目的 探讨薰衣草挥发油吸入助睡眠作用及其作用机制.方法 实验动物随机分为空白对照组、氯苯丙氨酸模型组(300 mg·kg-1)、地西泮对照组(2.5 mg·kg-1)及薰衣草挥发油低剂量组(4 μL)、中剂量组(8 μL)、高剂量组(16 μL);采用自制熏香仪加热熏香给药,1次·d-1,1h/次,连续7d.观察熏香吸入后小鼠行为学变化并进行评价;同时采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定动物脑内海马区谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABAA)、五羟色胺(5-HT)以及腺苷(AD)等神经递质水平,并对GABAA/Glu值进行评估;采用免疫印迹法(Western blot)检测熏香对谷氨酸受体(GluR1)及囊泡谷氨酸转运蛋白(VGluT1)表达的影响.结果 薰衣草挥发油各组熏香吸入均可显著提高失眠模型小鼠入睡效率和时长(P＜0.05,P＜0.01);熏香中剂量组可显著减少失眠模型小鼠活动路程且增加静止时间(P＜0.05,P＜0.01),熏香高剂量组可减少失眠模型小鼠活动路程和运动速度(P＜0.05,P＜0.01),且增加静止时间(P＜0.01);可显著升高Glu、GABAA、5-HT及AD的递质水平(P＜0.05或P＜0.01),同时上调GABAA与Glu的比值(P＜0.05或P＜0.01);可显著升高海马组织中GluR1及VGluT1相关蛋白的表达.结论 薰衣草挥发油熏香吸入具有助睡眠的作用,作用机制可能与调控神经递质的分泌、GABAA/Glu分泌平衡以及影响Glu合成代谢和转运有关.

抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的"单胺假说(策略)"研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知和低毒副作用抗抑郁药物是目前全球性重大需求和方向.2019年,S-氯胺酮和别孕烯醇酮(brexanolone)等快速起效抗抑郁药的上市为基于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和γ-氨基丁酸A(GABAA)等受体的非单胺策略开辟了全新的前景.目前快速起效抗抑郁药研发总体趋势主要有二:即基于优化多靶标的单胺策略(现代单胺策略)和基于谷氨酸(Glu)-GABA平衡调控的非单胺策略.根据本实验室和国外同行的研究,我们提出单胺-非单胺即"5-羟色胺(5-HT)-Glu/GABA长反馈神经环路"候选假说,认为脑内单胺调控机制(如5-HT神经元,位于中缝核)与非单胺调节机制(Glu/GABA神经元,位于前额皮质等脑区)均是快速起效抗抑郁药机制的一部分,二者共同组成长反馈神经环路,介导前额皮质和海马等效应脑区快速增强的突触可塑性.基于该环路提出5个方面抗抑郁快速起效的候选策略:①通过解除GABA中间神经元对Glu锥体神经元的抑制或直接激活Glu锥体神经元,实现快速兴奋/抑制(E/I)平衡;②借助5-HT1A等受体同时调控5-HT神经元活性和兴奋/抑制平衡(同时增强单胺-非单胺环节);③直接激活哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白复合物1(mTORC1),快速增强脑源性神经营养因子(BDNF)-mTOR通路;④刺激脑内BDNF的快速释放.⑤正向变构调节GABAA受体.希望这些思路和策略为进一步发现快速抗抑郁候选靶标提供有益的借鉴.

目的 探究沉香线香熏香助睡眠作用及其作用机制.方法 实验动物随机分为空白对照组、氯苯丙氨酸模型组、地西泮对照组(2.5 mg·kg-1)及熏香吸入低剂量组(0.25 g·kg-1)、中剂量组(0.5 g·kg-1)、高剂量组(1.0 g·kg-1);采用自制熏香仪熏点吸入的给药方法 ,1次/天,1 h/次,连续7天.观察沉香线香熏点吸入后对睡眠的影响;观察小鼠行为学变化并进行评价;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠脑内伽马氨基丁酸(GABAA)、谷氨酸(Glu)、五羟色胺(5-HT)、腺苷(AD)等递质及对GABAA/Glu值的影响;采用免疫印迹法(Western Blot)检测对谷氨酸能系统代谢和转运相关蛋白——谷氨酸受体(GluR1)及囊泡谷氨酸转运蛋白(VGluT1)表达的影响.结果 在一定剂量下,沉香线香熏香吸入可显著提高入睡效率和时长(P<0.05),同时减少其自主活动时间(P<0.05);熏香组可显著升高5-HT、Glu、GABAA及腺苷分泌水平(P<0.01或P<0.05),同时上调GABAA/Glu的比值(P<0.01或P<0.05);沉香线香熏香还可显著升高海马组织中GluR1及VGluT1相关蛋白的表达.结论 沉香线香熏香吸入可显著抑制失眠小鼠的自主活动,较好改善睡眠状况,作用机制可能与调节脑内5-HT递质含量、调控GABA-Glu分泌平衡及Glu合成代谢和转运有关.

目的:探究沉香香粉加热薰香吸入给药促睡眠的作用及可能的作用机制.方法:健康昆明种小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组及沉香粉低、中、高剂量组,每组8只.连续2 d灌胃对氯苯丙氨酸(PCPA,300 mg·kg–1),诱导失眠模型.期间同时给药,正常组和模型组给予相应体积的0.9％氯化钠溶液,阳性对照组腹腔注射地西泮(2.5 mg·kg–1).沉香低、中、高剂量(0.2、0.4、0.8 g)组采用电子薰香炉120℃加热香薰吸入给药,5 h/次.通过协同戊巴比妥钠促睡眠试验,考察沉香香粉吸入给药镇静促睡眠的情况,并检测海马组织神经递质水平及其受体表达情况,探究沉香香薰吸入促睡眠的作用机制.结果:相比正常组,模型组小鼠的睡眠潜伏期延长,睡眠时间显著缩短,动物已出现明显失眠症状,表明模型制备成功.相比模型组,沉香香粉吸入给药显著缩短睡眠潜伏期,延长协同戊巴比妥钠(50 mg·kg–1)促睡眠的时间,有较好的镇静促睡眠作用;机制研究结果显示,相比正常组,模型组小鼠脑组织中神经递质、受体及蛋白表达不同程度降低,而沉香香粉吸入给药后可显著升高γ-氨基丁酸A受体(GABAA)、谷氨酸(Glu)、5-羟色胺(5-HT)和腺苷(AD)水平,同时可显著上调Glu受体1和Glu转运蛋白1(VGluT1)的表达水平.结论:沉香香粉吸入有促睡眠作用,其机制与调节多神经途径及神经递质分泌平衡有关.