目的:探讨光气急性染毒对大鼠肾脏功能的影响及其机制。方法:于2019年5月，将36只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组和光气组（包括光气染毒后1、3、6、12和24 h各组），对照组和各时点各6只大鼠。动物置于染毒箱内，对照组动物吸入空气5 min，光气组大鼠吸入浓度为8.33 mg/L的光气5 min；在染毒后1、3、6、12、24 h，将大鼠腹腔麻醉处死后，采集血液样本和肾脏组织，进行血气分析、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）检查，以及组织病理学检测，并采用免疫组织化学染色法观察大鼠肾脏组织中8-羟基脱氧鸟苷和髓过氧化物酶的表达情况。结果:光气组大鼠动脉血氧分压和氧合指数在染毒后3、6和12 h时明显低于对照组（ P<0.01），在6 h时达到最低点，分别为（58.67±7.89）mmHg和（202.30±27.20）mmHg。光气组大鼠Cr和BUN在3、6、12和24 h时明显高于对照组，肾脏脏器系数在3、6和12 h时明显高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.01）。HE染色显示，光气组大鼠肾小球内红细胞增多，肾小管上皮细胞体积增大，胞浆疏松淡染，6 h时损伤最明显。免疫组织化学染色结果显示，光气组大鼠肾组织内8-羟基脱氧鸟苷和髓过氧化物酶阳性表达增多。 结论:光气染毒导致的低氧血症和氧化应激反应可能是导致大鼠肾功能损伤的原因。

目的:探究过表达热休克蛋白60（HSP60）对骨髓间充质干细胞（MSCs）活性的影响及对光气急性肺损伤大鼠的疗效改变。方法:利用腺病毒为载体转染HSP60至MSCs。用免疫印迹试验（Western blot）测量细胞转染前后HSP60的表达。利用CCK-8实验检测MSCs活力变化，流式凋亡实验检测MSCs凋亡能力的改变，Transwell实验观察MSCs迁移能力的改变。将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、光气染毒组（吸入光气5min）、MSCs组（光气染毒，MSCs治疗组）和转染MSCs组（光气染毒，过表达HSP60 MSCs治疗组），每组各15只。通过肺部病理切片观察大鼠肺部病理改变，肺湿干比观察肺部水肿程度改变，检测肺泡灌洗液总细胞计数、总蛋白量及肺泡灌洗液和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）反映炎症变化。用Graphpad Prism 8.0软件对数据进行分析，两两比较采用非配对 t检验，组间比较采用单因素方差分析。 结果:转染HSP60后，与未转染HSP60的MSCs[ A=（0.27±0.02）]比较，转染HSP60的MSCs增殖能力[ A=（0.69±0.05）]提高，差异有统计学意义（ P<0.05）。与光气染毒组比较，MSCs组和转染后MSCs组大鼠肺组织水肿均有所减轻，炎症因子浸润减少。但转染后MSCs组较MSCs组肺部水肿减轻程度改善较为明显、IL-6、TNF-α下降程度更高，肺泡灌洗液总蛋白量及总细胞数更少，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:MSCs转染HSP60后，增强了增殖能力、抗凋亡能力、迁移能力及在光气急性肺损伤大鼠中的疗效。

光气既是一种危险的窒息性化学战剂，也是一种重要的化工原料，目前被广泛应用于化工生产。据统计，我国光气生产企业达1 000多家，年生产量超过300万吨，从业人员达数十万。因此，一旦在生产、存储和运输过程中发生泄漏事故，往往造成大量的人员伤亡。近20年来，我国光气中毒事故时有发生，由于光气的刺激性弱、密度大，事故现场光气浓度高，往往造成暴露者急性高浓度吸入，引发急性肺损伤（ALI），极易进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），病死率高达40%~50%。鉴于光气具有突发性、群体性、隐匿性、快速性及高度致命性的特点，而目前国内外对其中毒和致病机制尚不十分清楚，临床上尚无特效的救治方法和针对突发性群体性光气中毒救治的规范指导。为了提高临床救治效率，降低病死率，本文结合多年来对光气进行的大量基础研究和对突发性群体性光气中毒患者现场紧急救治的丰富经验，对光气中毒的病理生理机制、临床表现、现场救治、研究进展、临床创新疗法进行了归纳、总结，旨在为突发性群体性光气中毒患者的临床救治提供指导，提高救治水平。

