目的:分析1例白血病患者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)杂合性丢失情况。方法:采用聚合酶链反应序列特异性寡核苷酸探针法和聚合酶链反应测序方法对患者移植后外周血、头发毛囊、口腔黏膜拭子及其父母外周血进行HLA分型。采用23位点短串联重复序列(short tandem repeat, STR)测定试剂盒和本实验室建立的HLA区域内的6个STR位点方法对患者移植后的外周血、口腔黏膜拭子及其父母外周血进行STR位点检测。结果:患者经父亲源单倍型造血干细胞移植后，外周血标本HLA基因型与父亲完全一致。患者头发毛囊标本HLA结果为HLA-A*02：01，24：02, C*03：03，03：04, B*13：01，15：01, DRB1*08：03，12：02, DQB1*03：01，06：01。口腔黏膜拭子为HLA纯合子，只存在父亲单倍型HLA-A*24：02-C*03：03-B*15：01-DRB1*08：03-DQB1*06：01，丢失了母亲单倍型HLA-A*02：01-C*03：04-B*13：01-DRB1*12：02-DQB1*03：01。患者移植后外周血23个STR位点与父亲完全一致。口腔黏膜拭子23位点短串联重复位点无丢失，但6号染色体上HLA区域的6个STR位点至少有4个发生了丢失。结论:发现1例单倍型造血干细胞移植白血病患者的口腔黏膜拭子发生HLA杂合性丢失。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统恶性肿瘤，尤其是白血病的重要手段。经allo-HSCT治疗后，白血病细胞的清除可通过供者淋巴细胞输注（DLI）完成，这是一种过继免疫疗法，可将正常供者来源的外周血淋巴细胞输注到患者体内以诱导移植物抗肿瘤（GVT）效应，继而促进移植后免疫系统的快速重建，清除患者体内残留的癌细胞 [ 1] 。随着预处理方案、移植物抗宿主病（GVHD）预防和支持治疗的改进，白血病移植相关死亡率得到有效降低，但肿瘤复发依然是allo-HSCT后死亡的首要原因。在恶性肿瘤中，染色体杂合性缺失（LOH）是一种常见的染色体畸变方式，表现为同源染色体上一个等位基因的部分或全部遗传物质发生丢失。研究表明，白血病复发的因素多样，人类白细胞抗原（HLA）杂合性缺失（简称为HLA loss）是其中一个重要的诱因。本文就HLA loss的发生发展、检测及其潜在的临床治疗策略的研究进展进行综述。

目的 探讨常染色体短串联重复序列(STR)基因座复合扩增等位基因丢失现象的特征和原因,以及亲子鉴定中STR基因座等位基因疑似突变的确认策略.方法 选择2017年1月至6月,于深圳市血液中心接受三联体亲子鉴定的3个家庭的9例家庭成员为研究对象.研究对象纳入标准:STR基因座等位基因初检结果不符合孟德尔遗传规律,疑为STR基因座等位基因丢失者.采用美国ABI公司生产的GlobalFilerTM Express试剂盒对受试者血斑片样本的21个常染色体STR基因座等位基因进行分型.采用美国Promega公司生产的PowerPlex(R) 21复合扩增系统对受试者血斑片样本的STR等位基因分型结果进行验证.采用PCR-直接测序(SBT)法,检测受试者DNA样本人类白细胞抗原(HLA)-A/-B/-C/-DR/-DQB1基因座等位基因,并且对受试者HLA基因座单倍型进行分型,作为个体识别的补充验证.本研究所遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》,并且与受试者或其监护人签订知情同意书.结果 ①本研究3个家庭的三联体亲子鉴定中,6例受试者丢失的等位基因分别发生在STR的3个基因座CSF1PO、D1S165和TH01,并且突变步数均不相同.上述丢失的等位基因,既可能为父源性,亦可能为母源性.②家庭1中,对母亲和孩子的CSF1PO基因座等位基因分型的初检结果显示,等位基因均为纯合子;验证结果显示,等位基因均为杂合子;二者的CSF1PO基因座等位基因初检结果均丢失等位基因10.③家庭2中,对父亲和孩子的D1S1656基因座等位基因分型的初检结果显示,等位基因均为纯合子;验证结果显示,等位基因均为杂合子;二者的D1S1656基因座等位基因初检结果均丢失等位基因16.④家庭3中,对母亲和孩子的TH01基因座等位基因分型的初检结果显示,等位基因均为纯合子;验证结果显示,等位基因均为杂合子;二者的TH01基因座等位基因初检结果均丢失等位基因9.⑤于3个家庭的9例受试者DNA标本中,共检出12种HLA-A/-B/-C/-DRB1/-DQB1基因座单倍型,并且HLA基因座单倍型遗传方式符合孟德尔遗传规律.结论 对于疑似存在STR等位基因突变的STR基因座复合扩增中,采取单一的检测方法,可能存在漏检等位基因的风险,采用不同试剂盒进行验证其等位基因突变的真实性,能获得更加可靠的鉴定结果.

免疫治疗在肺癌治疗中扮演着重要的角色,人类白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)分子改变所致抗原呈递机制受损介导肺癌的免疫逃逸并影响免疫治疗疗效.HLA杂合性缺失(LOH)以及β2-微球蛋白(β2-MG)突变是目前研究较多的影响抗原呈递,从而引起免疫治疗耐药的机制,HLA-Ⅰ类多样性是黑色素瘤应用免疫检查点抑制剂疗效的预测性生物标志物,但与肺癌患者应用免疫治疗无相关性.HLA-Ⅰ类丢失与肺癌免疫细胞浸润及肿瘤组织结构相关,肿瘤组织结构在癌症进展期间会随着HLA-Ⅰ类的丢失发生变化.提出ALK、RET抑制剂可提高"软"结构改变的细胞表面的HLA表达,并且具有"硬"结构改变的免疫治疗耐药肿瘤中HLA-Ⅰ类抗原表达的恢复,是癌症治疗未来的挑战.HLA-Ⅰ类和PD-L1表达之间的关系尚无定论,但HLA-Ⅰ类和PD-L1的共表达是肺腺癌独立的不良预后因素,共同分析二者有助于更好地指导免疫治疗.HLA与TMB共同分析,可以更好地筛选免疫治疗人群.本文就HLA-Ⅰ类在肺癌免疫治疗中相关研究做一综述.