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Nodal/Smad2靶基因的系统鉴定及其在早期胚胎发育中的功能机制
编辑人员丨2023/8/6
Nodal/Smad2信号通路在脊椎动物胚胎中内胚层诱导及其背腹分化中发挥着主导作用,但是在胚胎早期发育中,Nodal/Smad2信号调控哪些靶基因表达,这些靶基因如何在Nodal/Smad2信号下游发挥作用,人们仍然所知甚少.以国家自然科学基金委员会“细胞编程与重编程的表观遗传机制”重大研究计划为依托,王强实验室在全基因组水平上对斑马鱼胚胎原肠早期Nodal/Smad2信号通路的靶基因进行了系统鉴定,并通过分析Smad2结合区域的其他转录因子保守的结合序列的出现频率,鉴定了一批潜在的Smad2的协同转录因子.研究发现,Nodal/Smad2的靶基因主要由转录因子、发育相关基因及重要信号通路的调控因子组成,其中F-actin捆绑蛋白Fascin1a和鸟核苷酸交换因子Net1分别通过调控受体内吞与Smad2转录活性反馈调控Nodal信号转导和中内胚层形成,而BPTF做为Smad2协同转录因子,通过调节核小体滑动来调控wnt8a表达,在中枢神经系统后部化过程中发挥重要作用.相关研究工作构建了Nodal/Smad2信号在斑马鱼中内胚层诱导及体轴建立中的分子网络,为理解脊椎动物早期胚胎发育过程中的基因表达调控机制提供了有意义的线索.
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编辑人员丨2023/8/6
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胆囊癌细胞Nodal表达对Smad2/4信号通路及上皮间质转化的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨Nodal在人正常胆囊黏膜组织以及单纯性胆囊炎、结石性胆囊炎组织和胆囊癌组织的表达,研究抑制或者促进胆囊癌细胞Nodal表达对Smad2/4信号通路及上皮间质转化(EMT)的影响.方法 免疫组化方法检测慢性胆囊炎胆囊结石(n=96)、胆囊癌(n=42)、正常胆囊(n--30)组织中Nodal阳性表达及分布情况.通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)、蛋白印迹(westernblotting)检测、划痕实验等方法检测胆囊癌细胞株SGC996、GBC-SD、正常胆囊细胞、乳腺癌细胞株MDA-MB-231中Nodal的表达量,分析促进剂和抑制剂对Nodal及其信号通路Smad2/4以及EMT相关蛋白表达量的影响.结果 免疫组化实验显示,Nodal在胆囊癌组的阳性率明显高于胆囊结石组及正常胆囊组,分别为83.3％ (35/42)、44.8％(43/96)、6.7％(2/30,P＜0.05),差异具有统计学意义.RT-PCR、Western Blotting检测显示胆囊癌细胞Nodal表达明显高于正常胆囊细胞.给予rhNodal可促进胆囊癌细胞株Smad2磷酸化,从而促进EMT相关蛋白的表达,给予抑制剂SB431542则可抑制Smad2磷酸化,从而抑制EMT相关蛋白的表达.结论 Nodal的表达与胆囊癌关系密切,Nodal在胆囊癌中通过Smad2/4信号通路促进肿瘤发生EMT.
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编辑人员丨2023/8/6
