目的 分析肿瘤坏死因子-α+489(tumor necrosis factor-α+489,TNF-α+489)GA基因型的异质性与患者慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation chronic obstructive pulmonary diseases,AECOPD)表型的相关性.方法 纳入2014年1月至2015年6月复旦大学附属闵行医院呼吸科收住院的198例AECOPD患者作为AECOPD组,其中男160例,女38例,年龄57-94岁,平均(79.76±8.56)岁.同期纳入195名健康体检者为对照组,其中男159例,女36例,年龄52-89岁,平均(81.26±9.29)岁.采用测序法检测两组外周血中TNF-α+489基因型分布情况,进而比较不同基因型在AECOPD人群中临床表型、急性加重表型及影像学表型方面的差异性.结果 两组对象外周血中TNF-α+489可检出GG型、GA型及AA型3种基因型,AE-COPD组3种基因型发生率分别为70.71％、23.23％和6.06％,而对照组分别为75.90％、20.00％和4.10％,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).两组中等位基因G/A出现频率比较,AECOPD组中G％为82.32％,A％为17.68％;而健康人群组中G％为85.90％,A％为14.10％,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).AECOPD组中AA型和GA型的患者与单纯GG型的患者比较,前者频繁急性加重的比例与后者比较差异有统计学意义.GA/AA型的患者主要临床表现为呼吸困难,而GG型患者主要表现为咳嗽、咳痰,GA/AA型患者的吸烟指数明显高于GG型.影像学方面,GA/AA型的患者支气管壁的厚度增加更明显(0.26±0.13)cm,GG型为(0.21±0.09)cm;支气管壁的厚度与相邻肺动脉的比值相比,GA/AA型的人群为(0.32±0.13),而GG型人群为(0.28±0.12,P=0.019),差异有统计学意义.结论 本组患者中TNF-α+489 GA基因型与AECOPD的易感性无关,但与AECOPD的频繁急性加重相关,临床上表现为呼吸困难为主,吸烟指数更高,影像学上表现为支气管壁的厚度增加明显.

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α基因多态性与黑龙江省东部地区慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)人群易感性的相关性.方法 选取2016年1月至2017年1月在佳木斯大学附属第一医院呼吸内科住院、门诊确诊的慢阻肺患者347例为病例组,同期本院体检中心的健康体检人群338例作为对照组.提取全血DNA,通过高分辨熔解曲线突变检测系统HRM及基因测序的方法检测基因型,比较两组基因表型及等位基因概率并进行SHEsis遗传不平衡单倍型分析.结果 TNF-α-308G/A共显性模型和隐性模型在两组间差异有统计学意义(共显性P=0.036,OR 1.512,95％CI 1.023～2.234);隐性P=0.027,OR 1.202,95％CI 1.024～1.741).-850G/A共显性模型、显性模型和超显性模型在两组间差异均有统计学意义(共显性P=0.000,OR 1.781,95％CI 1.363～ 2.329;显性P=0.000,OR 0.391 7,95％CI 1.363～2.329;超显性P=0.000,OR 2.680,95％CI 1.728～ 4.156)].单倍体分析及单倍体基因型分析结果显示+489、-308、-850位点分别为A、G、A时有统计学意义(P＜0.05,OR＞1,95％CI＞1).病例组中按照肺功能分级相比较,-308G/A、-863C/A位点突变基因组与野生型基因组肺功能差异有统计学意义(P=0.038,P=0.020).结论 在黑龙江省东部地区人群中,TNF-α-308位点上A、-850位点上G等位基因可能是慢阻肺的危险因素,且纯合子发病风险较高.当+489、-308、-850分别为A、G、A时可能是慢阻肺的危险因素,此三位点基因型为AGA的患者发病风险较高.TNF-α-308中A等位基因、-863中A等位基因与慢阻肺肺功能恶化有关,此二位点含A等位基因的慢阻肺患者肺功能下降速率更高、更易恶化.

目的 探讨JAK2-STAT3信号通路在急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺损伤与全身炎症反应中的作用.方法 SD大鼠按数字表法随机分为ANP组、ANP+JAK2抑制剂Ruxolitinib组(ANP+R组)、ANP+STAT3抑制剂Stattic组(ANP+S组)、ANP+Ruxolitinib+Stattic组(ANP+R+S组),以健康大鼠作为对照组(SO组),每组48只.采用逆行胆胰管注射5％牛磺胆酸钠方法制备ANP模型.造模后3、6、12、18 h取腹主动脉血和胰腺组织,测定血清淀粉酶(AMY)、TNF-α和IL-4水平,RT-qPCR和蛋白质印迹法检测胰腺组织JAK2、STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达.结果 ANP组各时点血清AMY、TNF-α、IL-4水平以及胰腺组织JAK2 mRNA和p-JAK2蛋白、STAT3 mRNA和p-STAT3蛋白表达均显著高于SO组,差异有统计学意义(P值均<0.05).ANP+R组、ANP+S组及ANP+R+S组各时点的血清AMY、TNF-α、IL-4水平显著低于ANP组[其中12 h点(5391±1009)、(6130±1227)、(4818±992)U/L比(8524±1360)U/L;(147.25±27.85)、(156.25±23.17)、(127.87±21.39)ng/L比(187.58±20.09)ng/L;(45.89±16.95)、(50.19±15.87)、(38.87±14.03)ng/L比(58.85±9.34)ng/L];ANP+R组、ANP+R+S组各时点的JAK2 mRNA和p-JAK2蛋白、STAT3 mRNA和p-STAT3蛋白表达均显著低于ANP组(其中12 h点0.357±0.091比0.597±0.121、1.115±0.203比1.217±0.213、0.361±0.089比0.489±0.097、0.965±0.189比1.128±0.217;0.362±0.092比0.597±0.121、1.107±0.212比1.217±0.213、0.297±0.087比0.489±0.097、0.713±0.184比1.128±0.217);ANP+S组的STAT3 mRNA和p-STAT3表达显著低于ANP组(0.319±0.107比0.489±0.097、0.849±0.177比1.128±0.217),差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论 胰腺组织JAK2-STAT3信号转导通路活化可能是ANP时导致全身炎症反应的关键原因.