N-末端α位乙酰基转移酶基因10(Naa10)广泛存在于真核生物细胞中,其编码的Naa10p是NatA复合物的催化亚基.Naa10p修饰新生蛋白质N末α位氨基酸残基乙酰化,进而通过介导mTOR、Ca2+/MLCK、DNMT1、PGK1、PIX-蛋白等信号通路调控蛋白降解、细胞凋亡、增殖、迁移、浸润、血管生成等生物学过程.根据乙酰化底物的不同,Naa10p还在细胞凋亡的调控中起双重作用.研究发现Naa10p在肝癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多种癌组织中过表达,而在癌旁组织中不表达或低表达,因肿瘤差异其预后意义不同.因此,Naa10可作为部分肿瘤诊断和预后的新型潜在生物标志物及治疗靶点.

目的 探讨醋酸阿比特龙联合多西他赛与泼尼松在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的应用及N-末端α位乙酰基转移酶基因10(acetyltransferase gene 10,Naa10)与治疗敏感性的关系.方法 回顾性选择2017年10月-2019年12月邢台医学高等专科学校第二附属医院收治的122例mCRPC患者为研究对象,入选患者均经过雄激素剥夺治疗.根据治疗方案不同将患者分为对照组和试验组,对照组患者静脉滴注多西他赛注射液,剂量75mg·m-2,每3周1次;口服醋酸泼尼松片,1次1片,每天2次;在注射多西他赛注射液化疗前1天、当天和后1天均口服醋酸地塞米松片,1日2次,总剂量7.5 mg.试验组患者在对照组的基础上空腹口服醋酸阿比特龙片,每次1g,每日1次,治疗4个周期(12周).比较两组患者近期临床疗效、不良反应及远期生存率等情况,随访3年,计算患者的中位生存期.免疫组化法检测mCRPC癌组织中Naa10蛋白表达,将患者分成Naa10阳性表达组和阴性表达组,分析其临床病理参数,单因素和Cox回归分析确定影响mCRPC预后的因素,分析Naa10蛋白阳性表达与治疗敏感性的关系.结果 治疗4个周期后,试验组患者9例完全缓解、40例部分缓解、8例疾病稳定及4例疾病进展,治疗总有效率为80.33％;对照组患者2例完全缓解、34例部分缓解、20例疾病稳定及5例疾病进展,治疗总有效率为59.02％,两组间比较差异显著(x2=6.556,P=0.011).试验组和对照组患者均出现骨髓抑制(x2=0.209,P=0.648)、肝功能损伤(x2=0.830,P=0.362)、胃肠道反应(x2=0.370,P=0.543)、水钠潴留(x2=0.209,P=0.648)及心脏毒性(x2=0.899,P=0.343)等3级以上不良反应,但两组间差异未见显著性.mCRPC癌组织中Naa10蛋白阳性表达与治疗周期(x2=9.106,P=0.003)、淋巴结转移(x2=5.055,P=0.025)、T分期(x2=4.391,P=0.036)、骨转移病灶数(x2=19.863,P=0.000)、内脏转移(x2=5.009,P=0.025)等具有显著相关性,但与年龄(x2=3.059,P=0.080)、化疗方案(x2=0.880,P=0.348)、EOCG评分(x2=3.453,P=0.178)、民族(x2=0.135,P=0.713)及Gleason评分(x2=0.837,P=0.360)等没有显著相关性.单因素分析结果显示,mCRPC患者中位生存期与EOCG评分(x2=7.464,P=0.006)、淋巴结转移(x2=6.114,P=0.013)、化疗方案(x2=7.049,P=0.030)、治疗周期(x2=5.051,P=0.038)、T分期(x2=1.196,PP=0.035)、骨转移病灶数(x2=9.611,P=0.008)、内脏转移(x2=1.085,P=0.048)及Naal0蛋白阳性表达(x2=15.600,P=0.000)等指标具有显著相关性.Cox回归分析结果显示,骨转移病灶数(＞10个)(OR=2.404,95％CI:1.424～4.056)、治疗周期(＞8个疗程)(OR=0.458,95％CI:0.253～0.832)、化疗方案(试验组)(OR=0.360,95％CI:0.160～0.801)和Naa10蛋白阳性表达(OR=2.563,95％CI:2.106～3.117)是mCRPC患者预后生存的独立影响因素(P＜0.05).结论 醋酸阿比特龙联合多西他赛与泼尼松应用于mCRPC治疗,可有效提高近期临床疗效,延长生存期,且不增加不良反应,同时Naa10蛋白高表达是mCRPC患者预后不良的危险因素,临床宜监测指标,及时调整和评估临床治疗效果.