Objective Air pollution is a leading public health issue.This study investigated the effect of air quality and pollutants on pulmonary function and inflammation in patients with asthma in Shanghai.Methods The study monitored 27 asthma outpatients for a year,collecting data on weather,patient self-management[daily asthma diary,peak expiratory flow(PEF)monitoring,medication usage],spirometry and serum markers.To explore the potential mechanisms of any effects,asthmatic mice induced by ovalbumin(OVA)were exposed to PM2.5.Results Statistical and correlational analyses revealed that air pollutants have both acute and chronic effects on asthma.Acute exposure showed a correlation between PEF and levels of ozone(O3)and nitrogen dioxide(NO2).Chronic exposure indicated that interleukin-5(IL-5)and interleukin-13(IL-13)levels correlated with PM2.5 and PM10 concentrations.In asthmatic mouse models,exposure to PM2.5 increased cytokine levels and worsened lung function.Additionally,PM2.5 exposure inhibited cell proliferation by blocking the NF-κB and ERK phosphorylation pathways.Conclusion Ambient air pollutants exacerbate asthma by worsening lung function and enhancing Th2-mediated inflammation.Specifically,PM2.5 significantly contributes to these adverse effects.Further research is needed to elucidate the mechanisms by which PM2.5 impacts asthma.

目的 探讨白术内酯I(Atractylenolide I,AT-I)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的关节软骨细胞炎性损伤的影响.方法 人关节软骨细胞来自武汉普诺赛生命科技有限公司.实验分 6 组:对照组(未处理)、模型组(10 ng/mL IL-1β)、AT-I-L组(25 μmol/L)、AT-I-M组(50 μmol/L)、AT-I-H组(100 μmol/L)、AT-I-H+740 Y-P组[100 μmol/L AT-I与50 μg/mL 740 Y-P磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)激活剂].CCK-8法和流式细胞术分别测定增殖及凋亡;ELISA法测定上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;Western blot检测PI3K/蛋白激酶B(AKT)/核因子-κB(NF-κB)相关蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组OD450 值(24、48 h)降低(P＜0.05),TNF-α、IL-6 表达、凋亡率、PI3K/AKT/NF-κB蛋白表达均升高(P＜0.05).与模型组对比,AT-I-L组OD450 值(24、48 h)、TNF-α、IL-6 表达、凋亡率、PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表达差异不显著(P＞0.05),AT-I-M组、AT-I-H组OD450 值(24 h、48 h)升高(P＜0.05),TNF-α、IL-6 表达、细胞凋亡率、PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表达均降低(P＜0.05).与AT-I-H组对比,AT-I-H+740 Y-P组OD450 值(24、48 h)降低(P＜0.05),TNF-α、IL-6 表达、凋亡率、PI3K/AKT/NF-κB通路蛋白表达均升高(P＜0.05).结论 白术内酯Ⅰ改善IL-1β诱导的关节软骨细胞炎性损伤,其可能机制是促进软骨细胞增殖并抑制炎症反应、细胞凋亡和PI3K/AKT/NF-κB通路实现.

目的:研究清瘟败毒饮对内毒素引起的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)小鼠的保护作用.方法:72只昆明小鼠,随机分为正常组、模型组、地塞米松组、清瘟败毒饮高、中、低剂量组.膜腔注射脂多糖(LPS)建立ALI模型.给药第 3d、第 7d,每组各取 6 只小鼠处死.采集小鼠的血液,分离小鼠肺组织,测定小鼠肺组织湿干比(湿重/干重,W/D);ELISA与PCR检测小鼠血清及肺组织的相关因子表达;观察小鼠肺组织病理变化.结果:与模型组相比,清瘟败毒饮各剂量组小鼠肺组织病理损伤减轻,肺组织W/D下降,小鼠血清的白介素 1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),肺组织 Toll 样受体 4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)、核因子 κB(NF-κB)、TLR4 mRNA、MyD88 mRNA的表达水平降低,且不同剂量组之间呈剂量依赖性(P＜0.05).结论:清瘟败毒饮对LPS造成的小鼠急性肺损伤有保护作用.

