目的:探讨长栲利素A对脑胶质瘤细胞增殖的影响及其作用机制。方法:复苏冻存的人脑胶质瘤细胞株U87、SNB19并予以体外传代培养，应用CCK-8实验检测0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、6.0、8.0 μmol/L长栲利素A干预24 h、48 h后细胞活性的变化，应用Edu增殖实验检测0、1、2、3 μmol/L长栲利素A干预后Edu阳性细胞数量的变化，应用细胞克隆形成实验检测0、0.1、0.2、0.3 μmol/L长栲利素A干预后细胞集落形成数的变化，应用流式细胞术检测0、1、2、3 μmol/L长栲利素A干预后细胞周期占比的变化，应用Western blotting检测0、1、2、3 μmol/L长栲利素A干预后细胞增殖相关蛋白Ki-67、c-Myc及细胞周期相关蛋白细胞周期素B1(Cyclin B1)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶-1(CDK1)以及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路相关蛋白的表达变化。结果:与0 μmol/L相比，0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、6.0、8.0 μmol/L长栲利素A干预24 h、48 h后U87、SNB19细胞活性均逐渐降低，且呈剂量依赖性。与0 μmol/L长栲利素A组相比，2、3 μmol/L长栲利素A组U87、SNB19细胞中Edu阳性细胞数量明显降低，0.1、0.2、0.3 μmol/L长栲利素A组U87、SNB19细胞集落形成数明显降低，2、3 μmol/L长栲利素A组U87、SNB19细胞中G2/M期细胞占比明显升高，2、3 μmol/L长栲利素A组U87、SNB19细胞中Ki-67、c-Myc、Cyclin B1、CDK1、磷酸化PI3K及磷酸化AKT表达明显降低，Cyclin D1表达明显升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:长栲利素A可抑制脑胶质瘤细胞的增殖并将细胞周期阻滞于G2/M期，且呈剂量依赖性，其作用机制与PI3K/AKT信号通路抑制有关。

目的 探讨StAR相关脂质转移结构域包含7(STARD7)在三阴乳腺癌(TNBC)中的表达情况及其与预后的相关性.高通量筛选STARD7的小分子抑制剂,研究其小分子抑制剂对TNBC的影响及潜在分子机制.方法 生物信息学分析STARD7在各亚型乳腺癌中的表达情况以及与预后的相关性.Western blot和免疫组化检测细胞系以及临床TNBC样本中STARD7的表达情况.以STARD7为靶点,通过分子对接、体外蛋白纯化和体外分子互作实验,筛选并鉴定STARD7的小分子抑制剂.CCK8测定对照组(DMSO组)及1、2、5、10、20μmol/L浓度Lasiodin处理24h后的TNBC细胞的存活率,确定最佳药物作用浓度.台盼蓝和YO-PRO-1染色测定各组细胞死亡率,Western blot测定各组凋亡、铁死亡相关蛋白表达;RT-qPCR及Western blot分别测定NRF2、HO-1、KEAP1、EGR1的mRNA和蛋白表达.构建TNBC移植瘤模型并随机分为对照组、紫杉醇组(10 mg/kg)和Lasiodin组(10 mg/kg),分别处理后测定肿瘤体积、裸鼠体重,HE染色评价生物安全性.结果 生物信息学分析及体外实验表明STARD7在TNBC组织及细胞中高表达,且与患者预后负相关(P<0.05);高通量筛选并鉴定出Lasiodin是STARD7的小分子抑制剂;Lasiodin对STARD7的抑制可能通过调控下游NRF2/EGR1通路相关蛋白的表达促使TNBC细胞发生铁死亡,同时伴有凋亡和坏死.体内实验证明Lasiodin能够抑制肿瘤生长(P<0.05),且未观察到明显的不良反应.结论 STARD7可能在TNBC的进展中发挥重要的调控作用,Lasiodin为其小分子抑制剂,提示STARD7和Lasiodin分别可能成为治疗TNBC的潜在靶点和新型药物.