肺炎克雷伯菌是医院获得性感染常见病原菌之一，近年来随着碳青霉烯类的广泛应用，全球各地均出现了耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)。产碳青霉烯酶是肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要原因，超过70%的肺炎克雷伯菌产生碳青霉烯酶。头孢他啶/阿维巴坦(ceftazidime/avibactam, CAZ/AVI)可以有效地治疗CRKP，特别是那些产生肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶( Klebsiella pneumoniae carbapenemase, KPC)或苯唑西林酶(oxaclillinase, OXA)-48的CRKP。然而，已有报道CRKP菌株对CAZ/AVI耐药。本文通过对耐CAZ/AVI的CRKP感染流行病学、危险因素、耐药机制等进行总结，为临床CRKP感染用药提供指导。

铜绿假单胞菌是院内感染常见致病菌。碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）明显增加死亡风险，需高度重视。CRPA耐药机制包括外排系统过表达、膜通透性下降、产碳青霉烯酶与生物膜等，碳青霉烯酶以B类金属-β内酰胺酶中的VIM和IMP为主。ST235是最高危克隆，在我国及世界范围内广泛分布。预防CRPA感染是关键，治疗可选择多黏菌素、头孢他啶/阿维巴坦等药物，期望针对不同耐药机制的新型抗菌药物能早日惠及患者。

碳青霉烯类耐药已经逐渐成为中国新生儿重症监护室面临的严峻问题。耐碳青霉烯类肠杆菌(carbapenem-resistant enterobacteriaceae，CRE)通过产生碳青霉烯酶，水解包括碳青霉烯类在内的绝大部分β-内酰胺类抗生素，具有高度的耐药性。碳青霉烯酶根据Amber分类可分为A、B、D三类，不同碳青霉烯酶对特定β-内酰胺类抗生素的水解活性不同。目前，CRE在中国NICU住院新生儿中检出率高、病死率高、具有高度的传播性。CRE在新生儿的治疗非常困难，可选药物极其有限、药代/药效动力学数据匮乏、最佳剂量/用药间隔不确定、缺少联合用药研究等因素均给有效抗菌药物治疗带来巨大挑战。成人和儿童中针对CRE主要的抗菌药物包括碳青霉烯类、头孢他定/阿维巴坦、磷霉素、多黏菌素类、氨曲南等，但在新生儿中的使用鲜有研究。CRE一旦定植和感染，清除和治疗极其困难，因此在新生儿病房严格执行医院感染防控措施和抗菌药物使用管理，减少CRE产生、遏制传播、降低感染率是应对CRE流行的最重要措施。

探讨耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP）的临床分布及耐药特征，为预防CRKP的感染和治疗提供参考依据。回顾性分析2017年1月至2021年12月临床分离的510株CRKP菌株，应用 MALDI-TOF质谱仪和VITEK-2 Compact微生物药敏分析仪进行菌种鉴定和药敏试验，采用碳青霉烯酶抑制剂增强试验对CRKP菌株进行碳青霉烯酶表型检测，通过免疫显色法对CRKP菌株进一步分型并用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）进行基因检测。结果显示，510株CRKP菌株主要来源于痰液302株（59.2%）、尿液127株（24.9%）、血液47株（9.2%）；科室主要分布于重症医学科231株（45.3%），其次为呼吸内科108株（21.2%）和神经外科79株（15.5%）；药敏试验结果显示对常用抗菌药物的耐药率均较高，仅对替加环素和头孢他啶/阿维巴坦保持很好的敏感性，但对替加环素的耐药率逐年上升，从2017年的1.0%上升到2021年的10.1%，差异有统计学意义（ χ2=14.444， P<0.05）。碳青霉烯酶抑制剂增强试验结果显示，510株CRKP中产碳青霉烯酶 461株（90.4%），其中丝氨酸酶 450株（88.2%），金属酶 9株（1.8%），既产丝氨酸又产金属酶2株（0.4%）；不产酶的有49株（9.6%）；免疫显色法进一步分型显示 461株CRKP中分型检测为KPC 450株（97.6%），IMP 2株（0.4%）；NDM 7株（1.5%）；KPC+NDM 2株（0.4%）；PCR基因检测结果：blaKPC 450株（97.6%），blaIMP 2株（0.4%），blaNDM 7株（1.5%），blaKPC+NDM 2株（0.4%）。综上，CRKP菌株主要来源于痰液标本，分布于重症医学科，耐药特征以产碳青霉烯酶中的KPC型为主，临床微生物实验室应加强对CRKP菌株的监测，为预防CRKP的感染，减少细菌耐药的产生提供参考依据。