目的:探究黄芪总黄酮(TFA)对柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的病毒性心肌炎(VMC)小鼠模型Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路和细胞凋亡的影响.方法:将40只小鼠随机分为对照组、VMC组、VMC+低剂量TFA组、VMC+高剂量TFA组,每组10只.VMC组、VMC+低剂量TFA组、VMC+高剂量TFA组经CVB3诱导建立VMC小鼠模型,VMC+低剂量TFA组、VMC+高剂量TFA组分别以15、30mg/kgTFA灌胃,VMC组、对照组以等量生理盐水灌胃.CVB3感染后第11天超声检查小鼠心脏功能,处死小鼠后采用苏木精-伊红(HE)染色和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察心肌形态学变化和凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测心肌组织匀浆液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织中TLR4、NF-κB p65(p65)、磷酸化NF-κB p65(p-p65)、切割后半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved-Caspase-3)、切割后半胱氨酸蛋白酶-9(Cleaved-Caspase-9)表达.结果:与对照组比较,VMC组小鼠CVB3 mRNA、左室收缩末期内径(LVESD)、心肌细胞凋亡率、心肌组织中 IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、p-p65/p65、Cleaved-Caspase-3 和 Cleaved-Caspase-9相对表达量明显升高,左室射血分数(LVEF)明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与VMC组比较,VMC+低剂量TFA组和VMC+高剂量 TFA 组 CVB3 mRNA、LVESD、心肌细胞凋亡率、心肌组织中 IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、p-p65/p65、Cleaved-Caspase-3和Cleaved-Caspase-9相对表达量明显降低,LVEF明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);MC+高剂量TFA组CVB3 mRNA、IL-6、TNF-α水平,细胞凋亡率,TLR4、p-p65/p65和Cleaved-Caspase-9相对表达量明显低于VMC+低剂量TFA组,LVEF明显高于MC+低剂量TFA组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:TFA可减轻CVB3诱导的VMC小鼠心肌病理损伤,减少心肌炎症反应和细胞凋亡,其作用机制与TLR4/NF-κB信号通路、Cleaved-Caspase-3和Cleaved-Caspase-9表达的抑制有关.

目的:探讨生脉强心颗粒对慢性心力衰竭气阴两虚夹瘀证病人Toll样受体4(TLR4)/髓分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路及心肌纤维化的影响.方法:选取2021年10月—2022年10月黑龙江中医药大学附属第二医院收治的慢性心力衰竭气阴两虚夹瘀证病人80例,采用随机数字表法分为研究组与对照组,每组40例.对照组采用常规治疗方案,研究组在对照组基础上加用生脉强心颗粒治疗.比较两组临床疗效及不良反应发生率,观察两组治疗前后中医证候积分、TLR4、MyD88及NF-κB的mRNA及蛋白表达,心肌纤维化指标[Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)]水平.结果:研究组临床疗效总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(90.0％与65.0％,P＜0.05).治疗后,研究组中医证候各项积分均明显低于对照组(P＜0.05),TLR4、MyD88及NF-κB的mRNA及蛋白表达均明显低于对照组(P＜0.05),血清TGF-β1、MMP-2及PⅢNP水平均明显低于对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:生脉强心颗粒治疗慢性心力衰竭气阴两虚夹瘀证病人,可缓解临床症状,抑制TLR4/MyD88/NF-KB信号通路及心肌纤维化进程,且安全性较好.

成骨细胞失调所导致的骨形成机制障碍是临床上常见的骨代谢相关疾患的病理基础.研究表明,Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、磷脂酰基醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、核因子E2 相关因子 2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子 6/核转录因子-κB(SIRT6/NF-κB)等信号通路均具有调节成骨细胞,维持骨稳态的能力.而二甲双胍作为临床一线降糖药物不仅具有降糖能力,而且在调控成骨细胞增殖分化等过程中发挥重要作用.笔者通过总结上述信号通路与二甲双胍干预的研究现状,旨在为成骨细胞相关研究提供新思路,为改善骨形成促进骨稳态提供理论参考与依据.

