目的:分析Ser77Tyr突变所致转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）的临床特征。方法:回顾性分析福建医科大学附属闽东医院神经内科收治的1例Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者的临床资料。检索并筛选Pubmed、Web of Science数据库及中国知网、万方数据库中关于Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者以及Pubmed、Web of Science数据库中关于Val30Met突变所致ATTR-PN患者的文献，提取患者的临床特征，汇总后比较Ser77Tyr、Val30Met突变所致ATTR-PN患者临床特征的差异。结果:（1）收治患者的转甲状腺素蛋白（ TTR）基因Sanger测序结果显示Ser77Tyr杂合致病性突变，刚果红染色患者发病2.5年时的胃窦活检标本显示淀粉样物质沉积。（2）最终汇总78例Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者，其多于50~60岁发病；男性发病率高（74.4%）；多有阳性家族史（78.0%）；首发症状以感觉障碍症状最常见（72.0%），数年内发展到周围神经广泛受累，同时合并普遍的心脏损害（96.4%）；神经电生理检查示以轴索损害和腕管综合征表现为主；组织活检阳性率高（84.8%）。（3）汇总早发型、晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者192例、96例。Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者深感觉障碍发生率（58.5%）高于早发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者（28.6%），差异有统计学意义（ P<0.05）。与晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者比较，Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者浅感觉障碍发生率增高（56.3% vs. 75.0%），肢体无力发生率降低（65.6% vs. 48.3%），差异均有统计学意义（ P<0.05）。Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者腕管综合征发生率（75.4%）高于早发型、晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者（10.8%、25.0%），心脏损害发生率（96.4%）高于早发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者（80.5%），差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者具有一些相对独特的临床特征：大小纤维损害相对均衡、腕管综合征突出、心脏病变明显等，及早识别这些特征并完善活检和基因检测，有助于早期诊断。

转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发神经病(transt-hyretin-type familial amyloid polyneuropathy,ATTR-FAP),又称遗传性转甲蛋白淀粉样变性(ATTRm amyloidosis),呈常染色体显性遗传,是一种罕见的全身性疾病,其特征主要是不可逆性进行性周围神经损伤,病因多为血浆蛋白前体转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)基因突变[1].据统计家族性淀粉样变多发性神经病(FAP)的发病率为 1/10 万.目前已知有 150 多种突变 TTR基因位点,其中 ATTR-Val30Met(18 号染色体长臂第30位氨基酸残基由甲硫氨酸取代缬氨酸)在欧洲和拉丁 美洲最常见,ATTR-Val122Ile在美国最 常见[2].

转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病(transthyretin related familial amyloid polyneu-ropathies,TTR-FAP)是家族性淀粉样多发性神经病(familial amyloid polyneuropathies,FAP)中最常见也是最严重的一类,是一种常染色体显性遗传病,是由于转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)基因突变,导致转甲状腺素蛋白型淀粉样物质在组织中异常沉积而致病,主要表现为对称性由肢体远端向近端进展的神经功能障碍,可累及运动、感觉及自主神经,并伴有其他脏器功能障碍,如淀粉样心肌或肾脏病变.近年来,由于基因检测的广泛应用,该疾病的诊断已取得重大进展.在欧洲和拉丁美洲人群,TTR-Val30 Met是最常见的基因突变位点;而在美国人群中,以TTR-Val122Ile突变位点多见[1].我国现已发现20多种致病性TTR突变,汉族人群多发[2].目前已明确多个基因位点突变与TTR-FAP相关.本研究报道1例p.G103R突变所致的FAP病例.

目的 旨在分析Ala117Ser基因突变转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(TTR-FAP)的临床特征.方法 回顾性分析1例女性Ala117Ser基因突变先证者的临床资料,并对来自文献中的153例Ala117Ser基因突变患者的临床特征进行统计分析.结果 患者女性,66岁,因"进展性四肢麻木5年,无力4年"就诊.肌电图提示多发性轴索型周围神经病.腹壁皮下脂肪组织活检见淀粉样沉积,基因检测发现c.349G>T(p.Ala117Ser)突变,确诊TTR-FAP.予二氟尼柳口服治疗.分析文献报道病例数据结果提示:Ala117Ser基因突变患者的临床特征与晚发型Val30Met更为相似,表现为发病晚[(59.1±6.7)岁],男性多见(81.0％),常以运动感觉神经受累为首发表现(85.7％),自主神经功能障碍少见(15.9％).不同于晚发型Val30Met基因突变,以视物模糊及心功能受累为首发表现的Ala117Ser基因突变患者罕见.目前多数病例报道来自中国台湾地区,近2年来中国大陆仅见2例病例报道.结论 Ala117Ser基因突变的TTR-FAP仅在中国人中被发现,临床考虑TTR-FAP的患者可行基因检测,协助早期识别和诊断.