目的:探讨大鼠光气暴露模型中肺组织氧化水平的变化,以及氧化应激是否通过调控自噬缓解光气诱导的大鼠急性肺损伤(ALI).方法:将50只大鼠分为对照组、光气染毒后6、12、24和48 h组.对照组大鼠鼻吸入空气,光气染毒组大鼠鼻吸入41 mg/m3的光气,动态染毒30 min.检测相关指标后,选择染毒后12 h组作为本研究动物模型(后称光气组).另将40只大鼠分为对照组(腹腔注射0.9％生理盐水)、光气组(41 mg/m3的光气染毒30 min)、RPM处理组(光气染毒后腹腔注射5 mg/kg的RPM)和RPM对照组(腹腔注射5 mg/kg的RPM).再取40只大鼠分为对照组(腹腔注射0.9％生理盐水)、光气组(41 mg/m3的光气染毒30 min)、NAC处理组(光气染毒后腹腔注射200 mg/kg的NAC)和NAC对照组(腹腔注射200 mg/kg的NAC).观察大鼠肺组织病理学改变;检测大鼠肺功能、肺湿质量、肺系数和肺泡灌洗液(BALF)总蛋白浓度;测定大鼠肺组织ROS水平、肺组织脂质过氧化水平、抗氧化酶(SOD、CAT)活性以及GSH含量;检测氧化还原及自噬相关分子mRNA和蛋白表达水平.结果:与对照组相比,大鼠光气染毒后不同时间组织病理学观察可见肺泡融合,炎性细胞增多;肺功能明显下降(P<0.05或0.01);肺湿质量、肺系数和BALF总蛋白浓度显著升高(P<0.05或0.01);大鼠肺组织中ROS和脂质过氧化水平升高(P<0.01);各抗氧化酶活性和表达水平发生变化(P<0.05或0.01),以暴露后12 h组变化最为显著;与对照组相比,光气组自噬相关蛋白Beclin-1、LC3II/LC3I表达水平降低,P62表达水平上升(P<0.05或0.01);与光气组相比,RPM处理组和NAC处理组自噬水平上调(P<0.05)并缓解光气诱导的ALI;同时,NAC处理组降低了肺组织ROS水平(P<0.05或P<0.01).结论:光气染毒后不同时间点大鼠肺组织氧化水平升高,同时氧化应激能够调控自噬水平,给予NAC可缓解氧化应激,从而上调自噬水平,改善光气所致的大鼠ALI.

