-
一例火棉胶样婴儿 TGM1基因变异的致病性研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨1个先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病家系的遗传学病因。方法:对1例火棉胶样婴儿进行全外显子组测序,Sanger测序验证基因变异位点。应用PolyPhen-2、PROVEAN和Mutation Taster软件以及蛋白同源建模方法预测基因变异的性质;实时荧光定量PCR和Western印迹法分析变异对等位基因mRNA与蛋白表达量的影响。结果:全外显子组测序与Sanger验证结果证实患儿 TGM1基因第6外显子存在c.919C>T(p.Arg307Trp)变异,第7外显子存在c.1019G>A(p.Gly340Glu)变异,且两变异等位基因分别遗传自其母亲与父亲。生物信息学预测提示两种变异均对蛋白结构有害,蛋白同源建模结果进一步证实上述结论。体外实验显示转染野生型质粒与转染c.919C>T或c.1019G>A突变型质粒的293T细胞 TGM1基因mRNA表达量差异无统计学意义( t值分别为1.97、1.28, P值分别为0.12、0.27),但转染突变型TGM1质粒的细胞TGase1蛋白含量显著下降。 结论:TGM1基因c.919C>T与c.1019G>A变异可能是该严重鱼鳞病患儿的分子遗传学病因,其编码的错义氨基酸可能通过破坏TGase1蛋白结构,从而影响蛋白功能。
...不再出现此类内容
编辑人员丨5天前
-
系统性红斑狼疮合并脊髓小脑性共济失调一例
编辑人员丨5天前
SLE是累及多脏器多系统的自身免疫性炎症性疾病,可以累及中枢神经系统。脊髓型小脑共济失调35型(SCA35)是一种罕见的遗传性脑疾病,该疾病是由隐性或显性基因异常表达引起的。SCA具有遗传性、进行性、退化性的特点。本文报道1例患有SLE合并帕金森样症状的中国女性。通过靶向高通量测序技术发现了转谷氨酰酶6蛋白(TGM6)(OMIM 613900)c.7+1G>T位点发生突变,明确诊断为SCA35。目前,报道SLE合并SCA35的文献罕见,疾病治疗也尚缺少明确有效的方法。我们首次尝试联合免疫吸附和静脉内滴注人免疫球蛋白(IVIG)疗法治疗了该患者,初步取得比较理想的临床疗效。
...不再出现此类内容
编辑人员丨5天前
-
遗传性大疱性表皮松解症综合治疗策略
编辑人员丨2023/8/6
遗传性大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa,EB)是一种罕见的遗传性皮肤疾病,其特点是皮肤脆性增加和机械性大疱、水疱形成[1],其病因是一个或多个基因突变,导致皮肤基底膜的结构或功能异常,皮肤脆性增加,轻微的机械性损伤即可引起表皮与真皮分离而形成水疱.目前已有19种基因被证明与不同的EB亚型有关[2],包括COL7A1、COL17A1、DSP、DST、EXPH5、FERMT1、ITGA3、ITGA6、ITGB4、JUP、KLHL24、KRT5、KRT14、LAMA3、LAMB3、LAMC2、PLEC、PKP1以及TGM5.EB主要根据水疱所在部位进行分型,2008年发布的新分类标准[3]将EB分为单纯型EB(epidermolysis bullosa simplex,EBS)、交界型EB (junctional epidermolysis bullosa,JEB)、营养不良型EB(dystrophic epidermolysis bullosa,DEB)以及Kindler综合征.EBS为最常见的类型,水疱位于表皮内,75%的病例是由于KRT5、KRT14基因突变引起[4].
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
