目的:探讨转甲状腺素蛋白基因Ala117Ser突变引起的家族性淀粉样多发性神经病（FAP）患者的临床表现，提高临床上对FAP的识别水平。方法:分析1例2014年11月25日就诊福建医科大学附属协和医院的FAP患者的临床表现、电生理检查、病理及基因突变特点，并结合文献所报道的Ala117Ser突变型FAP病例进行复习、总结。结果:本患者为59岁福建籍男性，首发症状为四肢远端麻木，随后出现明显的自主神经症状、运动障碍，疾病后期出现致死性心功能障碍，皮肤活组织检查可见淀粉样病变，转甲状腺素蛋白基因分析提示c.349G>T p.Ala117Ser突变。文献报道的Ala117Ser突变所致FAP的临床表现与本例基本一致，且国内报道的FAP病例集中在福建、广东等南部地区。结论:Ala117Ser突变引起的FAP患者分布具有显著的地域特点，通常起病较晚，临床表现为多发性感觉运动周围神经病，多伴有突出的自主神经症状。组织病理和基因检测对于FAP的临床诊断有重要意义。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病，由异常折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。主要表现为多发周围神经病及自主神经功能障碍，常伴有心肌损害，不同基因突变型之间临床表现异质性大。活组织检查及基因检测是诊断该疾病的“金标准”。其主要的治疗手段包括TTR稳定剂、RNA靶向沉默药物及肝脏移植。

目的:总结转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样变性多发性神经病（TTR-FAP）患者的临床、遗传学及预后特点。方法:收集2014年9月至2022年2月于首都医科大学宣武医院神经内科确诊的无亲缘关系的14例TTR-FAP患者，对其临床表现、神经电生理、心脏功能、活组织检查病理、基因突变类型及预后进行分析。结果:14例TTR-FAP患者中，男性13例，女性1例，平均发病年龄53.9岁（范围：33.0~71.0岁），起病至确诊的平均病程为4.1年，9例为晚发型，7例有阳性家族史。首发症状中，8例有双下肢远端感觉障碍，4例有上肢、四肢或单个肢体感觉运动障碍，2例有胃肠自主神经功能障碍。随疾病进展，感觉性或感觉运动性周围神经病和自主神经功能障碍是最常见的临床表现。多数患者就诊时无心脏受累明显症状，但9/13的患者心电图异常，6/8的患者存在左心室肥厚。神经传导测定结果显示四肢感觉、运动纤维以轴索损害为著，伴不同程度脱髓鞘病变。腓肠神经活组织检查镜下可见有髓神经纤维密度呈中至重度丢失，刚果红染色阳性率8/14。在发现的8种 TTR基因突变类型中，V50M最为常见（出现于5例患者中）。5例患者使用氯苯唑酸治疗后疾病无明显进展，2例于发病后8、12年死于恶液质。 结论:TTR-FAP多见于男性，以感觉运动轴索性周围神经病、自主神经功能障碍和心脏亚临床损害为主要临床表现，V50M是本组患者最常见的致病突变，氯苯唑酸可延缓疾病进展。

目的:利用高频超声探讨转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样变性多发性神经病（TTR-FAP）患者的周围神经声像图表现，评估高频超声在TTR-FAP 诊断中的价值。方法:选取2015年6月至2021年6月在北京大学第一医院神经内科就诊、经基因检测确诊的TTR-FAP 患者38例，选取同期23名在北京大学第一医院神经内科进行健康体检者作为正常对照，通过高频超声检查双侧正中神经5个位点（M1~M5）、尺神经5个位点（U1~U5）、坐骨神经2个位点（Sci1和Sci2）以及胫神经、腓总神经和腓肠神经各1个位点共6对神经30个不同位点的声像图特征，回顾性分析各神经不同位点的横截面积、神经内横截面积变异度以及神经内横截面积变异度的两侧差异比值，并与正常对照数据进行比较分析。结果:与正常对照相比，TTR-FAP患者正中神经、尺神经、坐骨神经和胫神经多数位点的横截面积有不同程度的增大，特别是正中神经（M1，M3，M5）、尺神经（U5）、坐骨神经（Sci1和Sci2）以及胫神经（Tib）位点更为明显，分别为：8.55（6.90，9.40）mm 2比10.05（9.10，14.10）mm 2， Z=5.58， P<0.001；（6.98±1.66）mm 2比（9.29±2.30）mm 2， t=6.28， P<0.001；（8.91±1.81）mm 2比（14.33±4.20）mm 2， t=9.84， P<0.001；（6.20±1.93）mm 2比（9.34±2.85）mm 2， t=7.31， P<0.001；（53.50±17.24）mm 2比（79.74±20.75）mm 2， t=7.57， P<0.001；（53.66±14.21）mm 2比（73.98±19.21）mm 2， t=6.82， P<0.001；（31.05±8.43）mm 2比（46.29±13.14）mm 2， t=7.84， P<0.001。TTR-FAP 患者各位点神经横截面积在不同分型之间及不同疾病程度之间差异无统计学意义（均 P>0.05）。TTR-FAP 患者尺神经的神经内横截面积变异度的两侧差异比率较正常对照组小（1.15±0.10比1.46±0.43， t=3.43， P=0.002）；TTR-FAP 患者正中神经和尺神经的神经内横截面积变异度以及正中神经的神经内横截面积变异度的两侧差异比值与正常对照组比较差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:高频超声证实TTR-FAP患者在肢体近端神经增粗最为明显，神经受损呈对称性分布。高频超声对TTR-FAP患者周围神经病变的临床诊断具有一定价值。

