目的:探究18α甘草次酸(18α-GA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠急性溃疡性结肠炎(UC)的保护作用，为18α-GA的临床应用提供理论依据和实验基础。方法:将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组：DSS模型组，阳性药对照组，18α-GA高、中、低剂量组，每组8只，5组小鼠均采用3% DSS溶液连续喂养7 d建立急性UC动物模型，同时各组分别每天腹腔注射100 mg/kg生理盐水、100 mg/kg柳氮磺吡啶、40 mg/kg 18α-GA、20 mg/kg 18α-GA、10 mg/kg 18α-GA。每天测量并记录小鼠的体重，评估小鼠疾病活动指数(DAI)。第8天处死小鼠，取小鼠结肠测量其长度；切片观察结肠黏膜并进行病理学评分；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体通路相关蛋白表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定结肠组织中IL-1β含量。结果:与DSS模型组比较，18α-GA高、中剂量组第7天时的体重减轻幅度明显更小(均 P<0.05)；结肠长度更长(均 P<0.05)，结肠黏膜病理学评分明显更低(均 P<0.05)；结肠组织中GSDMD、cleaved-caspase1及IL-1β的表达显著更低(均 P<0.05)；18α-GA高剂量组DAI评分更低( P<0.05)；结肠组织中NLRP3表达更低( P<0.05)。 结论:18α-GA可通过抑制NLRP3炎症小体通路的激活，改善DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎。

目的:观察18β-甘草次酸钠(18β-SGA)对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨18β-SGA对AR的干预机制.方法:106只SPF级Wistar大鼠随机分为空白对照组、AR组、布地奈德组、18β-SGA低剂量组和18β-SGA高剂量组.经卵清蛋白构建AR大鼠模型后给予药物干预,各组大鼠分别在干预2周和4周后处死,取大鼠鼻黏膜行免疫组织化学染色、RT-PCR和免疫蛋白印迹定位、定量大鼠鼻黏膜中TNF-α表达.结果:经免疫组织化学、免疫印迹及RT-PCR发现,与空白对照组相比,AR组大鼠鼻黏膜中TNF-α高表达于鼻黏膜纤毛柱状上皮、血管内皮、腺体及部分炎症细胞胞质中(P＜0.01).经不同剂量的18β-SGA干预后,TNF-α表达量明显下降(P＜0.01),尤以18β-SGA低剂量组干预4周后效果最明显(P＜0.01).结论:不同剂量的18β-SGA对AR有治疗作用,且其发挥作用的机制与抑制TNF-α的高表达有关.

目的 探索18β-甘草次酸钠对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠鼻黏膜胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)的作用.方法 100只Wistar大鼠雌雄各半,采用随机数字表法随机分为5组,分别为对照组、AR模型组、布地奈德组、18β-甘草次酸钠20 mg/kg剂量组和40 mg/kg剂量组,每组20只.除对照组外,其他4组以卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏建立AR动物模型,造模成功后,布地奈德组、18β-甘草次酸钠20 mg/kg剂量组和40 mg/kg剂量组分别给予布地奈德、18β-甘草次酸钠20 mg/kg和40 mg/kg干预,检测时间点为用药2周和4周时.用免疫组织化学(免疫组化)法检测TSLP在大鼠鼻黏膜的分布情况;用免疫印迹法在蛋白水平检测大鼠鼻黏膜TSLP的表达;用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)在基因水平检测大鼠鼻黏膜TSLP-mRNA的表达;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(interleukin,IL)4和OVA特异性IgE(OVA specific IgE,OVA-sIgE)的浓度水平.多组间比较采用单因素方差分析和最小显著差异法,两组间比较采用LSD t检验,P<0.05为差异有统计学意义.结果 免疫组化证实大鼠鼻黏膜中TSLP表达于上皮细胞、内皮细胞和上皮纤毛处.免疫印迹和RT-PCR提示AR模型组较对照组大鼠的鼻黏膜TSLP及TSLP-mRNA表达明显增强(2周TSLP:1.7959±0.1314比0.9905±0.1642,4周TSLP:1.8097±0.2534比0.8703±0.1244;2周TSLP-mRNA:4.5829±0.6977比1.1087±0.0811,4周TSLP-mRNA:4.8144±0.6628比1.0010±0.1553;P值均<0.05).给予药物干预2周、4周后,与AR模型组相比,布地奈德组、18β-甘草次酸钠20 mg/kg和40 mg/kg剂量组大鼠鼻黏膜TSLP及TSLP-mRNA的表达均被明显抑制[2周TSLP:(0.8978±0.0818)/(1.0721±0.1136)/(1.3966±0.1339)比1.7959±0.1314;4周TSLP:(1.1910±0.1613)/(1.1410±0.1523)/(1.2005±0.1896)比1.8097±0.2534;2周TSLP-mRNA:(1.1756±0.1009)/(1.2544±0.0782)/(2.0372±0.5592)比4.5829±0.6977;4周TSLP-mRNA:(1.1583±0.1043)/(1.2240±0.0340)/(1.2752±0.0996)比4.8144±0.6628;P值均<0.05],较对照组差异均无统计学意义.随着TSLP受抑制,血清IL-4、OVA-sIgE浓度也降低.结论 18β-甘草次酸钠对AR大鼠鼻黏膜TSLP有明显抑制作用,可以控制Th2型免疫炎性反应.

