Ogna型仅存在于挪威西南部Ogna区的家族中,并证实了在此家族中发病率高.最近Kero对芬兰大疱性表皮松解症进行了调查,40个家族中见到了176例,其中单纯型24个家族107例,交界型3个家族14例,营养不良型8个家族55例,而且2个家族3例病人与既往分类不一致.

AA 3是一种新的抗人羊膜抗体,它可与各种来源于外胚层的表皮基底膜发生反应。本文作者应用间接免疫荧光法,以AA 3抗体对9例交界型大疱性表皮松解症(EB)病人(包括致死型的新生儿3例、“未定类”儿童2例、非致死型但病情严重的成年妇女4例)的皮损与非皮损处皮肤标本,以及取自3例宫内诊断为致死型EB而中止妊娠的胎儿皮肤标本进行试验。并以正常人、隐性、显性遗传性营养不良性、单纯性、获得性EB以及大疱性类天疱疮作为对照。结果:正常人皮肤标本,AA 3于1:40稀释度时,在表皮、真皮交界处显示很强的荧光带,其最高滴定度恒定地为1:2048。