目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、A解聚素和金属蛋白酶及血小板反应蛋白基序19(ADAMTS19)的表达及与病理参数和预后的关系.方法:选取我院2018年1月至2020年12月接受手术切除的EC患者82例,采用免疫组织化学法检测EC组织及癌旁组织STAT3、ADAMTS19表达.采用Phi相关系数分析EC组织中STAT3、ADAMTS19表达的相关性.根据EC组织STAT3、ADAMTS19表达分为STAT3、ADAMTS19阳性/阴性表达组,采用Kaplan-Meier法绘制STAT3、ADAMTS19阳性/阴性表达EC患者生存曲线,并通过Cox回归分析影响EC患者预后的因素;绘制ROC曲线评价癌组织STAT3、ADAMTS19表达对EC患者死亡的预测价值.结果:与癌旁组织比较,EC组织STAT3阳性表达率升高,ADAMTS19阳性表达率降低(P＜0.05).EC组织中STAT3与ADAMTS19表达呈负相关(φ=-0.443,P＜0.001).STAT3、ADAMTS19表达与EC患者国际妇产科联盟(FIGO)分期、肌层浸润深度、分化程度和淋巴结转移有关(P＜0.05).82例EC患者3年总生存率为69.51％(57/82).STAT3阳性表达组3年总生存率60.71％低于STAT3阴性表达组88.46％,AD-AMTS19阳性表达组3年总生存率88.89％高于ADAMTS19阴性表达组64.06％(P＜0.05).FIGO 分期Ⅲ期、肌层浸润深度≥ 1/2、低分化、淋巴结转移、STAT3阳性为EC患者死亡的独立危险因素,AD-AMTS 19阳性为独立保护因素(P＜0.05).癌组织STAT3、ADAMTS19表达联合预测EC患者死亡的曲线下面积为0.860,大于癌组织STAT3、ADAMTS19表达单独预测的0.758、0.750(P＜0.05).结论:EC组织STAT3高表达、ADAMTS19低表达,二者表达呈负相关,与FIGO分期、肌层浸润深度、分化程度、淋巴结转移和预后有明显的相关性,且STAT3、ADAMTS19表达联合对EC患者预后有较高预测价值.

A解聚素和金属蛋白酶及血小板反应蛋白基序(A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs,ADAMTS)为新型金属蛋白酶家族,由19个分泌型多结构域蛋白水解酶组成.ADAMTS的基本结构包括金属蛋白酶催化剂区以及羧基末端辅助区,后者决定了其结构特异性、位置分布、与其他蛋白的相互作用,这些辅助区域也可能有其独立的生物学功能.ADAMTS在多种组织均有表达,参与多种生理学和病理学过程,与组织的形态发生、病理生理组织重构、炎症以及血管生物学有关,包括胞外基质的组装和降解、止血过程、器官生成、血管生成、人类遗传性疾病、关节炎和癌症等[1].本文重点将对ADAMTS9的研究现状进行综述,了解ADAMTS9基因与人类某些疾病的关系,有助于对这些疾病从分子水平上进行解释,并为将来基因预防和治疗等方法提供理论基础.

目的 检测含血小板反应蛋白 19 型基序的解聚素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif 19,ADAMTS19)在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达情况,并探讨ADAMTS19 对子宫内膜癌Ishikawa细胞生物学功能及其意义.方法 免疫组化(IHC)和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测子宫内膜癌组织和癌旁组织中ADAMTS19 蛋白表达水平及mRNA相对表达水平;分析ADAMTS19 表达水平与子宫内膜癌患者临床特征的相关性;体外使用si-RNA沉默Ishikawa细胞中ADAMTS19 的表达,qRT-PCR检测其沉默效率,研究细胞增殖、迁移及侵袭能力,蛋白印迹法检测p-STAT3 蛋白的表达水平.结果 IHC和qRT-PCR结果表明:与癌旁组织相比,子宫内膜癌组织中ADAMTS19 表达明显降低(IHC:P＜0.001;qRT-PCR:P＜0.001);ADAMTS19 的低表达与淋巴结转移(P =0.022)、FIGO分期较晚(Ⅲ+Ⅳ期,P=0.025)及肿瘤组织分化程度(P=0.004)密切相关;体外细胞实验表明,与阴性对照组相比,沉默ADAMTS19 组Ishikawa 细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显增强,差异具有统计学意义(增殖:P＜0.001,迁移:P＜0.05,侵袭:P＜0.001).沉默ADAMTS19 组中p-STAT3 蛋白的表达水平明显增强(P＜0.05).结论ADAMTS19 在子宫内膜癌组织中呈低表达,且与子宫内膜恶性临床特征密切相关,可能是通过促进磷酸化STAT3 的表达促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力.ADAMTS19 有望成为子宫内膜癌潜在的分子靶标.