本文报告1例婴儿肝衰竭综合征1型早产儿，生后早期出现直接胆红素和总胆汁酸进行性升高、纤维蛋白原降低、顽固性低蛋白血症、肝功能损伤及凝血功能异常，予保肝利胆、纠正低蛋白血症、贫血及凝血功能等治疗效果欠佳。全外显子基因检测结果提示LARS1基因c.497T>C（p.L166P）和c.2806T>C（p.C936R）复合杂合变异，转院治疗后5月龄死亡。

目的:分析并揭示Perrault综合征患者的分子病因。方法:选取郑州大学第一附属医院2021年2月至2022年3月收治的2例以双耳重度感音神经性听力损失为特征的男性Perrault综合征患者，总结患者及其家系的临床表型及基因变异，应用全外显子测序（whole exome sequencing，WES）技术对先证者进行致病变异筛选，结合临床表型确定候选基因及致病位点，用Sanger测序法对先证者及其家系成员进行验证。结果:WES结果显示家系1的先证者存在 LARS2基因（NM_015340.4）c.1565C>A（p.Thr522Asn）和c.1079T>C（p.Ile360Thr）的复合杂合变异，c.1565C>A来自先证者母亲，c.1079T>C来自先证者父亲。其中，c.1565C>A为已报道的致病变异，c.1079T>C为新变异。家系2先证者携带 HARS2基因（NM_012208.4）c.1273C>T（p.Arg425Trp）和c.1403G>C（p.Gly468Ala）的复合杂合变异，c.1273C>T来自母亲，c.1403G>C来自父亲，c.1273C>T为新变异，c.1403G>C为已报道可能致病变异。参考美国医学遗传学与基因组学学会基因变异分类标准，上述变异分别评级为致病、意义未明、意义未明和可能致病。 结论:本研究扩大了 LARS2和 HARS2基因的突变谱，基因检测在综合征型耳聋的早期诊断中发挥着重要作用。

背景:近些年,对于前交叉韧带损伤的治疗日益成熟,但是,临床上对于前交叉韧带损伤的手术时机、手术方式的选择、移植物的选择及促进移植物愈合的方法等问题还存在争议.目的:总结前交叉韧带损伤的手术时机、手术方式、移植物选择和促进移植物愈合方法的最新研究进展,为前交叉韧带损伤寻找新的治疗方向.方法:从PubMed、中国知网、万方数据、维普、SinoMed、ScienceDirect、Springer和Cochrane 图书馆数据库进行前交叉韧带损伤相关文献的检索,最终经过筛选纳入相关文献72篇进行综述分析.结果与结论:①在手术时机方面:前交叉韧带早期重建与延迟重建相比,早期重建可减缓半月板的损伤、提高生活质量、促进功能恢复,然而手术时机的不同是否会加速软骨损伤,目前还无定论.②在手术方式方面:关节镜下前交叉韧带重建术是前交叉韧带损伤的常用手术方式;前交叉韧带动态内稳定修复术在短期和长期疗效中,都可以带来和传统前交叉韧带重建术相似的结局.③在移植物的选择方面:自体腘绳肌肌腱是前交叉韧带移植物的首要选择;骨-髌腱-骨移植物和同种异体移植物作为次要选择.④在促进移植物愈合的策略方面:缝合带加强可以增加膝关节稳定性,保证移植物的愈合;干细胞通过抗炎作用、血管生成作用、抑制骨溶解和促进软骨细胞分化促进移植物的腱-骨愈合;保留前交叉韧带残端可以维持膝关节稳定、促进本体感觉恢复,为移植物的愈合提供先决条件;富血小板血浆促进移植物愈合的有效性有待商榷;而生物材料、基因治疗及干细胞治疗等促进肌腱愈合的方法还停留在分子和动物研究阶段,未来还需要进行临床转化.

目的 分析婴儿肝衰竭综合征1型(ILFS1)一家系的临床特点和致病基因突变,总结本病的临床表型与基因型及相互关系.方法 对2016年10月河北医科大学第二医院收治的ILFS1先证者的临床资料、体格检查、相关实验室检查(包括肝功能、凝血常规、肝纤维四项、肝炎筛查、TORCH 10项及肝胆动态显像等)进行回顾性分析.提取先证者及其父母外周血基因组DNA,采用代谢性肝病相关基因外显子组捕获二代高通量测序技术对临床诊断ILFS1患儿进行检测,同时采用Sanger测序技术对患者胞质亮氨酰-tRNA合成酶基因(LARS)突变进行验证.结果 先证者为4月龄女婴,低出生体质量(1 950 g),早期生长迟缓,肝损伤,重度淤胆.天门冬氨酸氨基转移酶(AST):115.5 U/L(13 ～35 U/L),γ-谷氨酰转肽酶257 U/L(7～45 U/L),总胆汁酸176.9 μmol/L(0～10 μmol/L).总胆红素134.27μmol/L(3.4～17.1 μmol/L),结合胆红素115.44 μmol/L(0 ～6.8 μmol/L),肝肋下4 cm,剑下3 cm.并中度小细胞低色素性贫血,顽固性低蛋白血症,迁延下呼吸道感染后导致急性肝衰竭.父母及姐姐临床表型均正常.该家系先证者为LARS基因c.2422delA(Thr808fs)/c.478A ＞G(p.Ile160Val)复合杂合突变,父亲为c.2422delA(Thr808fs)携带者,母亲及姐姐为c.478A＞G(p.Ile160Val)携带者,此2个基因突变为首次发现.本先证者为世界第12例ILFS1患者.结论 低出生体质量、早期生长迟缓、小细胞性贫血、低蛋白血症、复发肝功能障碍和婴儿期急性肝衰竭为ILFS1的典型临床特点,ILFS1患者存在因各种感染触发的脑病和肝衰竭致命的风险,建议早期入院,积极干预,尽可能降低病死率.