目的 探讨以广泛多房囊性结构为特征的肾肿瘤的临床病理特征.方法 回顾性分析本院以广泛多房囊性结构为特征的肾肿瘤,包括:1例MED15-TFE3融合基因的Xp11易位肾细胞癌(RCC)、1例管状囊性肾细胞癌(TCRCC)及6例低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤(MCRN-LMP)的临床资料、病理检查及分子检测结果.结果 人组的3种肾肿瘤大体均为境界清楚的广泛多房囊性结构.其中MED15-TFE3融合基因的RCC镜下可见胞质透明到嗜酸性的低级别肿瘤细胞呈乳头状、腺泡状或者巢状分布于纤维囊壁;砂砾体易见;免疫组化特征性显示TFE3强阳性表达;高通量测序结果显示MED15-TFE3基因融合.TCRCC巨检有特征性的海绵状外观,镜下可见肿瘤由厚薄不一的纤维囊壁分隔成大小不等的管囊结构,囊腔壁可见扁平至靴钉样的嗜酸性肿瘤细胞;免疫组化染色Cathepsin K、CD10、P504s、Pax-8、Vimentin阳性表达,TFE3和TFEB均为阴性表达.MCRN-LMP镜下观察肿瘤也是由纤细的纤维间隔分隔,囊壁被覆单层透明低级别肿瘤细胞,纤维间隔内无膨胀性生长肿瘤细胞结节;免疫组化显示肿瘤细胞PAX8和CA9强阳性表达,TFE3和TFEB均为阴性表达.结论 MED15-TFE3融合基因的Xp11易位RCC、TCRCC和MCRN-LMP大体上均是广泛多房囊状结构,组织学形态也部分相似,但是免疫组化及分子结果有所不同,有助于鉴别诊断.

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌(简称TFE3肾细胞癌或Xp11.2易位肾细胞癌,以下称TFE3 RCC)的概念最早于1991年被描述,后于2004年由WHO确认为肾细胞癌(RCC)最新的亚型[1].TFE3 RCC的遗传学基础为Xp11.2位点TFE3基因易位,产生TFE3融合基因,涉及的融合基因至今已经明确的有12种[1],包括ASPL、PRCC、SFPQ、CLTC、NONO、RBM10、PARP14、LUC7L3、KHSRP、DVL2、MED15和GRIPAP1,其中以t(X;17)(p11;q25)引起的ASPL-TFE3 RCC和t(X;1)(p11;q21)导致的PRCC-TFE3 RCC最为常见[2,3].TFE3 RCC可发生于青少年和成人,然而两者的临床进展不完全相同[4].本文结合TFE3 RCC的研究进展就该疾病的流行病学、临床表现、影像学特点、病理学及分子遗传学特点、诊治及预后综述如下.

目的 探讨伴有色素分化的Xp11易位性肿瘤(Xp11 neoplasm with melanocytic differentiation)的临床病理特征、免疫表型、分子特征及预后.方法 收集解放军东部战区总医院南京大学医学院附属金陵医院2008年5月至2018年5月诊断的21例伴有色素分化的Xp11易位性肿瘤,进行光镜观察,行免疫组织化学、荧光原位杂交、TFE3相关融合基因扩增研究,并随访.结果 患者男性7例,女性14例.发病年龄4~57岁,平均年龄32.8岁.发病部位:肾脏11例,盆腔3例,胰腺、腹膜后、肾上腺、小肠、前列腺、宫颈及阑尾各1例.组织学上,肿瘤由丰富的纤维血管网分隔呈巢状或腺泡状结构,缺乏乳头状结构,肿瘤细胞呈上皮样,胞质透明至嗜酸,核仁可见,缺乏梭形细胞及脂肪成分.大多数病例中(16/21)出现黑色素沉着.21例均强阳性表达TFE3和Cathepsin K.18例色素性标记HMB45/Melan A中等至强阳性表达,3例HMB45/Melan A灶性阳性.所有病例均不表达平滑肌肌动蛋白、结蛋白、广谱细胞角蛋白、S-100蛋白和PAX8.荧光原位杂交检测:TFE3分离探针显示21例均存在异常TFE3分离信号;TFE3相关融合探针显示16例SFPQ-TFE3融合信号,2例NONO-TFE3融合信号,1例ASPL-TFE3融合信号,1例MED15-TFE3融合信号,另1例未测得融合基因信号.逆转录聚合酶链式反应:9例扩增出SFPQ-TFE3融合基因,1例扩增出NONO-TFE3融合基因,1例扩增出MED15-TFE3融合基因.15例获得随访资料,随访时间12~74个月,6例死亡,3例复发转移,6例无病生存.结论 伴有色素分化的Xp11易位性肿瘤具有独特的形态学特征、免疫表型及分子改变,具有侵袭性的生物学行为,属于恶性的间叶源性肿瘤,应与Xp11易位性肾癌及血管周上皮样细胞肿瘤区分开来,同时密切随访.