目的:探讨过表达三基序蛋白27（tripartite motif-containing, TRIM27）对小鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）的保护作用及其可能机制。方法:24只小鼠按随机数字表法分为假手术+对照病毒组（AAV-GFP组）、假手术+过表达TRIM27组（AAV-TRIM27组）、SAP+对照病毒组（SAP+AAV-GFP组）、急性+过表达TRIM27组（SAP+AAV-TRIM27组），每组各6只。腹腔注射L-精氨酸（4 mg/kg）制作小鼠SAP模型，假手术组注射等体积生理盐水，病毒组通过腹腔注射对照或者TRIM27过表达腺相关病毒（2×10 11 μg/只）。各组小鼠建模后72 h处死收集血清及胰腺组织标本，通过酶联免疫吸附试验检测小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α, TNF-α）、白介素1b（interleukin-1b, IL-1b）、IL-6、人巨噬细胞趋化蛋白-1（macrophage chemoattractant protein-1, MCP-1）以及胰腺组织中丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽（glutathione, GSH）等表达，通过苏木精-伊红染色观察胰腺组织病理损伤，通过免疫组化观察小鼠胰腺组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）、Ly6g阳性炎症细胞表达，通过蛋白免疫印迹试验测定胰腺组织中p-p65、p65、p-ASK1、ASK1、p-JNK、JNK、p-p38、p38等蛋白表达。 结果:小鼠SAP后胰腺组织中TRIM27表达显著下调（ P<0.05）；通过腺相关病毒过表达TRIM27后，小鼠胰腺组织中TRIM27表达显著上调（ P<0.05）。AAV-GFP组与AAV-TRIM27组小鼠各指标比较差异无统计学意义（ P>0.05）。与SAP+AAV-GFP组相比，SAP+AAV-TRIM27组小鼠血清淀粉酶、脂肪酶以及TNF-α、IL-1b、IL-6、MCP-1水平显著降低，胰腺组织中MDA降低、SOD和GSH升高，MPO、Ly6g等炎症细胞表达显著减少，同时p-p65、p-ASK1、p-JNK、p-p38等蛋白表达显著下调（ P<0.05）。 结论:TRIM27过表达能够通过抑制炎症反应和氧化应激减轻小鼠急性，其机制可能是通过抑制NFκB/MAPK信号通路。

目的:研究不孕不育症患者血中的核因子κB（NF-κB） 、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量及生殖道（宫颈分泌物、精浆）解脲支原体（UU）的含量，分析其在不孕不育症诊断中的意义。方法:选择连云港市第二人民医院2017年5月至2019年6月不孕不育夫妻30对为观察对象，作为观察组。另选择同时间段，在过去两年内有生育史的健康夫妻30对，作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血中 NF-κB、TNF-α含量，采用脲酶比色法检测生殖道分泌物UU。结果:观察组UU阳性率明显高于对照组；不孕不育症患者UU感染者血中NF-κB［（16.72±1.23）mg/L］、TNF-α［（12.00±0.98）ng/mL］水平高于UU阴性者［（11.84±0.48）mg/L、（8.03±0.56）ng/mL）］ （ t=-44.347、-36.461，均 P<0.01）；观察组NF-κB［（15.82±2.21）mg/L］、TNF-α［（11.27±1.8）ng/mL）水平明显高于对照组［（3.90±0.71）mg/L、（1.75±0.21）ng/mL］ （ t=40.511、37.474，均 P<0.01）；且NF-κB水平与TNF-α水平呈正相关（ R 2 = 0.9547， P<0.05）。 结论:UU感染可导致患者体内细胞因子NF-κB、TNF-α表达异常，细胞因子平衡失调，降低生殖能力，从而引起不孕不育症。