目的 观察18β-甘草次酸钠(18beta-solidum glycrrhetinic acid,18β-SGA)对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠鼻黏膜中NF-κBp50及血清中白介素-4(IL-4)表达的影响.方法 卵清蛋白致敏Wistar大鼠建立AR动物模型.造模成功后,将大鼠随机分为正常对照组、AR模型组、布地奈德组和18β-SGA低剂量(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)干预组,分别在给药干预2周和4周后取大鼠鼻黏膜和血清,免疫组化法观察NF-κBp50在大鼠鼻黏膜的分布,RT-qPCR和Western blot检测NF-κBp50 mRNA和蛋白相对表达量,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中OVA特异性sIgE(OVA-sIgE)及IL-4的表达.结果 大鼠鼻黏膜中NF-κBp50主要表达在鼻黏膜假复层纤毛柱状上皮细胞、固有层的腺体细胞、血管内皮细胞、炎性细胞的细胞质、细胞核中.AR组大鼠较正常大鼠鼻黏膜中NF-κBp50 mRNA及蛋白的表达量增加(P<0.05),经18β-SGA或布地奈德干预后,其表达量减少(P<0.05).AR组大鼠血清中OVA-sIgE、IL-4表达量较对照组升高(P<0.05),经18β-SGA或布地奈德干预后,IL-4表达量下降(P<0.05).结论 18β-SGA可能通过抑制NF-κB信号通路活性,降低NF-κBp50表达,下调血清IL-4水平,从而发挥抗炎作用.

目的 研究18β-甘草次酸钠(18β-SGA)对变应性鼻炎(AR)幼鼠及其对Th1/Th2失衡的改善作用及机制.方法 50只SD幼鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、18β-SGA低、高剂量组和地塞米松组,每组10只.除对照组外,其余大鼠根据卵清蛋白致敏法建立AR模型.造模后进行对应给药处理,持续4周.大鼠鼻部症状根据行为学评分法进行记录;ELISA法检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、免疫球蛋白E(IgE)以及IL-4、IL-5水平;HE染色观察大鼠鼻黏膜组织病理变化;免疫组化法检测鼻黏膜组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、水通道蛋白5(AQP5)、NF-κB蛋白表达;Western blot检测鼻黏膜组织中NF-κB和PI3K-Akt信号通路相关蛋白表达.结果 模型组大鼠较对照组大鼠评分显著降低(P=0.002),鼻粘膜组织出现明显血管扩张、水肿和严重炎性细胞浸润等病理现象.18β-SGA可减轻大鼠AR鼻部症状,抑制血清中IL-2、IFN-γ含量的下降及IgE、IL-4和IL-5含量的升高(P=0.001;P=0.003;P=0.008;P=0.002;P=0.002),下调鼻黏膜组织中ICAM-1、AQP5与NF-κB蛋白表达(P=0.002;P=0.004;P=0.005),并抑制p-PI3K、p-AKT及NF-κB p65的蛋白表达(P=0.006;P=0.002;P=0.002).结论 18β-SGA能减轻大鼠AR症状,其机制可能与抑制NF-κB和PI3K-Akt信号通路活性、调节体内Th1/Th2平衡相关.