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基于网络药理学和实验验证探讨近视复明丸治疗近视的作用机制
编辑人员丨2024/1/20
目的 探讨近视复明丸治疗近视的作用机制.方法 检索TCMSP、TCMID数据库获取近视复明丸中药有效成分,检索SwissTargetPrediction数据库获取有效成分的靶点信息,检索GeneCards、DrugBank、OMIM、Therapeutic Target Database获取近视的主要靶点;运用Cytoscape3.9.1 软件和STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图;通过DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析.选取 48只 3周龄雄性普通级豚鼠,分为空白组、近视模型组、中药高剂量组、中药低剂量组.模型复制成功后给予药物干预.予近视模型组 2mL生理盐水灌胃;中药高剂量组予 2mL近视复明丸药粉(给药浓度为 0.8 g/mL)灌胃;中药低剂量组予 2mL近视复明丸药粉(给药浓度为 0.2 g/mL)灌胃.空白组予 2mL生理盐水灌胃.每日 1次,共4周.HE染色观察巩膜组织病理变化,RT-qPCR检测巩膜中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2)表达水平.结果 近视复明丸包括有效成分 587个,相关作用靶点1 760个,药物疾病的共同靶点122个.网络分析的结果获得丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase 1,AKT1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、白细胞介素-1β(interlukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶抑制剂-9(ma-trix metalloproteinase-9,MMP-9)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、MMP-2等关键靶点.GO功能富集分析得到631个条目,KEGG 通路富集筛选出151条信号通路.动物实验结果显示:近视复明丸能够明显降低豚鼠巩膜组织MMP-2 mRNA表达水平(P<0.01),同时提高TIMP-2 mRNA表达水平(P<0.05),促进巩膜胶原纤维合成,减少巩膜胶原纤维降解.结论 近视复明丸能降低MMP-2 mRNA表达水平,升高TIMP-2 mRNA表达水平,进而调控巩膜重塑,延缓近视的进展.
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编辑人员丨2024/1/20