目的:探讨英夫利昔单抗联合miRNA-21抑制剂对肺癌A549细胞的影响。方法:体外培养A549细胞，随后将其分为4组（空白组、英夫利昔组、miRNA-21 inhibitor组和联合处理组）。CCK-8实验检测细胞增殖情况；流式细胞术实验检测细胞凋亡情况；Western blot检测蛋白表达。结果:miRNA-21 inhibitor组和联合处理组A549细胞存活率分别为（48.67%±2.83%），（25.69%±1.98%），差异有统计学意义（ P<0.001）；miRNA-21 inhibitor组和联合处理组中A549凋亡细胞比例分别为（46.73%±2.18%），（76.58%±3.67%），差异有统计学意义（ P<0.001）；凋亡相关蛋白检测中联合处理组的Caspase-3（1.21±0.26 vs 0.57±0.07）和Bad（1.08±0.11 vs 0.52±0.06）的表达量与miRNA-21 inhibitor组相比显著升高，Bcl-2（0.11±0.02 vs 0.32±0.06）的表达量显著降低，差异有统计学意义（ P<0.001）；联合处理组中，TNF-α（0.63±0.11、1.23±0. 22、1.18±0.17、1.14±0.17）和NF-κB p65（0.34±0.08、1.31±0.09、1.29±0.12、1.11±0.06）的表达量均降低，与其他3组相比差异具有统计学意义（ P<0.001）。 结论:英夫利昔单抗联合miRNA-21抑制剂在肺癌细胞中能发挥协同作用，抑制TNF-α/NF-κB信号通路，调节Bcl-2家族和Caspase-3的表达，促进细胞凋亡，从而抑制肺癌A549细胞增殖。

目的:探讨右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）对CPB冠状动脉旁路移植术患者术后急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的影响及其相关机制。方法:择期行CPB冠状动脉旁路移植术的患者80例，年龄42~76岁，体重50~85 kg，性别不限，采用随机数字表法分为对照组（C组）和右美托咪定组（D组），每组40例。麻醉诱导前，D组给予静脉注射Dex负荷剂量0.6 μg/kg，15 min后以0.5 μg·kg -1·h -1的速度持续静脉泵注至术后24 h; C组以同样方法予以等容量生理盐水。分别于全身麻醉诱导前（T 0）、术毕（T 1）、术后24 h (T 2）、术后48 h (T 3）、术后72 h (T 4）时检测两组患者的心率、MAP、CVP、尿量，血清中Cr、BUN、IL-1β、TNF-α水平，外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell, PBMC）中NF-κB、caspase-3表达水平及Toll样受体（toll like receptor, TLR) 3细胞占比，记录两组患者术后48 h AKI发生率。 结果:D组T 1~T 2时心率和MAP低于T 0（ P< 0.05），C组T 3~T 4时心率高于T 0（ P<0.05），T 1~T 3时D组心率和MAP低于C组（ P<0.05）；两组T 2~T 4时血清Cr、BUN、IL-1β、TNF-α水平高于T 0（ P<0.05），T 3~T 4时D组血清Cr、BUN、IL-1β、TNF-α水平低于C组（ P<0.05）；D组T 2~T 4时PBMC中TLR3细胞占比低于T 0 （ P<0.05），C组T 2~T 4时PBMC中TLR3细胞占比高于T 0（ P<0.05），T 2~T 4时D组PBMC中TLR3细胞占比低于C组（ P<0.05）；两组患者T 2~T 4时PBMC中NF-κB表达水平高于T 0（ P<0.05），D组T 2~T 4时PBMC中NF-κB表达水平低于C组（ P<0.05）；C组T 1~T 4时尿量较T 0减少（ P<0.05），D组T 2~T 3时尿量较T 0减少（ P<0.05），T 2~T 4时D组尿量多于C组（ P<0.05）；C组AKI发生率高于D组（ P<0.05）。其余指标差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:Dex预处理能显著降低CPB冠状动脉旁路移植术患者术后AKI的发生风险，其机制可能与抑制TLR3/NF-κB及其下游的炎症因子表达有关。