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新型镇静催眠化合物YZG-331药代动力学特征的研究
编辑人员丨2023/8/6
本文旨在研究小/大鼠口服和静脉注射YZG-331后的血浆药代动力学、血浆蛋白结合以及体外代谢特征.通过LC-MS/MS方法测定小/大鼠口服和静脉注射YZG-331后血浆药物浓度变化及组织分布,计算药代动力学参数和生物利用度;应用超滤法测定YZG-331与动物和人血浆蛋白的结合率;比较YZG-331在动物和人血浆、肝微粒体、肠菌以及人工胃肠液中的体外稳定性.结果表明,小/大鼠口服YZG-331后均吸收较快,存在吸收与消除饱和趋势.雄性小鼠的生物利用度(51.2％)明显高于雌鼠(27.7％),而雌性大鼠的生物利用度(78.7％)明显高于雄鼠(27.1％).小鼠口服YZG-331后体内分布广泛,在药效靶组织脑中也有分布,包括丘脑、海马、皮层、纹状体.YZG-331与人和动物血浆蛋白高度结合(93.3％～98.9％),无明显浓度依赖和种属差异.YZG-331在人和动物血浆、人工胃肠液以及小鼠、猴、狗和人肝微粒体中稳定,但可经大鼠肝微粒体和肠道菌群代谢.YZG-331在小鼠、大鼠体内的血浆药代动力学存在一定性别差异和种属差异;YZG-331在体内分布广泛,与血浆蛋白高度结合,可经大鼠肝脏微粒体和肠道菌群代谢转化.
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编辑人员丨2023/8/6