目的:分析Ser77Tyr突变所致转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）的临床特征。方法:回顾性分析福建医科大学附属闽东医院神经内科收治的1例Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者的临床资料。检索并筛选Pubmed、Web of Science数据库及中国知网、万方数据库中关于Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者以及Pubmed、Web of Science数据库中关于Val30Met突变所致ATTR-PN患者的文献，提取患者的临床特征，汇总后比较Ser77Tyr、Val30Met突变所致ATTR-PN患者临床特征的差异。结果:（1）收治患者的转甲状腺素蛋白（ TTR）基因Sanger测序结果显示Ser77Tyr杂合致病性突变，刚果红染色患者发病2.5年时的胃窦活检标本显示淀粉样物质沉积。（2）最终汇总78例Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者，其多于50~60岁发病；男性发病率高（74.4%）；多有阳性家族史（78.0%）；首发症状以感觉障碍症状最常见（72.0%），数年内发展到周围神经广泛受累，同时合并普遍的心脏损害（96.4%）；神经电生理检查示以轴索损害和腕管综合征表现为主；组织活检阳性率高（84.8%）。（3）汇总早发型、晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者192例、96例。Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者深感觉障碍发生率（58.5%）高于早发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者（28.6%），差异有统计学意义（ P<0.05）。与晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者比较，Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者浅感觉障碍发生率增高（56.3% vs. 75.0%），肢体无力发生率降低（65.6% vs. 48.3%），差异均有统计学意义（ P<0.05）。Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者腕管综合征发生率（75.4%）高于早发型、晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者（10.8%、25.0%），心脏损害发生率（96.4%）高于早发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者（80.5%），差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者具有一些相对独特的临床特征：大小纤维损害相对均衡、腕管综合征突出、心脏病变明显等，及早识别这些特征并完善活检和基因检测，有助于早期诊断。

转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病(transthyretin related familial amyloid polyneuropathies, TTR-FAP)是一种由于TTR基因突变,导致转甲状腺素蛋白型淀粉样物质在组织中异常沉积而致病的常染色体显性遗传病,主要表现为对称性由肢体远端向近端进展的神经功能障碍,可累及运动、感觉及自主神经,并可伴有其他脏器功能障碍,如淀粉样心肌和(或)肾脏病变.该病在各年龄段均可发病,国外报道20岁左右起病者常见,也有少数老年起病,通常起病后7~12年内死亡[1-2].本病在全球范围内分布,患病率不详,不同地区之间患病率差异大.葡萄牙、瑞典及日本为本病高发地区,其患病率在1/10 000~1/1 000,非高发地区如美国、法国等患病率小于1/10 000,中国患病率目前尚无报道[3].我们分析了中国TTR-FAP患者的特点,介绍了国际上常用治疗方案及临床试验结果,并总结了治疗选择流程与随访流程,以期为中国TTR-FAP患者的治疗及后续管理提供参考.

转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发神经病(transt-hyretin-type familial amyloid polyneuropathy,ATTR-FAP),又称遗传性转甲蛋白淀粉样变性(ATTRm amyloidosis),呈常染色体显性遗传,是一种罕见的全身性疾病,其特征主要是不可逆性进行性周围神经损伤,病因多为血浆蛋白前体转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)基因突变[1].据统计家族性淀粉样变多发性神经病(FAP)的发病率为 1/10 万.目前已知有 150 多种突变 TTR基因位点,其中 ATTR-Val30Met(18 号染色体长臂第30位氨基酸残基由甲硫氨酸取代缬氨酸)在欧洲和拉丁 美洲最常见,ATTR-Val122Ile在美国最 常见[2].

家族性淀粉样多发神经病(FAP)是一组以淀粉样蛋白在周围神经系统异常沉积为特征的常染色体显性遗传病,多为转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变所致.该病各年龄段均可发病,主要损害运动、感觉和自主神经,常伴有内脏器官损害.该病发病率极低,临床表现缺乏特异性,早期诊断对治疗至关重要.目前国内外报道的FAP多以四肢对称性麻木和/或乏力为主,而以消化道症状为首发表现的FAP报道少见.文章对一家系进行分析报道,并结合文献复习对其临床表现、诊断、治疗情况进行分析.