目的 通过四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)阻断核转录因子-κB (NF-κB)信号传导通路,探讨NF-κB信号通路对光气吸入性急性肺损伤(ALI)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)的表达和细胞焦亡的影响.方法 采用大鼠光气吸人性肺损伤动物模型.将30只大鼠随机(随机数字法)分为三组,空气对照组(吸人与光气染毒组同等流量的空气) 10只,光气染毒组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5 min) 10只,PDTC干预组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5 min,腹腔注射NF-κ B抑制剂PDTC 100 mg/kg) 10只.染毒6 h后收集血清,支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织.测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干质量比(W/D).制作肺脏石蜡切片,HE染色观察形态学改变,免疫组织化学检测肺组织中NLRP3蛋白表达水平.RT-PCR方法对肺脏组织中NF-κBp65、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1 (caspase-1) mRNA的水平进行半定量研究.蛋白质免疫印迹试验(Western blot)技术检测肺脏组织中NF-κ B p65、NLRP3、ASC和caspase-1的蛋白含量.采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA法)测定各组血清和BALF中IL-1 β、IL-18和IL-33水平.采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测肺脏组织的细胞焦亡情况.结果 成功复制光气吸人性肺损伤模型.染毒6h后HE染色形态学观察发现:光气染毒组肺组织中大量炎性细胞浸润,免疫组织化学染色结果显示:光气染毒组肺组织中可见较多NLRP3阳性细胞.与空气对照组相比,光气染毒组肺脏组织中NF-κ B p65、NLRP3和caspase-1 mRNA和蛋白表达量明显升高(P＜0.05);与光气染毒组比较,PDTC干预组NF-κ B p65、NLRP3和caspase-1 mRNA和蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与空气对照组相比,光气染毒组血清和BALF中IL-1 β、IL-18和 IL-33蛋白含量明显升高(P＜0.05);与光气染毒组比较,PDTC干预组血清和BALF中IL-1β、 IL-18和IL-33蛋白含量明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).TUNEL结果提示光气染毒组肺脏组织细胞焦亡明显增多,经PDTC干预后肺脏组织细胞焦亡明显降低.结论 NF-κB信号通路促进大鼠光气吸人性ALI中NLRP3炎性小体的表达和细胞焦亡的发生,通过阻断NF-κ B信号通路可下调肺脏NLRP3炎性小体的表达,抑制细胞焦亡进而减轻急性肺损伤.

目的 探讨甲基强的松龙(MP)对光气吸入性急性肺损伤中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体及其下游炎症因子的影响.方法 将40只大鼠随机分为4组,空气对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L纯度为100％的光气5 min)、生理盐水对照组(吸入同等剂量的光气1h后尾静脉注入2 mg/kg生理盐水)、MP干预组(吸入同等剂量的光气1h后尾静脉注入2 mg/kg甲基强的松龙),每组10只.不同处理后6h收集血清,支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织.制作肺组织石蜡切片,HE染色观察形态学改变,免疫组化检测肺组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平.蛋白质免疫印迹试验(Western blot)技术和RT-PCR方法检测肺组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)mRNA和蛋白的表达.采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA法)测定各组血清和BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-33水平.结果 染毒6h后HE染色形态学观察可见,光气染毒组肺组织中有大量炎性细胞浸润.免疫组化染色结果显示,光气染毒组大鼠肺泡间隔增厚,肺组织中可见较多NLRP3、ASC和caspase-1阳性细胞;MP干预组肺组织中有炎性细胞浸润较光气染毒组明显减少,同时NLRP3和caspase-1阳性细胞较光气染毒组减少,而ASC阳性细胞无明显减少.与空气对照组比较,光气染毒组肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1mRNA和蛋白表达量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与光气染毒组比较,MP干预组NLRP3和caspase-1 mRNA和蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而ASC mRNA和蛋白表达量无明显减少.与空气对照组比较,光气染毒组血清和BALF中IL-1β、IL-18和IL-33蛋白含量明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与光气染毒组比较,MP干预组血清和BALF中IL-1β、IL-18和IL-33蛋白含量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MP可通过抑制NLRP3炎症小体的表达进而减少其介导的IL-1β等炎症因子释放来有效地保护大鼠光气吸入性急性肺损伤.

目的 了解淮安市新发职业病疾病谱,职业病发病分布特征,制定有效职业病防治策略.方法 通过健康危害因素监测信息系统收集淮安市2006—2016年职业病诊断新病例数据,导入Excel,建立数据库,进行筛选汇总,并利用SPSS 20.0进行分析.结果 2006—2016年淮安市共诊断485例职业病新病例,涉及10大类32种职业病,其中尘肺388例,占80.00％.其次是职业中毒(51例,10.52％).噪声聋、苯中毒、光气中毒、铅及其化合物中毒在除尘肺病外的其他职业病中占据前几位,所占比例分别为16.30％、12.20％、12.20％和9.20％.82.65％的病例来自于国防施工,有通用专业设备制造业、煤炭开采和洗选业、化学原料及化学品制造业、非金属矿物制品业等行业.淮安市本地企业职业病发病近年成下降趋势.结论 淮安市新发职业病涉及种类较多,以尘肺病和职业中毒为主.职业病防治形势不容乐观.职业病危害严重的几大重点行业、重要危害因素是淮安市职业病防治工作应该关注的重点.需完善和建立多部门协调管理制度,预防职业中毒和中毒事件的发生.