近年来，广谱抗生素在临床中的大量应用导致耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CrKP)在新生儿重症监护病房的检出率逐年增高。新生儿感染CrKP通常缺乏特异性临床表现，易引发菌血症、脑膜炎、腹腔感染等疾病，甚至严重危及患儿生命。碳青霉烯类抗生素联合头孢他啶-阿维巴坦、替加环素、多菌素等新型药物抗感染是目前治疗新生儿CrKP感染的有效方案。除合理用药外，还需严格执行抗菌药物管理及医院感染防控措施，以减少CrKP在新生儿病房的定植与传播。

目的:采用快速卫生技术评估的方法评价美罗培南治疗感染性疾病的有效性、安全性和经济性。方法:检索有关数据库（截至2021年10月6日），收集美罗培南和其他抗生素治疗感染性疾病有效性与安全性比较的meta分析和经济学研究，分别采用系统评价质量评估量表和卫生经济学评价报告标准对纳入的meta分析和经济学研究进行质量评价；meta分析的结局指标为疗效（临床治愈率、细菌清除率）和药物不良反应（ADR）发生率，效应指标为相对危险度（ RR），比值比（ OR）或风险差（ RD）及其95%置信区间（ CI）；经济学研究指标为增量成本-效果比和最小成本。对纳入本评估的研究结果进行定性描述。 结果:纳入本研究的meta分析共6篇，经济学研究共5篇，均为高质量研究。疗效：美罗培南治疗发热性中性粒细胞减少症的临床治愈率高于β-内酰胺类抗生素单药和β内酰胺类抗生素+氨基糖苷类抗生素，差异均有统计学意义[55.6%（956/1 720）比49.3%（888/1 798）， OR=1.36，95% CI：1.18~1.56， P<0.01；58.3%（429/735）比54.1%（415/767）， OR=1.24，95% CI：1.01~1.53， P=0.04]；美罗培南治疗腹腔感染的临床治愈率高于头孢他啶阿维巴坦+甲硝唑、ceftolozane-tazobactam+甲硝唑和亚胺培南，差异均有统计学意义[86.6%（581/671）比82.6%（571/691）， RD=-0.04，95% CI：-0.08~0， P=0.03；87.8%（388/442）比83.1%（374/450）， RD=-0.05，95% CI：-0.10~0， P=0.04；90.8%（1 791/1 972）比87.6%（1 884/2 151）， OR=1.52，95% CI：1. 23~1. 86， P<0.05]。美罗培南治疗腹腔感染的细菌清除率高于头孢他啶阿维巴坦+甲硝唑和亚胺培南，差异均有统计学意义[89.8%（491/547）比85.5%（430/503）， RD=-0.04，95% CI：-0.08~0， P=0.04；87.0%（1 109/1 274）比82.3%（1 054/1 278）， OR=1.45，95% CI：1.15~1.80， P<0.05]；美罗培南与ceftolozane-tazobactam+甲硝唑和β-内酰胺类抗生素治疗腹腔感染的细菌清除率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。安全性：美罗培南与β-内酰胺类抗生素单药、β-内酰胺类抗生素+氨基糖苷类抗生素和非碳青霉烯类抗生素治疗发热性中性粒细胞减少症和肺炎不良反应发生率的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。经济性评价：头孢他啶阿维巴坦、ceftolozane-tazobactam和亚胺培南治疗腹腔感染、肺炎和发热性中性粒细胞减少症均较美罗培南有更好的成本-效果优势。 结论:美罗培南治疗发热性中性粒细胞减少症和腹腔感染有良好的疗效，安全性与其他抗生素无明显差异，但无经济性优势。

