肺恶性肿瘤的发生、发展是多基因、多步骤参与调控的复杂过程.Kaiso属于锌指蛋白超家族中转录因子家族的成员之一,其通过调控连环蛋白P120ctn及参与Wnt信号通路的激活调控相关基因的表达,进而影响肿瘤增殖、侵袭和转移.Kaiso不同细胞定位及不同的表达量发挥的作用也不同,其定位及表达变化对肺癌的恶性生物学行为及不良预后有一定影响.

P120连环蛋白(p120ctn)属于犰狳重复结构域蛋白亚家族的原型成员,与内皮钙黏蛋白(E-cadherin)胞质域结合,促进内皮细胞间黏附连接的完整性,是内皮细胞和其他极化贴壁细胞黏附连接必不可少的组成部分.此外,p120ctn还在胚胎发育、细胞增殖与极性、肿瘤细胞迁移和恶性肿瘤进展中起着重要的作用.近年来,研究认为p120ctn可能是一种内源性抗炎介质,在细胞先天免疫和感染相关的炎症反应中扮演重要作用,但相关机制仍不清楚.本文就p120ctn与免疫炎症反应的相关研究作一综述.

目的:观察Kaiso及p120ctn在胃癌中的表达,并研究它们与胃癌临床病理参数之间的关系.方法:利用免疫组化EnVision二步法检测80例胃癌及20例对应远端切缘正常胃黏膜组织中Kaiso及p120ctn的表达.结果:胃癌中Kaiso的阳性率显著高于正常胃黏膜组织,胃癌中p120ctn的阳性率显著低于正常胃黏膜组织,差异均具有显著统计学意义(P＜0.01).胃癌中Kaiso蛋白表达与肿瘤组织学分级及淋巴结转移有关(P＜0.05),胃癌中p120ctn蛋白表达与肿瘤的组织学分级有关(P＜0.05),Kaiso和p120ctn在胃癌中表达呈负相关(P＜ 0.001).结论:Kaiso和p120ctn在胃癌中的表达呈负相关,二者可能共同参与胃癌的发生,并与胃癌的分化有关.

分析miR-4262抑制宫颈癌细胞增殖的Kaiso-β-catenin机制.将miR-4262表达载体pGL3-miR-4262表达载体瞬时转染Hela宫颈癌细胞株作为miR-4262组,以未转染Hela细胞和转染pGL3空载体细胞分别作为空白组和阴性组,分析各组细胞的增殖情况,免疫印迹法分析各组细胞中细胞凋亡蛋白、Kaiso、β-catenin及Axin蛋白的表达.结果显示:与空白组和阴性组相比,miR-4262组细胞的抑制率明显升高(P<0.05),Bax和Caspase3表达明显升高而Bcl2表达明显降低(P<0.05),且Kaiso、β-catenin表达明显升高而Axin表达明显降低(P<0.05).因此,miR-4262能明显抑制宫颈癌细胞的增殖,且其作用可能与调节Kaiso-β-catenin信号通路蛋白表达有关.

目的 探讨吉西他滨联合顺铂对kaiso蛋白浆表达的非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效变化及血清癌胚抗原(CEA)、骨胶素(CY211)水平的影响.方法 免疫组化法筛选出kaiso蛋白浆表达为阳性的NSCLC患者110例为观察组,表达为阴性的NSCLC患者50例为对照组.两组均采用吉西他滨联合顺铂的治疗方法,评价治疗前后患者疗效的变化,测定患者治疗前后血清CEA及CY211的水平.结果 治疗后对照组有效率(72.00％)高于观察组(53.64％),差异有统计学意义(χ2=4.51,P<0.05);不同病理组比较,化疗后血清CEA、CY211水平均比化疗前具有显著差异(P<0.05),对照组和观察组比较无显著差异(P>0.05);不同分期组比较,Ⅲ期的患者,对照组和观察组较化疗前比血清CEA、CY211水平有显著差异(P<0.05),化疗后观察组和对照组比较无显著差异(P>0.05);Ⅳ期的患者,对照组和观察组较化疗前比较血清中CEA、CY211有显著差异(P<0.05),化疗后观察组和对照组比较血清CEA、CY211水平升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 kaiso蛋白细胞浆阳性表达可能影响Ⅳ期患者对化疗药物的敏感性,降低药效,使血清中CEA、CY211水平升高.

锌指蛋白(Zinc-finger proteins,ZNFs)可能通过调控基因转录、翻译过程,参与肿瘤的发生发展.ZNFs可通过不同的功能性结构域、反式调控原件参与下游靶基因的转录调控,ZNFs可通过招募不同的染色体修饰因子、与不同伙伴蛋白相互作用抑制或促进基因的转录.乙酰化、磷酸化等ZNFs的翻译后修饰可通过影响ZNFs与染色体的结合,参与调控基因的翻译.ZNFs可通过多种途径,促进/抑制肿瘤的发生发展.ZKSCAN3、ZNF322A及ZNF304等ZNFs可通过促进周期蛋白D2、周期蛋白D1、整合素β1的表达等途径,促进结直肠癌、肺癌及卵巢癌、胃癌等肿瘤细胞的增殖;ZNF139、ZFX、ZEB1、ZNF395等ZNFs的过表达可促进胃癌、肝癌、Ewing瘤等肿瘤的转移和侵袭.ZNF545、ZNF24、ZNF668、ZHX1、ZNF395、Kaiso等ZNFs能够作为肿瘤抑制因子抑制肿瘤的增殖、转移.

目的 探讨转录因子Kaiso是否调节人母系表达基因3(MEG3)表达及其在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用.方法 RT?qPCR检测正常乳腺细胞系MCF?10A和多个乳腺癌细胞系MCF?7、BT?474、MDA?MB?435、MDA?MB?231中Kaiso和MEG3的表达;蛋白印迹检测Kaiso在各种细胞中的表达;免疫组织化学检测50例乳腺癌和癌旁组织中Kaiso表达;RT?qPCR检测过表达Kaiso对母系印记基因编码的长链非编码RNA(lncRNA MEG3)转录水平的影响.结果 MCF?10A中lncRNA MEG3转录水平高于Kaiso的转录水平(P<0.001),在MCF?7、BT?474、MDA?MB?435、MDA?MB?231细胞中Kaiso明显上调,而lncRNA MEG3明显下调(P<0.001);MCF?10A中Kaiso表达水平较低,而在MDA?MB?231高转移性乳腺癌细胞中呈现出高表达状态(P<0.05).Kaiso在乳腺癌旁组织中为低表达(P<0.001),而在癌组织中高表达于细胞质与细胞核中.另外在MCF?10A细胞中使Kaiso过表达后lncRNA MEG3的转录水平明显下调(P<0.01).结论 Kaiso调节lncRNA MEG3在乳腺癌组织细胞中的表达,在乳腺癌的发生发展中可能发挥重要作用.