目的 通过调查分析一起焊接作业致7例急性肺损伤事故,了解光气、氮氧化物等有害气体的危害及产生途径,为今后预防类似事件起到借鉴作用.方法 2017年5月,通过事故现场环境调查及7例患者临床分析,结合实验室检测结果,进行综合分析.结果 该事故共造成7人出现不同程度的急性肺损伤,其中3人因急性呼吸衰竭被送人ICU病房治疗,经过积极治疗,7人均以病情明显缓解先后出院.结论 焊接作业是导致急性肺损伤事故高发职业,应加强焊接作业工人的知识培训和防护意识教育,避免急性有害气体中毒事故的发生.

目的? 评估早期采用体外膜肺氧合(ECMO)治疗急性光气中毒致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)重症患者肺的保护作用及其疗效.方法? 回顾性分析2018年4月江西省人民医院重症医学科(ICU)收治的4例?急性光气中毒致ARDS患者的救治过程.收集患者ECMO治疗前及治疗后1、3、7?d的治疗参数,包括动脉血pH值、二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)、血乳酸(Lac)和外周血管阻力指数(SVRI)、心排血指数(CI)、血管外肺水指数(ELWI)、平台压(Pplat)、呼气末正压(PEEP)、驱动压(ΔP),以及急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、ICU住院时间、ECMO治疗天数及机械通气时间.结果? 4例重症患者入院后均行气管插管和呼吸机辅助通气,但呼吸机支持条件高,氧合及内环境难以稳定,故于入科次日行ECMO治疗,治疗后氧合明显改善,呼吸机支持条件可明显下调,包括3～6?mL/kg小潮气量、8～10?cmH2O?(1?cmH2O＝0.098?kPa)?的PEEP、0.30的吸入氧浓度(FiO2)等肺保护休息策略.ECMO治疗后各参数明显改善,与治疗前比较,ECMO治疗后1?d起PaO2、SVRI即明显升高,Lac、ELWI、Pplat、PEEP、ΔP、APACHE?Ⅱ评分即明显下降〔PaO(2mmHg, 1?mmHg＝0.133?kPa):85.5±10.7比54.2±4.5,SVRI(kPa·s·L-1·m-2):153.6±9.4比118.0±12.6,Lac(mmol/L):2.15±0.19 比 4.93±0.96,ELWI(mL/kg):17.73±2.99 比 20.45±4.13,Pplat(cmH2O):19.25±2.21 比 35.75±?2.22,PEEP(cmH2O):9.0±1.2比13.5±1.7,ΔP(cmH2O):10.25±1.26比22.25±3.86,APACHEⅡ(分):17.25±?2.22比26.50±2.08,均P＜0.05〕;治疗后3?d起pH值、CI即明显升高,PaCO2即明显下降〔pH值:7.43±0.05比7.21±0.13,CI(mL·s-1·m-2):64.35±3.17比59.51±3.17,PaCO2(mmHg):42.0±2.2比55.0±8.5,均P＜0.05〕.4例患者均救治成功,好转出院,ICU住院时间8～27?d,平均(13.5±9.0)?d ;ECMO治疗时间6～12?d,平均(8.0±2.7)?d ;机械通气时间6～20?d,平均(10.75±6.19)?d.结论? 早期行ECMO治疗,可明显改善急性光气中毒致重症ARDS患者的氧合,清除体内过高的CO2,减轻呼吸机相关性肺损伤,从而改善预后.