目的:了解全国临床分离碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌对抗菌药物的敏感性、耐药机制和分子特征。方法:收集自我国31个省、市和自治区151所医疗机构2021年1—6月临床分离的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌，按区域统一运送至3个中心实验室。中心实验室按照统一的实验方案进行菌种复核鉴定，肉汤微量稀释法测定碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）对抗菌药物的敏感性，所有菌株进行全基因组测序，分析菌株产生的碳青霉烯酶基因和多位点序列分型。结果:共收集CRKP菌株4 314株，CRKP57.7%（2 396/4 152）分离自呼吸道标本，其次为泌尿道标本（12.3%，510/4 152）和血液标本（10.40%，432/4 152）。药敏试验结果显示，氨曲南-阿维巴坦、黏菌素E、多黏菌素B和替加环素对CRKP具有高度抗菌活性（敏感率90.3%~96.4%）。头孢他啶-阿维巴坦及亚胺培南-瑞来巴坦在成人分离株中的敏感率高于儿童［分别为88.9%（3 399/3 822）和75.9%（2 902/3 822），51.4%（253/492）和50.4%（248/492）］，而阿米卡星及复方磺胺甲基异噁唑在儿童分离株中的敏感率更高（65.2%，321/492和65.2%，321/492比25.5%，975/3 822和36.8%，1 407/3 822）。KPC-2基因（85.9%，3 705/4 314）仍是我国CRKP中主要流行的碳青霉烯酶基因类型，其次为NDM（7.8%，336/4 314）及OXA-48-like（1.3%，56/4 314）基因。此外，部分菌株携带KPC-3、KPC-12、KPC-21、KPC-33和 KPC-71等基因。虽然产KPC-2是成人与儿童分离CRKP的主要耐药机制，但检出率差别大，分别为90.2%（3 447/3 822）和52.2%（257/492），儿童患者中CRKP携带NDM基因的比例明显高于成人，分别为41.9%（206/492）和3.4%（130/3 822）。多位点序列分型结果显示，我国临床分离的CRKP仍以ST11克隆型流行为主。结论:不同省市之间分离CRKP的耐药机制和多位点序列分型有所差异。

目的:分析头孢他啶/阿维巴坦(CZA)治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌(CRO)重症感染患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2019年12月至2020年10月浙江省人民医院重症医学科CRO感染并接受CZA治疗的63例患者临床资料。根据分离培养的细菌学种类将其分为碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)感染组(40例)和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPA)感染组(23例)。根据血培养结果将CRKP感染患者分为CRKP血培养阳性组(16例)和CRKP血培养阴性组(24例)。主要研究终点为14 d和28 d病死率，次要研究终点为病原体清除率。组间符合正态分布计量资料采用成组 t检验或配对 t检验进行比较；不符合正态分布计量资料采用Mann-Whitney U秩和检验进行比较。计数资料采用 χ2检验进行比较。采用Kaplan-Meier法绘制CRKP血培养阳性组和阴性组患者接受CZA治疗后28 d生存曲线，并采用log-rank检验进行比较。 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:CRKP感染组患者收缩压和舒张压分别为(108±28)和(56±12) mmHg，CRPA感染组分别为(122±20)和(64±14) mmHg，差异均有统计学意义( t＝-2.11和-2.51， P均<0.05)。CRKP感染组血液、痰液和腹水阳性标本分别有16、20和4例，CRPA感染组分别为3、19和1例，差异有统计学意义( χ2＝6.45， P<0.05)。CRKP感染组患者接受CZA治疗第1天收缩压、舒张压、最高体温、CRP、血乳酸及CRKP阳性比例分别为(108±28) mmHg、(56±12) mmHg、(38.1±0.8) ℃、98(48，162) mg/L、(3.5±2.5) mmol/L和100%，治疗后第7天分别为(122±19) mmHg、(63±12) mmHg、(37.0±0.6) ℃、48(24，86) mg/L、(2.1±1.5) mmol/L和0，差异均有统计学意义( t＝-2.49、-2.65、6.09和2.97， Z＝-3.20， χ2＝80.00， P均<0.05)。CRPA感染组患者接受CZA治疗第1天最高体温、CRP、降钙素原和CRPA阳性比例分别为(38.3±0.7) ℃、106(56，196) mg/L、1.39(0.67，3.37) ng/mL和100%，治疗后第7天分别为(36.9±0.6) ℃、31(9，80) mg/L、0.42(0.19，2.01) ng/mL和0，差异均有统计学意义( t＝6.76， Z＝-3.07和-2.31， χ2＝46.00， P均<0.05)。随访截至2021年2月28日，CRKP感染组接受CZA治疗后14 d和28 d病死率分别为42.5%和67.5%，CRPA感染组分别为30.4%和65.2%，差异均无统计学意义( χ2＝0.90和0.03， P均>0.05)。CRKP血培养阳性组和阴性组患者收缩压分别为(97±31)和(116±23) mmHg，差异有统计学意义( t＝-2.20， P<0.05)。CRKP血培养阳性组患者接受CZA治疗后14 d和28 d病死率分别为62.5%和87.5%，阴性组分别为29.1%和54.1%，差异均有统计学意义( χ2＝4.17和6.51， P均<0.05)。 结论:CRO重症感染患者病死率高，CRKP血培养阳性患者14 d和28 d病死率均高于阴性患者，CZA可改善CRO重症感染患者炎症指标，促进病原学转阴。

