目的 分析不同剂量黄热减毒活疫苗在小鼠体内的免疫原性.方法 分别用原倍、1/2、1/3和1/5剂量的黄热减毒活疫苗免疫NIH小鼠,免疫后1、2、3、4、5、6周各经眼球采血1次,采用噬斑减少中和试验(plaque reduction neutralization test,PRNT)检测各剂量组小鼠免疫后不同时间体内抗体水平.结果 免疫小鼠后1～6周各时间点原倍剂量组与1/2、1/3、1/5剂量组的血清抗体滴度差异均无统计学意义(P均＞0.05),各剂量组小鼠免疫后1～6周血清抗体均100％阳转,可认为1/2、1/3、1/5剂量组与原倍剂量组相比,免疫原性基本一致.结论 黄热减毒活疫苗注射剂量减少至1/5仍可保证免疫原性不变.

黄热减毒活疫苗17D是最古老的减毒活疫苗之一,其良好的免疫原性和安全性已获得公认.由于17D安全性非常好,其基因组被用作递送黄热病毒或非相关抗原的重组疫苗的骨架.随着黄热病的流行,对黄热减毒活疫苗的需求加大,目前国际上黄热减毒活疫苗供给不足,人们对其关注度很高.本文就黄热减毒活疫苗的质量、使用及展望进行了综述.

目的 通过测定我国黄热减毒活疫苗在不同储存条件、不同储存时间的病毒滴度,为该疫苗的稳定性研究提供数据支持.方法 测定存放于-20℃、4℃、25℃、37℃不同时间点的黄热减毒活疫苗的病毒滴度;测定过期不同时间点的疫苗的病毒滴度;测定疫苗运输时脱冷链后又正常储存在-20℃的疫苗的病毒滴度;测定疫苗复溶后不同时间点的病毒滴度.结果 储存在-20℃24个月(有效期)的黄热减毒活疫苗,病毒滴度仅下降0.4～0.5 LgPFU/ml;疫苗于4℃、25℃、37℃放置8周,病毒滴度分别下降0.7 LgPFU/ml、1.0～1.4 LgPFU/ml、2.3～2.6 LgPFU/ml;疫苗超过有效期8个月、10个月、44个月、76个月,病毒滴度下降分别为0.4～0.6 LgPFU/ml、0.6～0.7 LgPFU/ml、0.6～0.7 LgPFU/ml、0.9 LgPFU/ml;疫苗放置4℃2h、25℃2h、37℃2h及-20℃存放2周后,病毒滴度仅有0～0.2 LgPFU/ml的轻微下降;疫苗复溶后,室温存放120 min,滴度仅下降0.1～0.4LgPFU/ml.结论 我国黄热减毒活疫苗稳定性良好,在现行标准的储存温度-20℃下非常稳定.无论是冻干状态还是复溶后,短时间的高温暴露对疫苗的病毒滴度影响不大.

目的 分析我国黄热减毒活疫苗的均匀性.方法 采用重量法测定同批疫苗的装量差异;空斑法测定同批号10支疫苗之间的病毒滴度差异;挑取20个病毒空斑,分析这20个空斑病毒亚克隆株的生长特点和空斑形态的一致性,并选取其中4个亚克隆株进行全基因组序列测定,比对分析不同亚克隆株的基因突变情况.结果 同批黄热减毒活疫苗装量差异为-3.4％～2.83％;同批号10支疫苗的病毒滴度几何均数为5.12 LgPFU/mL,SD为0.16 LgPFU/mL,CV为3％;20个空斑病毒均在传代后第5天引起卅的细胞病变;同一时间收获的20个空斑病毒的病毒滴度均大于7.0 LgPFU/mL,CV为2％;20个空斑病毒亚克隆株所形成的空斑与疫苗空斑形态相似;2个空斑病毒未发生任何有义突变,1个空斑病毒发生了1个有义突变(NS5),1个空斑病毒发生了5个有义突变,其中4个位于非结构蛋白,1个位于C蛋白.结论 无论是从装量差异、病毒滴度差异、疫苗不同空斑病毒亚克隆株表型和基因型的差异,我国黄热减毒疫苗均表现出了良好的均匀性.

英国前期发生的接种黄热减毒活疫苗致死病例促使英国人用药品委员会( CHM)在2019年召开专家工作组会议,评估该疫苗的获益风险平衡、严重不良反应的风险因素以及采取的措施.在评估期间,向医务人员发出了建议,即对免疫抑制患者和60岁及以上的患者接种进行严厉警告(见2019年4月药物安全更新).该项评估已于2019年10月结束,CHM现在发布了一系列建议,以加强措施将黄热减毒活疫苗(商品名:Stamaril)导致的非常罕见的致命反应风险降至最低.这些建议主要包括新增并更新禁忌,强化保护免疫系统减弱者(包括60岁及以上人群)的注意事项,以及用于确保仅在全面风险评估后方可接种该疫苗的英国黄热病疫苗接种中心标准化风险获益评估程序.这些建议是对现行产品特性概要和患者信息手册中描述的禁忌和注意事项的信息补充.