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蒺藜生药粉长期毒性实验研究
编辑人员丨2024/1/20
目的 探讨蒺藜生药粉对大鼠的长期毒性.方法 将 120 只SD大鼠随机分为对照组(等体积饮用水)及低、中、高剂量组(蒺藜生药粉 2.13,4.25,8.50 g/kg),各 30 只.各组大鼠灌胃给予相应药物或等体积饮用水(15 mL/kg),每天 1 次,连续 30 d.观察末次给药后及末次给药 30d后大鼠的体质量、一般情况(形态外观、中毒反应症状等);采用苏木素-伊红染色,观察肝脏组织病理学变化情况;检测血液细胞、血液生化、血清电解质、凝血指标变化情况.结果 给药期间各给药组大鼠均未见死亡及明显毒性反应.开始给药至末次给药 30d后各给药组大鼠体质量均呈自然增长趋势,末次给药后及末次给药 30d后与对照组比较无明显差异(P>0.05).末次给药后,各给药组出现不同程度灶状炎性细胞浸润,且高剂量组可见肝细胞脂肪变性,末次给药 30d后均有不同程度改善.末次给药后与对照组比较,中剂量组雌性大鼠碱性磷酸酶(ALP)水平明显降低(P<0.05);低剂量组雄性大鼠红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)水平、平均红细胞血红蛋白浓度明显升高,平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、网织红细胞水平明显降低,中剂量组雄性大鼠MCH明显降低,高剂量组雄性大鼠RBC及Hb水平明显升高(P<0.05).末次给药 30d后与对照组比较,高剂量组雌性大鼠MCV明显升高,低、中、高剂量组雌性大鼠ALP及中剂量组雌性大鼠γ-谷氨酰转肽酶水平明显降低(P<0.05);低、高剂量组雄性大鼠淋巴细胞百分比明显升高(P<0.05).结论 长期(≥30d)给予高剂量(≥8.50g/kg)蒺藜生药粉对大鼠具有一定的肝毒性,但随停药时间的延长大鼠可自行恢复.
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编辑人员丨2024/1/20
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蒺藜生药粉及其水提取物的肝毒性作用机制研究
编辑人员丨2024/1/20
目的:探讨蒺藜生药粉及其水提取物的肝毒性作用机制.方法:蒺藜生药粉、蒺藜水提取物经口给予SD大鼠1个月.选取健康大鼠140只,雌雄各半,随机分为正常对照组,蒺藜粉低、中、高剂量组,蒺藜水提物低、中、高剂量组.检测大鼠血清中谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)含量,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测肝组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD).实时PCR检测大鼠肝组织法尼醇X受体(FXR)、细胞色素7A1(CYP7A1)、过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR α)表达,组织病理学观察大鼠肝脏病理学变化.结果:解剖观察肝重量、肝系数均无明显变化.与正常对照组比较,蒺藜粉高剂量组GOT显著升高(P＜0.01),蒺藜水提物高剂量组GOT、GPT显著升高(P＜0.05或P＜0.01);蒺藜水提取物高剂量组GSH、MDA表达显著升高(P＜0.05或P＜0.01),中剂量组MDA表达显著升高(P＜0.01),低剂量组SOD显著降低(P＜0.05);蒺藜生药粉中、高剂量组CYP7A1表达显著升高(P＜0.05或P＜0.01);蒺藜水提物中剂量组CYP7A1表达显著升高(P＜0.01),高剂量组PPAR α显著降低(P＜0.01);组织病理学检查蒺藜粉中、高剂量组及蒺藜水提物各剂量组均可见肝细胞水肿、肝细胞脂肪变性,灶状炎细胞浸润,且蒺藜水提取物程度更深.结论:蒺藜水提物对肝脏的影响较为显著,且蒺藜肝毒性机制可能是抑制PPAR α的表达,使CYP7A1、MDA的表达过度所引起的.
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编辑人员丨2024/1/20