目的:分析2011至2018年无锡市鼠伤寒沙门菌分离株耐药情况和分子分型。方法:选取无锡市2011至2018年从各类监测样本中分离的109株鼠伤寒沙门菌，采用微量肉汤稀释法对菌株进行17种抗菌药物的敏感试验，并用脉冲场凝胶电泳进行分子分型。耐药性的比较采用χ2检验。结果:109株鼠伤寒沙门菌对四环素和氨苄西林耐药率最高，分别为69.72%（76/109）和68.81%（75/109）；对复方磺胺甲噁唑、氯霉素、环丙沙星、氨苄西林/舒巴坦、阿奇霉素、呋喃妥因、头孢噻肟、氨曲南的耐药率分别为23.85%（26/109）、22.02%（24/109）、11.93%（13/109）、4.59%（5/109）、3.67%（4/109）、3.67%（4/109）、0.92%（1/109）、0.92%（1/109）；对阿米卡星、厄他培南、亚胺培南、美罗培南、头孢他啶、头孢他啶-阿维巴坦均敏感；对阿奇霉素的耐药逐年下降，2018年开始出现对氨曲南、头孢噻肟的耐药，对氯霉素、复方磺胺甲噁唑的耐药呈上升趋势。有31株菌对3种及以上抗菌药物有不同程度的耐药，多重耐药率为28.%（31/109）。109株鼠伤寒沙门菌经聚类分析可分为85个带型（N1~N85），相似度57.3%~100%。结论:无锡市鼠伤寒沙门菌对四环素和氨苄西林的耐药性较高，基因型与表型之间具有较大的变异性。

目的:监测2018年我国引起院内感染的主要病原菌的病原谱分布和对主要抗菌药物的敏感性。方法:回顾性收集来自全国11家教学医院的引起院内血流感染（BSI）、院内获得性肺炎（HAP）和院内腹腔感染（IAI）的病原菌。菌株经中心实验室复核后，对临床常见菌株进行抗菌药物药敏实验，采用琼脂稀释法或微量肉汤稀释法测定菌株的最低抑菌浓度（MIC），药敏折点采用美国临床和实验室标准协会（CLSI）2019年M100S（第29版）标准。数据分析采用WHONET-5.6软件。结果:共收集1 590例病例，包括BSI 831例，HAP 450例，IAI 309例。BSI最主要的致病菌是大肠埃希菌（29.2%，243/831）、肺炎克雷伯菌（16.2%，135/831）和金黄色葡萄球菌（10.1%，84/831）；IAI最主要的致病菌是大肠埃希菌（26.2%，81/309）、屎肠球菌（15.5%，48/309）和肺炎克雷伯菌（13.3%，41/309）；而HAP最主要致病菌是鲍曼不动杆菌（24.7%，111/450）、铜绿假单胞菌（20.7%，93/450）和肺炎克雷伯菌（16.2%，73/450）。金黄色葡萄球菌对替加环素、利奈唑胺、达托霉素和糖肽类抗生素均表现为敏感，对头孢洛林的敏感率为77.8%（105/135）。甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）的发生率为29.6%（40/135），低于甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）的发生率（83.7%，41/49）。发现1株屎肠球菌对万古霉素和替考拉宁耐药（1.1%，1/95），1株粪肠球菌对利奈唑胺耐药（2.3%，1/43）。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中超广谱β内酰胺酶的发生率分别为56.1%（193/344）和22.1%（55/249），碳青霉烯耐药株的发生率分别为4.1%（14/344）和22.9%（57/249），对头孢他啶/阿维巴坦的耐药率分别为2.3%（8/344）和2.0%（5/249），对黏菌素的耐药率分别为1.5%（5/344）和7.6%（19/249），均未检出替加环素耐药株。鲍曼不动杆菌除对黏菌素（99.5%，184/185）和替加环素（91.4%，169/185）表现出较高的敏感性，对其他抗菌药物均表现出较高的耐药率，碳青霉烯耐药株的发生率达到78.9%（146/185）。碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌发生率为36.7%（66/180）；黏菌素、阿米卡星和头孢他啶/阿维巴坦对铜绿假单胞菌表现出较强的抗菌活性，敏感率分别为100%（180/180）、93.3%（168/180）和85.6%（154/180）。结论:替加环素、黏菌素和头孢他啶/阿维巴坦对大部分院内感染常见革兰阴性杆菌表现出较强的体外抗菌活性。鲍曼不动杆菌耐药问题严重。碳青霉烯耐药的肠杆菌科细菌发生率继续升高，需要引起关注并进行持续监测。