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肝癌组织中miR-1470 PATZ1表达水平与患者5年内预后的关系
编辑人员丨2024/7/6
目的:探讨肝癌组织中微小RNA-1470(miR-1470)、POZ结构域和 AT 结合基序锌指蛋白1(PATZ1)表达水平与患者5 年内预后的关系.方法:选取2015 年9 月至2018 年8 月在邯郸市中心医院接受根治术治疗的肝癌患者 135 例,术中留取肝癌组织及相应癌旁正常组织(距肿瘤边缘 2cm 以上的正常肝脏组织).采用免疫组织化学法检测PATZ1 蛋白表达;采用实时荧光定量 PCR 法检测 miR-1470、PATZ1 mRNA表达;术后进行5 年的随访,统计 5 年总生存率.比较肝癌组织和癌旁正常组织中miR-1470、PATZ1 mRNA和蛋白表达情况;分析肝癌组织中miR-1470、PATZ1 mRNA表达与临床病理参数的关系,二者表达的相关性及与预后的关系,影响预后的危险因素;双荧光素酶报告基因实验验证miR-1470 与PATZ1 的靶向关系.结果:肝癌组织PATZ1 蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P<0.05).与癌旁正常组织比较,肝癌组织中miR-1470 表达水平明显升高,PATZ1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05).肝癌组织中 miR-1470、PATZ1 mRNA 低表达、高表达患者在血清甲胎蛋白(AFP)水平、中国肝癌分期方案(CNLC)分期及有无脉管癌栓方面,差异均有统计学意义(P<0.05).肝癌组织中miR-1470 与PATZ1 mRNA表达呈负相关(P<0.05).miR-1470 低表达患者、PATZ1 mRNA 高表达患者5 年总生存率分别明显高于miR-1470 高表达患者、PATZ1 mRNA 低表达患者(P<0.05).CNLC 分期Ⅲ期、脉管癌栓、miR-1470 高表达及PATZ1 mRNA低表达是影响肝癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05).miR-1470 可负向调控PATZ1 表达.结论:肝癌组织中miR-1470 表达上调,PATZ1 表达下调,两者呈负相关,均可作为评估肝癌患者预后的生物标记物,且miR-1470 可负向调控PATZ1 表达.
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编辑人员丨2024/7/6
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PATZ1通过介导p53/Caspase通路调控宫颈癌细胞凋亡和侵袭过程
编辑人员丨2023/8/5
目的 研究AT结合基序锌指蛋白1(PATZI)通过介导p53/Caspase通路调控宫颈癌细胞凋亡及侵袭过程的机制.方法 选取唐都医院宫颈癌研究治疗中心提供的人正常宫颈上皮细胞及宫颈癌He-La、SiHa、Caski、ME-180细胞系进行分析.检测其中PATZ1的mRNA表达水平;通过慢病毒包装质粒转染Hela、ME-180构建稳定过表达PATZ1和穗定敲低表达PATZ1的细胞系,分析不同表达水平PATZ1对p53信号途径调控细胞凋亡及侵袭相关分子的表达的影响,并通过Co-IP和GST-pull down实验验证PATZ1与p53蛋白之间的关系.结果 宫颈癌HeLa、SiHa、Caski、ME-180细胞系中PATZ1的mRNA表达水平均显著高于正常宫颈上皮细胞,差异具有统计学意义(P＜0.05);过表达PATZ1的HeLa和ME-180细胞的细胞凋亡率、Caspase-3表达水平均显著降低,细胞活力、侵袭率、EMMPRIN、MMP-2、MMP-9的表达水平显著升高,低表达PATZ1的HeLa和ME-180细胞的细胞凋亡率、Caspase-3表达水平均显著升高,细胞活力、侵袭率、EMM-PRIN、MMP-2、MMP-9的表达水平显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);Co-IP和GST-pull down实验表明PATZ1和p53具有相同的复合体,且p53蛋白C末端中的四聚化结构图(aa323-356)和调节结构域(363-393)是主要负责与PATZ1相互作用的区域.结论 PATZ1可能通过抑制p53转录活性,影响p53下游靶基因表达,从而抑制宫颈癌细胞凋亡促进侵袭、迁移进程.
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编辑人员丨2023/8/5
