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尿中邻苯二甲酸盐浓度与精液质量参数的相关性
编辑人员丨4天前
目的:探讨尿中邻苯二甲酸盐浓度与精液质量参数的相关性。方法:选择本院就诊的112例不育症男性为不育症组，另择本院同期已生育的体检健康男性65例为对照组，采集所有受试者尿液及精液样本，采用全自动彩色精子质量检测系统检测精液质量参数，应用高效液相色谱法测定尿液中邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二异辛脂(DEHP)浓度，并采用spearman相关系数分析4种邻苯二甲酸盐浓度与精液质量参数的相关性。结果:不育症组尿中DMP、DEP、DBP、DEHP及总邻苯二甲酸盐浓度均明显高于对照组( P<0.05)；不育症组精子密度、精子存活率及a＋b级精子、前向运动比率均明显低于对照组( P<0.05)，而畸形精子比率明显高于对照组( P<0.05)；尿中DMP、DEP、DBP、DEHP浓度与精子密度、精子存活率及a＋b级精子、前向运动比率均呈负相关( P<0.05)，与畸形精子比率呈正相关( P<0.05)。 结论:不育症男性尿液中邻苯二甲酸盐浓度偏高，其浓度与精液质量呈负相关，邻苯二甲酸盐蓄积可能是男性不育的重要原因之一。
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编辑人员丨4天前
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酵母脂肪酶分子进化及催化合成(S)-1,4-苯并二(噁)烷
编辑人员丨2023/8/5
目的:1,4-苯并二(噁)烷是普罗克生、多沙唑嗪等抗高血压和MCK-242等抗抑郁药物的手性中间体,在医药领域具有广泛应用.目前化学合成具有产量高的优势,然而存在环境污染和生产安全性低等问题.应用脂肪酶进行催化合成提供了 1,4-苯并二(噁)烷的绿色合成新途径.研究发现天然酶存在对映体选择性低的局限,因此针对南极假丝酵母脂肪酶B进行分子进化,并建立了 1,4-苯并二(噁)烷催化合成的技术路线.方法:首先,针对南极假丝酵母脂肪酶B活性中心参与底物结合和转化的关键氨基酸残基进行分析,并构建了相互作用位点协同进化的饱和突变库,通过HPLC检测,筛选获得了系列转化效率高和对映选择性强的突变体,最后对影响最佳突变体D223N/A225K催化效率的反应条件进行系统优化.结果:来自D223和A225位点突变体(D223N/A225 K和D223G/A225W等)偏向于合成(S)-型产物;而E188和I189位点突变体(E188D/I189M等)表现出偏向于合成(R)-型产物.与野生型相比,最佳突变体D223N/A225K合成(S)-1,4-苯并二(噁)烷的ees值从11.9％提升到29.3％.对反应条件系统优化后,突变体D223N/A225K在37℃、正丁醇/磷酸盐缓冲液(20∶80,V/V)两相溶剂中反应50 min后对底物(R,S)-1,4-苯并二(噁)烷-2-甲酸甲酯的转化率为(47.5±2.33)％,ees值达(93.9±0.16)％.结论:通过分子改造与条件优化,成功实现对(R,S)-1,4-苯并二(噁)烷-2-甲酸甲酯的高效动力学拆分,为蛋白质工程技术创制新酶提供了新例证,也为酶法高效催化合成(S)-1,4-苯并二(噁)烷类分子提供了理论和技术基础.
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编辑人员丨2023/8/5
